Studio di BEZ235 come monoterapia in pazienti con carcinoma a cellule transizionali dopo fallimento della chemioterapia a base di platino (BEZ235)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con TCC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente non suscettibili di chirurgia curativa o radiazioni.
2. Progressione documentata della malattia (secondo i criteri RECIST 1.1) dopo terapia di prima linea a base di platino (somministrata in ambito neoadiuvante/adiuvante o palliativo).
3. Un intervallo di >4 settimane dall'ultimo trattamento antitumorale.
4. Tessuto tumorale incluso in paraffina d'archivio (blocco o almeno 20 vetrini non colorati) del tumore primario e/o delle metastasi. Il tessuto d'archivio più recente è obbligatorio. La recidiva della malattia dovrebbe portare ad eseguire, se possibile, nuove biopsie, in quanto si riscontrano importanti differenze oncogeniche tra tumore primario e lesioni secondarie.
5. Almeno una lesione misurabile mediante risonanza magnetica o TAC
6. Performance status ECOG 0-1, in condizioni mediche stabili
7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità organica: emoglobina ≥ 9 g/100 ml, neutrofili ≥ 1.000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, INR ≤ 1,5, bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (o <5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche), creatinina £ 1,5 x ULN, glucosio plasmatico a digiuno <140 mg/dl, HbA1c < 8%.
8. I pazienti devono avere più di 18 anni ed essere in grado di dare il consenso informato scritto.
9. Consenso informato firmato prima di iniziare la procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Cancro della vescica non TCC
2. Più di 2 precedenti regimi chemioterapici somministrati per la palliazione.
3. Tumore maligno concomitante o precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione di una storia di carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o carcinoma cutaneo non melanoma)
4. Paziente con sistema nervoso centrale attivo non controllato o sintomatico (metastasi del SNC).
5. Malattia cardiaca attiva significativa inclusa ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o gravi aritmie cardiache.
6. Altre condizioni mediche non controllate (infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici, diabete non controllato...)
7. Altre terapie antitumorali concomitanti.
8. Precedente terapia con PI3K e/o inibitori di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
9. Farmaci concomitanti come cumarina e warfarin e farmaci noti per indurre torsione di punta, farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A4
10. Gravidanza o rischio di gravidanza.