Studie van BEZ235 als monotherapie bij patiënten met overgangscelcarcinoom na falen van op platina gebaseerde chemotherapie (BEZ235)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde TCC die niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgie of bestraling.
2. Gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1-criteria) na eerstelijnsbehandeling op basis van platina (gegeven in neoadjuvante/adjuvante of palliatieve setting).
3. Een interval van >4 weken sinds de laatste behandeling tegen kanker.
4. Archief in paraffine ingebed tumorweefsel (blok of ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes) van de primaire tumor en/of metastasen. Het meest recente archiefmateriaal is verplicht. Herstel van de ziekte zou moeten leiden tot het uitvoeren van zo mogelijk nieuwe biopsieën, aangezien er grote oncogene verschillen worden gevonden tussen primaire tumor en secundaire laesies.
5. Ten minste één meetbare laesie met MRI of CT-scan
6. ECOG-prestatiestatus 0-1, in stabiele medische toestand
7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben: hemoglobine ≥ 9 g/100 ml, neutrofielen ≥ 1.000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, INR ≤ 1,5, totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (of <5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn), creatinine £1,5 x ULN, nuchtere plasmaglucose <140 mg/dl, HbA1c < 8%.
8. Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van de protocolspecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-TCC-blaaskanker
2. Meer dan 2 eerdere chemotherapieschema's gegeven voor palliatie.
3. Gelijktijdige maligniteit of eerdere maligniteit in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (met uitzondering van een voorgeschiedenis van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker)
4. Patiënt met actief ongecontroleerd of symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS-metastasen).
5. Significante actieve hartziekte waaronder ongecontroleerde hoge bloeddruk, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen.
6. Andere ongecontroleerde medische aandoening (actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen, ongecontroleerde diabetes …)
7. Andere gelijktijdige antikankertherapie.
8. Eerdere therapie met PI3K- en/of mTOR-remmers (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
9. Gelijktijdige geneesmiddelen zoals coumarine en warfarine, en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsade de pointe induceren, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4
10. Zwangerschap of risico op zwangerschap.