Étude du BEZ235 en monothérapie chez des patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles après l'échec d'une chimiothérapie à base de platine (BEZ235)
8 avril 2019 mis à jour par: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Une étude multicentrique de phase II à un seul bras sur le BEZ235 en monothérapie chez des patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles (TCC) localement avancé ou métastatique après l'échec d'une chimiothérapie à base de platine.
La protéine mTOR (mammalian Target of Rapamycin) est le centre de la voie mTOR qui joue un rôle important dans la croissance, la prolifération, la survie et l'angiogenèse cellulaires en détectant et en intégrant les signaux énergétiques de l'environnement cellulaire. La protéine mTOR est composée de deux complexes, le complexe mTOR 1 (mTOR C1) et le complexe mTOR 2 (mTOR C2).
En ce qui concerne les dérégulations de la voie mTOR observées dans le développement du TCC, il est rationnel de tester BEZ23 dans le TCC avancé. BEZ235 est un inhibiteur PI3K pan-classe I qui, en outre, se lie au site catalytique de mTOR, inhibant mTOR C1 et mTOR C2.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussel, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Namur, Belgique, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
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Brabant Wallon
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Ottignies, Brabant Wallon, Belgique, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
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Hainaut
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Baudour, Hainaut, Belgique, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
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Charleroi, Hainaut, Belgique, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgique, 7100
- Hopital De Jolimont
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Tournai, Hainaut, Belgique, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
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Liège
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Liège 1, Liège, Belgique, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
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Luxembourg
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Arlon, Luxembourg, Belgique, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
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Namur
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Yvoir, Namur, Belgique, 5530
- CHU de Mont-Godinne
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Grand-Duché De Luxembourg
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Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxembourg, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un CCT localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
- Progression documentée de la maladie (selon les critères RECIST 1.1) après un traitement de première intention à base de platine (administré en contexte néoadjuvant/adjuvant ou palliatif).
- Un intervalle de > 4 semaines depuis le dernier traitement anticancéreux.
- Tissu tumoral d'archivage inclus en paraffine (bloc ou au moins 20 lames non colorées) de la tumeur primaire et/ou des métastases. Le tissu d'archives le plus récent est obligatoire. La récidive de la maladie doit conduire à réaliser si possible de nouvelles biopsies, car des différences oncogéniques majeures sont retrouvées entre tumeur primitive et lésions secondaires.
- Au moins une lésion mesurable par IRM ou scanner
- Statut de performance ECOG 0-1, dans un état médical stable
- Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate : Hémoglobine ≥ 9 g/100 ml, neutrophiles ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm, INR ≤ 1,5, bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (ou < 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes), créatinine £ 1,5 x LSN, glycémie à jeun < 140 mg/dl, HbA1c < 8 %.
- Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
- Consentement éclairé signé avant le début de la procédure spécifique au protocole
Critère d'exclusion:
- Cancer de la vessie non TCC
- Plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs administrés à des fins palliatives.
- Malignité concomitante ou malignité antérieure au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'antécédents de carcinome cervical in situ ou de cancer de la peau non mélanique correctement traité)
- Patient avec système nerveux central actif non contrôlé ou symptomatique (métastases du SNC).
- Maladie cardiaque active importante, y compris hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmies cardiaques graves.
- Autre condition médicale non contrôlée (infections actives nécessitant des antibiotiques, troubles hémorragiques, diabète non contrôlé…)
- Autre traitement anticancéreux concomitant.
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de PI3K et/ou mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
- Médicaments concomitants tels que la coumarine et la warfarine, et médicaments connus pour induire des torsades de pointe, médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4
- Grossesse ou risque de grossesse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BEZ235, poudre
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Le médicament expérimental utilisé dans cet essai est le BEZ235, fourni en sachets de 200 mg, 300 mg et 400 mg.
BEZ235 est administré en continu deux fois par jour ; cycle complet est de 28 jours.
La dose initiale est de 300 mg PO bid.
Au cycle 1 jour 15, sur la base d'une évaluation clinique, la dose est ajustée pour le reste de l'étude :• Si aucun événement indésirable (EI) ou seulement un EI léger (G1) : la dose sera augmentée à 400 mg bid• Si EI = G2 : le patient continuera à 300 mg bid • Si G3 EI ou supérieur : BEZ235 sera interrompu jusqu'à résolution à ≤ G1, puis réduisez la dose à 200 mg bid
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'efficacité de BEZ235 chez les patients atteints de TCC palliatif
Délai: à 16 semaines (évaluation radiologique toutes les 8 semaines)
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o Contrôler le taux de maladie à 16 semaines, y compris les réponses complètes, les réponses partielles et les maladies stables selon les critères RECIST.
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à 16 semaines (évaluation radiologique toutes les 8 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le profil d'innocuité de BEZ235 chez les patients atteints de TCC avancé
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 16 semaines
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Le patient aura un rendez-vous avec l'investigateur le jour 15 du cycle 1 et tous les jours 1 de chaque cycle.
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les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2013
Première publication (Estimation)
17 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (Numéro EudraCT)
- CBEZ235ZBE01T (Autre identifiant: CB)
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