Studie av BEZ235 som monoterapi hos pasienter med overgangscellekarsinom etter svikt i platinabasert kjemoterapi (BEZ235)
8. april 2019 oppdatert av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
En enkeltarm, multisenter, fase II-studie av BEZ235 som monoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk overgangscellekarsinom (TCC) etter svikt i platinabasert kjemoterapi.
mTOR-proteinet (pattedyr Target of Rapamycin) er sentrum av mTOR-banen som spiller en viktig rolle i cellevekst, spredning, overlevelse og angiogenese gjennom sensing og integrering av energiske signaler fra cellulært miljø. mTOR-proteinet er sammensatt av to komplekse, mTOR-kompleks 1 (mTOR C1) og mTOR-kompleks 2 (mTOR C2).
Når det gjelder mTOR-banedysreguleringer observert i TCC-utvikling, er det en rasjonell å teste BEZ23 i avansert TCC. BEZ235 er en pan-klasse I PI3K-hemmer som i tillegg binder seg til det katalytiske stedet til mTOR, og hemmer mTOR C1 og mTOR C2.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Namur, Belgia, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
-
-
Brabant Wallon
-
Ottignies, Brabant Wallon, Belgia, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
-
-
Hainaut
-
Baudour, Hainaut, Belgia, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
-
Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Tournai, Hainaut, Belgia, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
-
-
Liège
-
Liège 1, Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
-
-
Luxembourg
-
Arlon, Luxembourg, Belgia, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgia, 5530
- CHU de Mont-Godinne
-
-
-
-
Grand-Duché De Luxembourg
-
Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxembourg, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk TCC som ikke er mottakelige for kurativ kirurgi eller stråling.
- Dokumentert sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) etter førstelinje platinabasert behandling (gitt i neoadjuvant/adjuvant eller palliativ setting).
- Et intervall på >4 uker siden siste kreftbehandling.
- Arkivert parafininnstøpt tumorvev (blokk eller minst 20 ufargede lysbilder) av primærtumoren og/eller metastaser. Det siste arkivvevet er obligatorisk. Residive av sykdommen bør føre til om mulig å utføre nye biopsier, da det er funnet store onkogene forskjeller mellom primærtumor og sekundære lesjoner.
- Minst én målbar lesjon ved MR eller CT-skanning
- ECOG ytelsesstatus 0-1, i stabil medisinsk tilstand
- Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon: Hemoglobin ≥ 9 g/100 ml, nøytrofiler ≥ 1 000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm, INR ≤ 1,5, total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, alanin aminotransferase (ALAST)aminotransferase (ALAST)aminotransferase (ALAST) ≤ 3 x ULN (eller <5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede), kreatinin £1,5 x ULN, fastende plasmaglukose <140mg/dl, HbA1c < 8%.
- Pasienter må være over 18 år og kunne gi skriftlig informert samtykke.
- Signert informert samtykke før påbegynt protokollspesifikk prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-TCC blærekreft
- Mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer gitt for palliasjon.
- Samtidig malignitet eller tidligere malignitet de siste 3 årene før start av studiebehandlingen (med unntak av en historie med tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller non-melanom hudkreft)
- Pasient med aktivt ukontrollert eller symptomatisk sentralnervesystem (CNS-metastaser).
- Betydelig aktiv hjertesykdom inkludert ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller alvorlige hjertearytmier.
- Annen ukontrollert medisinsk tilstand (aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser, ukontrollert diabetes ...)
- Annen samtidig kreftbehandling.
- Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Samtidig legemidler som kumarin og warfarin, og legemidler kjent for å indusere torsade de pointe, legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4
- Graviditet eller risiko for graviditet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BEZ235, pulver
|
Studiemedisinen som brukes i denne studien er BEZ235, levert som 200 mg, 300 mg og 400 mg poser.
BEZ235 administreres kontinuerlig to ganger daglig; komplett syklus er 28 dager.
Startdose er 300 mg PO bud.
Ved syklus 1 dag 15, basert på en klinisk vurdering, justeres dosen for resten av studien:• Hvis ingen bivirkning (AE) eller kun mild AE (G1): dosen økes til 400 mg to ganger • Hvis AE = G2: pasienten vil fortsette med 300 mg to ganger daglig. • Hvis G3 AE eller høyere: BEZ235 vil bli avbrutt til den er løst til ≤ G1, og deretter redusere dosen til 200 mg to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem effekten av BEZ235 hos pasienter med palliativ TCC
Tidsramme: ved 16 uker (radiologisk evaluering hver 8. uke)
|
o Kontroller sykdomsrate ved 16 uker, inkludert komplette responser, partielle responser og stabile sykdommer i henhold til RECIST-kriterier.
|
ved 16 uker (radiologisk evaluering hver 8. uke)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem sikkerhetsprofilen til BEZ235 hos pasienter med avansert TCC
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 16 uker
|
Pasienten vil ha en avtale med utrederen på dag 15 i syklus 1 og hver dag 1 i hver syklus.
|
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (EudraCT-nummer)
- CBEZ235ZBE01T (Annen identifikator: CB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .