Estudo de BEZ235 como monoterapia em pacientes com carcinoma de células transicionais após falha da quimioterapia à base de platina (BEZ235)
8 de abril de 2019 atualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Um braço único, multicêntrico, estudo de fase II de BEZ235 como monoterapia em pacientes com carcinoma de células de transição (TCC) localmente avançado ou metastático após falha da quimioterapia à base de platina.
A proteína mTOR (mammalian Target of Rapamycin) é o centro da via mTOR que desempenha um papel importante no crescimento celular, proliferação, sobrevivência e angiogênese através da detecção e integração de sinais energéticos do ambiente celular. A proteína mTOR é composta por dois complexos, o complexo mTOR 1 (mTOR C1) e o complexo mTOR 2 (mTOR C2).
Em relação às desregulações da via mTOR observadas no desenvolvimento do TCC, existe uma justificativa para testar o BEZ23 no TCC avançado. BEZ235 é um inibidor pan-classe I de PI3K que, adicionalmente, se liga ao sítio catalítico de mTOR, inibindo mTOR C1 e mTOR C2.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Namur, Bélgica, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
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Brabant Wallon
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Ottignies, Brabant Wallon, Bélgica, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
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Hainaut
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Baudour, Hainaut, Bélgica, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
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Charleroi, Hainaut, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
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Tournai, Hainaut, Bélgica, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
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Liège
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Liège 1, Liège, Bélgica, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
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Luxembourg
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Arlon, Luxembourg, Bélgica, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
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Namur
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Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
- CHU de Mont-Godinne
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Grand-Duché De Luxembourg
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Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxemburgo, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com CCT localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, não passíveis de cirurgia curativa ou radiação.
- Progressão documentada da doença (de acordo com os critérios RECIST 1.1) após terapia de primeira linha à base de platina (administrada em ambiente neoadjuvante/adjuvante ou paliativo).
- Um intervalo de >4 semanas desde o último tratamento anticancerígeno.
- Arquivo de tecido tumoral embebido em parafina (bloco ou pelo menos 20 lâminas não coradas) do tumor primário e/ou metástases. O tecido de arquivo mais recente é obrigatório. A recidiva da doença deve levar à realização, se possível, de novas biópsias, pois as principais diferenças oncogênicas são encontradas entre o tumor primário e as lesões secundárias.
- Pelo menos uma lesão mensurável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- Status de desempenho ECOG 0-1, em condição médica estável
- Os pacientes devem ter função orgânica adequada: Hemoglobina ≥ 9 g/100 ml, neutrófilos ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm, INR ≤ 1,5, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (ou <5,0 x LSN se houver metástases hepáticas), creatinina £1,5 x LSN, glicose plasmática em jejum <140 mg/dl, HbA1c < 8%.
- Os pacientes devem ter mais de 18 anos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
- Consentimento informado assinado antes de iniciar o procedimento específico do protocolo
Critério de exclusão:
- Câncer de bexiga não TCC
- Mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores administrados para paliação.
- Malignidade concomitante ou malignidade anterior nos últimos 3 anos antes de iniciar o tratamento do estudo (com exceção de uma história de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma)
- Paciente com sistema nervoso central ativo não controlado ou sintomático (metástases no SNC).
- Doença cardíaca ativa significativa, incluindo hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmias cardíacas graves.
- Outra condição médica não controlada (infecções ativas que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos, diabetes não controlada...)
- Outra terapia anticancerígena concomitante.
- Terapia anterior com inibidores de PI3K e/ou mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo)
- Medicamentos concomitantes, como cumarina e varfarina, e medicamentos conhecidos por induzir torsade de pointe, medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A4
- Gravidez ou risco de gravidez.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BEZ235, pó
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O medicamento do estudo experimental usado neste estudo é o BEZ235, fornecido em sachês de 200 mg, 300 mg e 400 mg.
BEZ235 é administrado continuamente duas vezes ao dia; ciclo completo é de 28 dias.
A dose inicial é de 300 mg PO.
No ciclo 1 dia 15, com base em uma avaliação clínica, a dose é ajustada para o resto do estudo:• Se nenhum evento adverso (EA) ou apenas AE leve (G1): a dose será aumentada para 400 mg bid• Se AE = G2: o paciente continuará com 300 mg duas vezes ao dia • Se G3 AE ou superior: BEZ235 será interrompido até que seja resolvido para ≤ G1, então reduza a dose para 200 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a eficácia de BEZ235 em pacientes com TCC paliativo
Prazo: com 16 semanas (avaliação radiológica a cada 8 semanas)
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o Taxa de doença de controle em 16 semanas, incluindo respostas completas, respostas parciais e doenças estáveis de acordo com os critérios RECIST.
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com 16 semanas (avaliação radiológica a cada 8 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar o perfil de segurança do BEZ235 em pacientes com TCC avançado
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 16 semanas
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O paciente terá uma consulta com o investigador no dia 15 do ciclo 1 e a cada dia 1 de cada ciclo.
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (Número EudraCT)
- CBEZ235ZBE01T (Outro identificador: CB)
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