BEZ235单药治疗铂类化疗失败后移行细胞癌的研究 (BEZ235)
BEZ235 作为铂类化疗失败后局部晚期或转移性移行细胞癌 (TCC) 患者的单臂、多中心、II 期研究。
mTOR (mammalian Target of Rapamycin) 蛋白是 mTOR 通路的中心，通过感知和整合来自细胞环境的能量信号，在细胞生长、增殖、存活和血管生成中发挥重要作用。 mTOR蛋白由两个复合物组成，mTOR复合物1（mTOR C1）和mTOR复合物2（mTOR C2）。
关于在 TCC 发展中观察到的 mTOR 通路失调，在晚期 TCC 中测试 BEZ23 是合理的。 BEZ235 是一种泛 I 类 PI3K 抑制剂，此外，它还结合 mTOR 的催化位点，抑制 mTOR C1 和 mTOR C2。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Grand-Duché De Luxembourg
-
Luxembourg、Grand-Duché De Luxembourg、卢森堡、1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
-
-
-
Brussel、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Namur、比利时、5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
-
-
Brabant Wallon
-
Ottignies、Brabant Wallon、比利时、1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
-
-
Hainaut
-
Baudour、Hainaut、比利时、7331
- Epicura- RHMS Baudour
-
Charleroi、Hainaut、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Haine-Saint-Paul、Hainaut、比利时、7100
- Hopital De Jolimont
-
Tournai、Hainaut、比利时、7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
-
-
Liège
-
Liège 1、Liège、比利时、4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
-
-
Luxembourg
-
Arlon、Luxembourg、比利时、6700
- Clinique du Sud Luxembourg
-
-
Namur
-
Yvoir、Namur、比利时、5530
- CHU de Mont-Godinne
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 TCC 不适合根治性手术或放疗的患者。
- 一线铂类治疗（在新辅助/辅助或姑息治疗中给予）后记录的疾病进展（根据 RECIST 1.1 标准）。
- 自上次抗癌治疗以来间隔 > 4 周。
- 原发肿瘤和/或转移瘤的存档石蜡包埋肿瘤组织（块或至少 20 个未染色的载玻片）。 最近的存档组织是强制性的。 如果可能的话，该疾病的复发应该导致进行新的活检，因为在原发肿瘤和继发性病变之间发现了主要的致癌差异。
- 至少一处可通过 MRI 或 CT 扫描测量的病灶
- ECOG 体能状态 0-1，身体状况稳定
- 患者必须具有足够的器官功能：血红蛋白 ≥ 9 g/100 ml，中性粒细胞 ≥ 1,000/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，INR ≤ 1.5，总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN（或 <5.0 x ULN，如果存在肝转移），肌酐 £1.5 x ULN，空腹血糖 <140mg/dl，HbA1c < 8%。
- 患者必须年满 18 岁并能够提供书面知情同意书。
- 在开始协议特定程序之前签署知情同意书
排除标准：
- 非TCC膀胱癌
- 超过 2 种既往化疗方案用于姑息治疗。
- 在开始研究治疗之前的最后 3 年内并发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤（除了经过充分治疗的原位宫颈癌或非黑色素瘤皮肤癌的病史）
- 患有活动性不受控制或有症状的中枢神经系统（CNS 转移）的患者。
- 显着的活动性心脏病，包括未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗塞或严重的心律失常。
- 其他不受控制的医疗状况（需要抗生素的活动性感染、出血性疾病、不受控制的糖尿病……）
- 其他伴随的抗癌治疗。
- 先前使用 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）进行过治疗
- 伴随药物，如香豆素和华法林，以及已知可诱发尖端扭转型室性心动过速的药物，已知为 CYP3A4 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物
- 怀孕或怀孕的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BEZ235，粉末
|
本试验中使用的研究药物是 BEZ235，以 200 毫克、300 毫克和 400 毫克小袋的形式提供。
BEZ235 每天连续给药两次；完整周期为28天。
起始剂量为 300mg PO bid。
在第 1 周期第 15 天，根据临床评估，为研究的其余部分调整剂量：• 如果没有不良事件 (AE) 或只有轻度 AE (G1)：剂量将增加至 400 mg bid• 如果 AE = G2：患者将继续 300 mg bid • 如果 G3 AE 或更高：BEZ235 将被中断，直到解决 ≤ G1，然后将剂量减少至 200 mg bid
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定 BEZ235 在姑息性 TCC 患者中的疗效
大体时间：16 周时（每 8 周进行一次放射学评估）
|
o 在 16 周时控制疾病率，包括根据 RECIST 标准的完全反应、部分反应和稳定疾病。
|
16 周时（每 8 周进行一次放射学评估）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定 BEZ235 在晚期 TCC 患者中的安全性
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 16 周
|
患者将在第 1 周期的第 15 天和每个周期的第 1 天与研究者预约。
|
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 16 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jean-Pascal Machiels, MD, PhD、Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月14日
首次发布 (估计)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月8日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.