Estudio de BEZ235 como monoterapia en pacientes con carcinoma de células de transición después del fracaso de la quimioterapia basada en platino (BEZ235)
8 de abril de 2019 actualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Un estudio de fase II, multicéntrico, de un solo brazo de BEZ235 como monoterapia en pacientes con carcinoma de células de transición (TCC) localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia basada en platino.
La proteína mTOR (objetivo de la rapamicina en mamíferos) es el centro de la vía mTOR que desempeña un papel importante en el crecimiento celular, la proliferación, la supervivencia y la angiogénesis a través de la detección e integración de señales energéticas del entorno celular. La proteína mTOR está compuesta por dos complejos, el complejo mTOR 1 (mTOR C1) y el complejo mTOR 2 (mTOR C2).
Con respecto a las desregulaciones de la vía mTOR observadas en el desarrollo de TCC, existe una razón para probar BEZ23 en TCC avanzado. BEZ235 es un inhibidor de PI3K pan-clase I que, además, se une al sitio catalítico de mTOR, inhibiendo mTOR C1 y mTOR C2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Namur, Bélgica, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
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Brabant Wallon
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Ottignies, Brabant Wallon, Bélgica, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
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Hainaut
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Baudour, Hainaut, Bélgica, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
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Charleroi, Hainaut, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
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Tournai, Hainaut, Bélgica, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
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Liège
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Liège 1, Liège, Bélgica, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
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Luxembourg
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Arlon, Luxembourg, Bélgica, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
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Namur
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Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
- CHU de Mont-Godinne
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Grand-Duché De Luxembourg
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Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxemburgo, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con CCT localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no son susceptibles de cirugía curativa o radiación.
- Progresión documentada de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1) después de la terapia de primera línea basada en platino (administrada en un contexto neoadyuvante/adyuvante o paliativo).
- Un intervalo de >4 semanas desde el último tratamiento contra el cáncer.
- Archivo de tejido tumoral incluido en parafina (bloque o al menos 20 portaobjetos sin teñir) del tumor primario y/o metástasis. El tejido de archivo más reciente es obligatorio. La reincidencia de la enfermedad debe llevar a realizar, si es posible, biopsias novedosas, ya que se encuentran importantes diferencias oncogénicas entre el tumor primario y las lesiones secundarias.
- Al menos una lesión medible por resonancia magnética o tomografía computarizada
- Estado funcional ECOG 0-1, en condición médica estable
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada: Hemoglobina ≥ 9 g/100 ml, neutrófilos ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm, INR ≤ 1,5, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN (o <5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas), creatinina £1,5 x ULN, glucosa plasmática en ayunas <140 mg/dl, HbA1c < 8 %.
- Los pacientes deben ser mayores de 18 años y poder dar su consentimiento informado por escrito.
- Consentimiento informado firmado antes de comenzar el procedimiento específico del protocolo
Criterio de exclusión:
- Cáncer de vejiga no TCC
- Más de 2 regímenes de quimioterapia previos administrados para paliación.
- Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna previa en los últimos 3 años antes de comenzar el tratamiento del estudio (con la excepción de antecedentes de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma)
- Paciente con metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas no controladas o sintomáticas.
- Enfermedad cardíaca activa significativa que incluye presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o arritmias cardíacas graves.
- Otra condición médica no controlada (infecciones activas que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos, diabetes no controlada…)
- Otra terapia anticancerígena concomitante.
- Terapia previa con inhibidores de PI3K y/o mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Fármacos concomitantes como la cumarina y la warfarina, y fármacos que se sabe que inducen torsade de pointe, fármacos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A4
- Embarazo o riesgo de embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BEZ235, polvo
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El fármaco del estudio de investigación utilizado en este ensayo es BEZ235, suministrado en sobres de 200 mg, 300 mg y 400 mg.
BEZ235 se administra continuamente dos veces al día; el ciclo completo es de 28 días.
La dosis inicial es de 300 mg PO bid.
En el día 15 del ciclo 1, según una evaluación clínica, la dosis se ajusta para el resto del estudio:• Si no hay ningún evento adverso (EA) o solo un EA leve (G1): la dosis se aumentará a 400 mg dos veces al día. = G2 : el paciente continuará con 300 mg dos veces al día • Si G3 AE o superior : BEZ235 se interrumpirá hasta que se resuelva a ≤ G1 y luego reduzca la dosis a 200 mg dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la eficacia de BEZ235 en pacientes con TCC paliativo
Periodo de tiempo: a las 16 semanas (evaluación radiológica cada 8 semanas)
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o Tasa de enfermedad de control a las 16 semanas, incluyendo respuestas completas, respuestas parciales y enfermedades estables según criterios RECIST.
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a las 16 semanas (evaluación radiológica cada 8 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar el perfil de seguridad de BEZ235 en pacientes con CCT avanzado
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 16 semanas
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El paciente tendrá cita con el investigador el día 15 del ciclo 1 y todos los días 1 de cada ciclo.
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (Número EudraCT)
- CBEZ235ZBE01T (Otro identificador: CB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .