Изучение BEZ235 в качестве монотерапии у пациентов с переходно-клеточной карциномой после неудачи химиотерапии на основе платины (BEZ235)
8 апреля 2019 г. обновлено: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Независимая группа, многоцентровое исследование фазы II BEZ235 в качестве монотерапии у пациентов с местнораспространенной или метастатической переходно-клеточной карциномой (TCC) после неудачи химиотерапии на основе платины.
Белок mTOR (мишень рапамицина млекопитающих) является центром пути mTOR, который играет важную роль в росте, пролиферации, выживании и ангиогенезе клеток посредством восприятия и интеграции энергетических сигналов из клеточной среды. Белок mTOR состоит из двух комплексов: комплекса mTOR 1 (mTOR C1) и комплекса mTOR 2 (mTOR C2).
Что касается нарушений регуляции пути mTOR, наблюдаемых при развитии ПКР, есть смысл протестировать BEZ23 на поздних стадиях ПКР. BEZ235 представляет собой ингибитор PI3K панкласса I, который, кроме того, связывается с каталитическим сайтом mTOR, ингибируя mTOR C1 и mTOR C2.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussel, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Namur, Бельгия, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
-
-
Brabant Wallon
-
Ottignies, Brabant Wallon, Бельгия, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
-
-
Hainaut
-
Baudour, Hainaut, Бельгия, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
-
Charleroi, Hainaut, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Бельгия, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Tournai, Hainaut, Бельгия, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
-
-
Liège
-
Liège 1, Liège, Бельгия, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
-
-
Luxembourg
-
Arlon, Luxembourg, Бельгия, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Бельгия, 5530
- CHU de Mont-Godinne
-
-
-
-
Grand-Duché De Luxembourg
-
Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Люксембург, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим ПКР, не поддающимся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- Задокументированное прогрессирование заболевания (в соответствии с критериями RECIST 1.1) после первой линии терапии препаратами платины (в неоадъювантной/адъювантной или паллиативной терапии).
- Интервал >4 недель с момента последней противоопухолевой терапии.
- Архивная парафиновая опухолевая ткань (блок или не менее 20 неокрашенных слайдов) первичной опухоли и/или метастазов. Обязательна самая последняя архивная ткань. Рецидив заболевания должен привести к выполнению, если это возможно, новых биопсий, поскольку между первичной опухолью и вторичными поражениями обнаруживаются основные онкогенные различия.
- По крайней мере одно измеримое поражение с помощью МРТ или КТ
- Статус ECOG 0-1, в стабильном медицинском состоянии
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов: гемоглобин ≥ 9 г/100 мл, нейтрофилы ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 100000/мм3, МНО ≤ 1,5, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ULN (или <5,0 x ULN, если присутствуют метастазы в печени), креатинин ≤1,5 x ULN, глюкоза плазмы натощак <140 мг/дл, HbA1c <8%.
- Пациенты должны быть старше 18 лет и в состоянии дать письменное информированное согласие.
- Подписанное информированное согласие до начала специальной процедуры протокола
Критерий исключения:
- Рак мочевого пузыря без ПКР
- Более 2 предшествующих режимов химиотерапии для паллиативного лечения.
- Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествовавшее злокачественное новообразование за последние 3 года до начала исследуемого лечения (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи в анамнезе)
- Пациент с активным неконтролируемым или симптоматическим поражением центральной нервной системы (метастазы в ЦНС).
- Значительное активное сердечное заболевание, включая неконтролируемое высокое кровяное давление, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или серьезные сердечные аритмии.
- Другое неконтролируемое заболевание (активные инфекции, требующие антибиотиков, нарушения свертываемости крови, неконтролируемый диабет…)
- Другая сопутствующая противораковая терапия.
- Предыдущая терапия ингибиторами PI3K и/или mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
- Сопутствующие препараты, такие как кумарин и варфарин, и препараты, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию, препараты, известные как умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
- Беременность или риск беременности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BEZ235, порошок
|
Исследуемым препаратом, используемым в этом испытании, является BEZ235, поставляемый в виде саше по 200 мг, 300 мг и 400 мг.
BEZ235 вводят непрерывно два раза в день; полный цикл 28 дней.
Начальная доза составляет 300 мг перорально два раза в день.
В 1-й день 15-го цикла, на основании клинической оценки, доза корректируется для остальной части исследования: • Если нет нежелательных явлений (НЯ) или только легкие НЯ (G1): доза будет увеличена до 400 мг два раза в день • Если НЯ = G2: пациент будет продолжать принимать 300 мг два раза в день. • Если НЯ G3 или выше: BEZ235 будет прерван до тех пор, пока не будет достигнуто значение ≤ G1, затем уменьшите дозу до 200 мг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить эффективность BEZ235 у пациентов с паллиативным ПКР
Временное ограничение: в 16 недель (рентгенологическое исследование каждые 8 недель)
|
o Контроль уровня заболеваемости через 16 недель, включая полный ответ, частичный ответ и стабилизацию заболевания в соответствии с критериями RECIST.
|
в 16 недель (рентгенологическое исследование каждые 8 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить профиль безопасности BEZ235 у пациентов с распространенным ПКР
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 16 недель.
|
Пациент будет назначен на прием к исследователю на 15-й день 1-го цикла и каждый 1-й день каждого цикла.
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 16 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (Номер EudraCT)
- CBEZ235ZBE01T (Другой идентификатор: CB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .