Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BEZ235 som monoterapi hos patienter med overgangscellekarcinom efter svigt af platinbaseret kemoterapi (BEZ235)

8. april 2019 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

En enkeltarm, multicenter, fase II undersøgelse af BEZ235 som monoterapi hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk overgangscellekarcinom (TCC) efter svigt af platinbaseret kemoterapi.

mTOR-proteinet (pattedyr Target of Rapamycin) er centrum for mTOR-vejen, der spiller en vigtig rolle i cellevækst, -proliferation, overlevelse og angiogenese gennem sansning og integration af energiske signaler fra cellulært miljø. mTOR-proteinet er sammensat af to komplekse, mTOR-kompleks 1 (mTOR C1) og mTOR-kompleks 2 (mTOR C2).

Med hensyn til mTOR pathway dysreguleringer observeret i TCC udvikling, er der en rationel at teste BEZ23 i avanceret TCC. BEZ235 er en pan-klasse I PI3K-hæmmer, der desuden binder til det katalytiske sted af mTOR, og hæmmer mTOR C1 og mTOR C2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique et Maternité Ste Elisabeth
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Belgien, 1340
        • Clinique Saint-Pierre à Ottignies
    • Hainaut
      • Baudour, Hainaut, Belgien, 7331
        • Epicura- RHMS Baudour
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Tournai, Hainaut, Belgien, 7500
        • Centre Hospitalier Wallonie Picarde
    • Liège
      • Liège 1, Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège site du Sart Tilman
    • Luxembourg
      • Arlon, Luxembourg, Belgien, 6700
        • Clinique du Sud Luxembourg
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • CHU de Mont-Godinne
  • Luxembourg
    • Grand-Duché De Luxembourg
      • Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxembourg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk TCC, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi eller stråling.
  2. Dokumenteret sygdomsprogression (ifølge RECIST 1.1-kriterier) efter førstelinjes platin-baseret behandling (givet i neoadjuverende/adjuverende eller palliative omgivelser).
  3. Et interval på >4 uger siden sidste kræftbehandling.
  4. Arkiveret paraffinindlejret tumorvæv (blok eller mindst 20 ufarvede objektglas) af den primære tumor og/eller metastaser. Det seneste arkivvæv er obligatorisk. Recidive af sygdommen bør føre til om muligt at udføre nye biopsier, da der findes store onkogene forskelle mellem primær tumor og sekundære læsioner.
  5. Mindst én målbar læsion ved MR eller CT-scanning
  6. ECOG ydeevne status 0-1, i stabil medicinsk tilstand
  7. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion: Hæmoglobin ≥ 9 g/100 ml, neutrofiler ≥ 1.000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm, INR ≤ 1,5, total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, alanin (ALAST)aminotransferase (ALAST)aminotransferase (ALAST) ≤ 3 x ULN (eller <5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede), kreatinin £1,5 x ULN, fastende plasmaglukose <140mg/dl, HbA1c < 8%.
  8. Patienter skal være over 18 år og kunne give skriftligt informeret samtykke.
  9. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifik procedure

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-TCC blærekræft
  2. Mere end 2 tidligere kemoterapiregimer givet til palliation.
  3. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 3 år forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (med undtagelse af en anamnese med tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller ikke-melanom hudkræft)
  4. Patient med aktivt ukontrolleret eller symptomatisk centralnervesystem (CNS-metastaser).
  5. Betydelig aktiv hjertesygdom, herunder ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller alvorlige hjertearytmier.
  6. Anden ukontrolleret medicinsk tilstand (aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser, ukontrolleret diabetes ...)
  7. Anden samtidig kræftbehandling.
  8. Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hæmmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  9. Samtidig medicin, såsom coumarin og warfarin, og lægemidler, der vides at inducere torsade de pointe, lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4
  10. Graviditet eller risiko for graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BEZ235, pulver
  • Gruppe 1: patienter uden PI3K pathway-aktivering; intet tab af PTEN og ingen aktiverende PIK3CA mutation.
  • Gruppe 2: patienter med PI3K pathway aktivering som defineret ved PIK3CA mutation og/eller PTEN tab
Medicin: BEZ235
Det forsøgslægemiddel, der anvendes i dette forsøg, er BEZ235, der leveres som 200 mg, 300 mg og 400 mg breve. BEZ235 administreres kontinuerligt to gange dagligt; komplet cyklus er 28 dage. Startdosis er 300 mg PO bud. Ved cyklus 1 dag 15, baseret på en klinisk vurdering, justeres dosis for resten af ​​studiet:• Hvis ingen bivirkning (AE) eller kun mild AE (G1): dosis øges til 400 mg to gange • Hvis AE = G2: patienten vil fortsætte med 300 mg bid. • Hvis G3 AE eller højere: BEZ235 vil blive afbrudt, indtil den er løst til ≤ G1, og derefter reducere dosis til 200 mg bid.
Andre navne:
  • BEZ235 er en potent dual pan klasse I PI3K og mTOR inhibitor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem effektiviteten af ​​BEZ235 hos patienter med palliativ TCC
Tidsramme: ved 16 uger (radiologisk evaluering hver 8. uge)
o Kontroller sygdomsraten ved 16 uger, inklusive komplette responser, partielle responser og stabile sygdomme i henhold til RECIST-kriterier.
ved 16 uger (radiologisk evaluering hver 8. uge)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerhedsprofilen for BEZ235 hos patienter med fremskreden TCC
Tidsramme: deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 16 uger
Patienten vil have en aftale med investigator på dag 15 i cyklus 1 og hver dag 1 i hver cyklus.
deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2013

Først opslået (Skøn)

17. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL-ONCO2012-01
  • 2012-004123-20 (EudraCT nummer)
  • CBEZ235ZBE01T (Anden identifikator: CB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom overgangscelle

Kliniske forsøg med BEZ235

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner