Badanie BEZ235 jako monoterapii u pacjentów z rakiem przejściowokomórkowym po niepowodzeniu chemioterapii opartej na platynie (BEZ235)
8 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II BEZ235 jako monoterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym (TCC) po niepowodzeniu chemioterapii opartej na platynie.
Białko mTOR (mammalian Target of Rapamycin) jest centrum szlaku mTOR, który odgrywa ważną rolę we wzroście, proliferacji, przeżyciu i angiogenezie komórek poprzez wykrywanie i integrowanie sygnałów energetycznych ze środowiska komórkowego. Białko mTOR składa się z dwóch kompleksów, kompleksu mTOR 1 (mTOR C1) i kompleksu mTOR 2 (mTOR C2).
Ze względu na dysregulację szlaku mTOR obserwowaną w rozwoju TCC, zasadne jest testowanie BEZ23 w zaawansowanym TCC. BEZ235 jest inhibitorem PI3K pan-class I, który dodatkowo wiąże się z miejscem katalitycznym mTOR, hamując mTOR C1 i mTOR C2.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Namur, Belgia, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
-
-
Brabant Wallon
-
Ottignies, Brabant Wallon, Belgia, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
-
-
Hainaut
-
Baudour, Hainaut, Belgia, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
-
Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
- Hopital de Jolimont
-
Tournai, Hainaut, Belgia, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
-
-
Liège
-
Liège 1, Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
-
-
Luxembourg
-
Arlon, Luxembourg, Belgia, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgia, 5530
- CHU de Mont-Godinne
-
-
-
-
Grand-Duché De Luxembourg
-
Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luksemburg, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym TCC, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
- Udokumentowana progresja choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) po leczeniu pierwszego rzutu opartym na pochodnych platyny (podawanych w ramach leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego lub paliatywnego).
- Odstęp >4 tygodni od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
- Archiwalna tkanka guza zatopiona w parafinie (blok lub co najmniej 20 niebarwionych szkiełek) pierwotnego guza i/lub przerzutów. Najnowsza tkanka archiwalna jest obowiązkowa. Recydywa choroby powinna skłonić do wykonania, jeśli to możliwe, nowych biopsji, ponieważ stwierdza się duże różnice onkogenne między guzem pierwotnym a zmianami wtórnymi.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą MRI lub tomografii komputerowej
- Stan sprawności wg ECOG 0-1, stan zdrowia stabilny
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów: Hemoglobina ≥ 9 g/100 ml, neutrofile ≥ 1000/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm, INR ≤ 1,5, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (lub <5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby), kreatynina £1,5 x GGN, stężenie glukozy w osoczu na czczo <140 mg/dl, HbA1c <8%.
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem procedury określonej w protokole
Kryteria wyłączenia:
- Rak pęcherza moczowego inny niż TCC
- Więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii podane w celu leczenia paliatywnego.
- Jednoczesny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry w wywiadzie)
- Pacjent z aktywnym, niekontrolowanym lub objawowym ośrodkowym układem nerwowym (przerzuty do OUN).
- Istotna czynna choroba serca, w tym niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca.
- Inne niekontrolowane stany medyczne (aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne, niekontrolowana cukrzyca…)
- Inne towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe.
- Wcześniejsza terapia inhibitorami PI3K i/lub mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
- Jednoczesne leki, takie jak kumaryna i warfaryna oraz leki, o których wiadomo, że wywołują torsade de pointe, leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
- Ciąża lub ryzyko ciąży.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BEZ235, proszek
|
Badanym lekiem stosowanym w tym badaniu jest BEZ235, dostępny w saszetkach 200 mg, 300 mg i 400 mg.
BEZ235 podaje się w sposób ciągły dwa razy dziennie; pełny cykl to 28 dni.
Dawka początkowa to 300 mg doustnie dwa razy dziennie.
W dniu 15 cyklu 1, na podstawie oceny klinicznej, dawka jest dostosowywana do końca badania: • Jeśli nie ma zdarzenia niepożądanego (AE) lub tylko łagodne AE (G1): dawka zostanie zwiększona do 400 mg dwa razy na dobę • Jeśli AE = G2: pacjent będzie kontynuował leczenie w dawce 300 mg dwa razy na dobę • Jeśli G3 AE lub wyższy: BEZ235 zostanie przerwany do czasu ustąpienia do ≤ G1, następnie należy zmniejszyć dawkę do 200 mg dwa razy na dobę
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie skuteczności BEZ235 u pacjentów z paliatywnym TCC
Ramy czasowe: w 16 tygodniu (ocena radiologiczna co 8 tygodni)
|
o Kontrolować częstość występowania choroby po 16 tygodniach, w tym odpowiedzi całkowite, odpowiedzi częściowe i choroby stabilne, zgodnie z kryteriami RECIST.
|
w 16 tygodniu (ocena radiologiczna co 8 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ profil bezpieczeństwa BEZ235 u pacjentów z zaawansowanym TCC
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, czyli średnio przez 16 tygodni
|
Pacjent będzie miał spotkanie z badaczem w 15 dniu cyklu 1 i każdego dnia 1 każdego cyklu.
|
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, czyli średnio przez 16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 grudnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (Numer EudraCT)
- CBEZ235ZBE01T (Inny identyfikator: CB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .