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布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 (Ibrutinib) 联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松治疗新诊断非生发中心 B 细胞亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的研究

2020年3月30日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 PCI-32765 (Ibrutinib) 与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 联合在受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照 3 期研究具有新诊断的非生发中心 B 细胞亚型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

本研究的目的是评估依鲁替尼联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 是否能改善新诊断的非生发中心 B 细胞亚型 (GCB) 患者的临床结果通过免疫组织化学 (IHC) 选择的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或通过基因表达谱 (GEP) 确定的具有活化 B 细胞样 (ABC) DLBCL 亚型的新诊断患者或这两种人群。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机（随机分配给研究治疗的个体）、双盲（个体和研究人员不会知道研究治疗的身份）、安慰剂（与药物进行比较以测试药物是否具有疗效的非活性物质）临床试验中的真实效果）对照研究比较依鲁替尼联合 R-CHOP 与单独使用 R-CHOP 治疗 IHC 选择的新诊断非 GCB DLBCL 成年患者或新诊断 ABC 亚型 DLBCL 患者的疗效和安全性由 GEP 或两个群体识别。 该研究将包括筛选、积极治疗和治疗后随访阶段。 当 50% 的参与者死亡或最后一名参与者被随机分配 5 年后或赞助商终止研究时，研究将结束，以先发生者为准。 大约 800 名参与者将以 1:1 的比例随机分配接受安慰剂 + R-CHOP（治疗组 A）或依鲁替尼 + R-CHOP（治疗组 B）。 所有参与者都将接受 R-CHOP 作为根据当地实践预先指定的 6 或 8 个周期（每个周期 21 天）的背景治疗。 4 个治疗周期后，将进行中期反应评估以评估每位参与者的疾病进展。 完全缓解后出现疾病进展或疾病复发的参与者将停止治疗。 在没有疾病进展的情况下停止 R-CHOP 的参与者将继续研究药物（安慰剂或依鲁替尼），直到完成 6 或 8 个周期、疾病进展或不可接受的毒性，以先发生者为准。 完成研究药物后，参与者将根据修订的恶性淋巴瘤反应标准评估肿瘤反应。 在完成至少 6 个周期的 R-CHOP 治疗后有记录的残留疾病的参与者被认为有资格开始后续的抗淋巴瘤治疗。 将在给药前后收集系列药代动力学样品，并在整个研究过程中监测安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

838

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
      • Changchun、中国
      • Chengdu、中国
      • Guangzhou、中国
      • Hangzhou、中国
      • Harbin、中国
      • Jinan、中国
      • Nanjing、中国
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      • Aarhus N.、丹麦
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  • 荷兰
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      • Arnhem、荷兰
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  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷
      • Ciudad de Buenos Aires、阿根廷

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 先前未治疗弥漫性 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
  • 经组织学证实的非生发中心 B 细胞亚型 DLBCL
  • 根据 Ann Arbor 分类，II 期（不适用于局部 X 射线治疗）、III 期或 IV 期疾病
  • 根据修订的恶性淋巴瘤反应标准，至少有 1 个可测量的疾病部位
  • 修订后的国际预后指数得分 >=1
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态等级为 0、1 或 2
  • 随机分配前和基线时方案定义参数内的血液学和生化实验室值
  • 左心室射血分数在机构正常范围内，由超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 扫描确定
  • 同意协议规定的有效避孕措施的使用（对于女性，这些限制适用于利妥昔单抗末次给药后 12 个月或研究药物末次给药后 1 个月，以较晚者为准；对于男性，这些限制适用于给药后 12 个月最后一剂利妥昔单抗或最后一剂研究药物后 3 个月，以较晚者为准）
  • 男性必须同意在最后一剂利妥昔单抗后 12 个月或最后一剂研究药物后 3 个月内（​​以较晚者为准）在研究期间和研究后不捐献精子
  • 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验

排除标准：

  • 随机分配后 4 周内进行大手术
  • 已知的中枢神经系统或原发性纵隔淋巴瘤
  • 惰性淋巴瘤既往病史
  • 诊断或治疗除 DLBCL 以外的恶性肿瘤，除了：恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在随机分配前 3 年内没有已知的活动性疾病；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
  • 随机分配前 6 个月内有中风或颅内出血史
  • 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
  • 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗
  • 既往使用蒽环类药物 >=150 mg/m2
  • 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
  • 人类免疫缺陷病毒或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 研究者认为可能危及患者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：治疗组 A：安慰剂 + R-CHOP
治疗组 A = 安慰剂 + R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）
药品：安慰剂
每天一次口服 4 粒匹配的胶囊（21 天一个周期）
药品：利妥昔单抗
375 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：环磷酰胺
750 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：阿霉素
50 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：长春新碱
1.4 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：泼尼松（或等效物）
在每个周期的第 1 天至第 5 天每天一次口服 100 毫克胶囊
实验性的：治疗组 B：依鲁替尼 + R-CHOP
治疗组 B = 依鲁替尼 + R-CHOP
药品：利妥昔单抗
375 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：环磷酰胺
750 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：阿霉素
50 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：长春新碱
1.4 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：泼尼松（或等效物）
在每个周期的第 1 天至第 5 天每天一次口服 100 毫克胶囊
药品：依鲁替尼
每天一次口服 560 毫克胶囊（21 天周期）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS) - 意向治疗 (ITT) 人群
大体时间：长达 5.5 年
EFS：从随机化日期到疾病进展 (PD) 日期的持续时间、研究者评估的完全缓解 (CR) 后的复发、在完成治疗后针对正电子发射断层扫描 (PET) 阳性/活检证实的残留疾病开始后续全身性抗淋巴瘤治疗>=6 个周期的 R-CHOP 治疗/死亡，以先发生者为准。 反应基于修订的恶性淋巴瘤反应标准。 PD：任何新病变或从最低点增加 50% 的先前受累部位； PD 标准：在任何轴上出现新的淋巴结病变 1.5 cm，>1 个节点的直径乘积之和 (SPD) 增加 50%，或者先前确定的节点的最长直径在短轴上增加 50% 1 cm。 CR：所有疾病迹象消失； CR 标准：治疗前淋巴结肿块 PET 阳性；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：重复活检清除浸润。
长达 5.5 年
无事件生存 (EFS) - 激活的 B 细胞 (ABC) 群体
大体时间：最长约 4.5 年
EFS：从随机化日期到 PD 日期的持续时间，研究者评估的 CR 复发，在完成 >=6 个周期的 R-CHOP 治疗/死亡后开始后续全身性抗淋巴瘤治疗以治疗 PET 阳性/活检证实的残留病灶首先发生。 反应基于修订的恶性淋巴瘤反应标准。 PD：任何新病变或从最低点增加 50% 的先前受累部位； PD 标准：在任何轴上出现 1.5 cm 的新淋巴结病变，> 1 个节点的 SPD 增加 50%，或先前确定的节点的最长直径在短轴上增加 50% 1 cm。 CR：所有疾病迹象消失； CR 标准：治疗前淋巴结肿块 PET 阳性；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：重复活检清除浸润。
最长约 4.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 4.5 年
PFS 定义为从随机化日期到进展、CR 复发或死亡日期的持续时间，以先发生者为准。 反应基于修订的恶性淋巴瘤反应标准。 进行性疾病 (PD)：任何新病变或从最低点增加 50% 的先前受累部位； PD 标准：在任何轴上出现 1.5 厘米 (cm) 的新淋巴结病变，>1 个节点的 SPD 增加 50%，或先前确定的节点的最长直径在短轴上增加 50% 1 cm。 CR：所有疾病迹象消失； CR 标准：治疗前淋巴结肿块 PET 阳性；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：重复活检清除浸润。
最长约 4.5 年
达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：最长约 4.5 年
报告了达到 CR 的患有可测量疾病的参与者的百分比。 CR：所有疾病迹象消失。 CR标准：所有疾病相关症状完全消失；所有淋巴结和结节肿块都恢复到正常大小（对于治疗前大于 [>]1.5 cm 的结节，最大横径 [GTD] 小于或等于 [<=]1.5 cm）。 长轴 1.1 至 1.5 cm 且大于 (>)1.0 的先前节点 治疗前短轴 cm 治疗后短轴减少到 <=1.0 cm。 所有脾脏和肝脏结节及其他结外疾病消失；负正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 任何大小但 PET 阴性的治疗后残留肿块；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：重复活检清除浸润。
最长约 4.5 年
总生存期
大体时间：长达 5.5 年
总生存期定义为从随机化日期到参与者死亡日期的持续时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存期。
长达 5.5 年
癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym) 功能评估淋巴瘤子量表恶化的时间
大体时间：最长约 4.5 年
FACT-Lym 淋巴瘤子量表恶化的时间，定义为从随机化日期到参与者症状恶化开始日期的间隔。 恶化定义为从基线下降 5 分。 FACT-Lym 淋巴瘤子量表包含 15 个问题，每个问题的分数从 0 到 4（越高越差）。 淋巴瘤分量表得分是反向得分的总和，范围为 0 至 60。得分越高表明生活质量越好。
最长约 4.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

合作者

Pharmacyclics LLC.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年9月3日

初级完成 (实际的)

2018年2月26日

研究完成 (实际的)

2019年4月5日

研究注册日期

首次提交

2013年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月14日

首次发布 (估计)

2013年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月30日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR102118
  • PCI-32765DBL3001 (其他：Janssen Research & Development, LLC)
  • U1111-1139-6222 (其他：Universal Trial Number)
  • 2013-000959-40 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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