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Studie von BEZ235 als Monotherapie bei Patienten mit Übergangszellkarzinom nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie (BEZ235)

8. April 2019 aktualisiert von: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie mit BEZ235 als Monotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Übergangszellkarzinom (TCC) nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie.

Das mTOR-Protein (mammalian Target of Rapamycin) ist das Zentrum des mTOR-Signalwegs, der eine wichtige Rolle beim Zellwachstum, der Proliferation, dem Überleben und der Angiogenese spielt, indem es energetische Signale aus der zellulären Umgebung wahrnimmt und integriert. Das mTOR-Protein besteht aus zwei Komplexen, dem mTOR-Komplex 1 (mTOR C1) und dem mTOR-Komplex 2 (mTOR C2).

Im Hinblick auf die bei der TCC-Entwicklung beobachteten Dysregulationen des mTOR-Signalwegs gibt es einen Grund, BEZ23 bei fortgeschrittenem TCC zu testen. BEZ235 ist ein Pan-Klasse-I-PI3K-Inhibitor, der zusätzlich an die katalytische Stelle von mTOR bindet und mTOR C1 und mTOR C2 hemmt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique et Maternité Ste Elisabeth
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Belgien, 1340
        • Clinique Saint-Pierre à Ottignies
    • Hainaut
      • Baudour, Hainaut, Belgien, 7331
        • Epicura- RHMS Baudour
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Tournai, Hainaut, Belgien, 7500
        • Centre Hospitalier Wallonie Picarde
    • Liège
      • Liège 1, Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège site du Sart Tilman
    • Luxembourg
      • Arlon, Luxembourg, Belgien, 6700
        • Clinique du Sud Luxembourg
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • CHU de Mont-Godinne
  • Luxemburg
    • Grand-Duché De Luxembourg
      • Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxemburg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TCC, die einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich sind.
  2. Dokumentierter Krankheitsverlauf (gemäß RECIST 1.1-Kriterien) nach platinbasierter Erstlinientherapie (bei neoadjuvanter/adjuvanter oder palliativer Behandlung).
  3. Ein Intervall von >4 Wochen seit der letzten Krebsbehandlung.
  4. Archiviertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe (Block oder mindestens 20 ungefärbte Objektträger) des Primärtumors und/oder von Metastasen. Das neueste Archivgewebe ist obligatorisch. Ein Rezidiv der Erkrankung sollte dazu führen, wenn möglich neue Biopsien durchzuführen, da große onkogene Unterschiede zwischen Primärtumor und Sekundärläsionen gefunden werden.
  5. Mindestens eine messbare Läsion durch MRT oder CT-Scan
  6. ECOG-Leistungsstatus 0-1, in stabilem Gesundheitszustand
  7. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben: Hämoglobin ≥ 9 g/100 ml, Neutrophile ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm, INR ≤ 1,5, Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (oder < 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), Kreatinin £ 1,5 x ULN, Nüchtern-Plasmaglukose < 140 mg/dl, HbA1c < 8 %.
  8. Die Patienten müssen über 18 Jahre alt und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  9. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn des protokollspezifischen Verfahrens

Ausschlusskriterien:

  1. Nicht-TCC-Blasenkrebs
  2. Mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien zur Linderung gegeben.
  3. Gleichzeitige Malignität oder frühere Malignität in den letzten 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung (mit Ausnahme einer Vorgeschichte mit adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs)
  4. Patient mit aktivem unkontrolliertem oder symptomatischem Zentralnervensystem (ZNS-Metastasen).
  5. Signifikante aktive Herzerkrankung einschließlich unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen.
  6. Andere unkontrollierte Erkrankungen (aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen, unkontrollierter Diabetes …)
  7. Andere begleitende Krebstherapie.
  8. Vorherige Therapie mit PI3K- und/oder mTOR-Inhibitoren (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus)
  9. Gleichzeitige Arzneimittel wie Cumarin und Warfarin und Arzneimittel, die bekanntermaßen Torsade de Pointe induzieren, Arzneimittel, die bekanntermaßen mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind
  10. Schwangerschaft oder Schwangerschaftsrisiko.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BEZ235, Pulver
  • Gruppe 1: Patienten ohne Aktivierung des PI3K-Signalwegs; kein Verlust von PTEN und keine aktivierende PIK3CA-Mutation.
  • Gruppe 2: Patienten mit Aktivierung des PI3K-Signalwegs, definiert durch PIK3CA-Mutation und/oder PTEN-Verlust
Arzneimittel: BEZ235
Das in dieser Studie verwendete Prüfmedikament ist BEZ235, das in Beuteln mit 200 mg, 300 mg und 400 mg erhältlich ist. BEZ235 wird kontinuierlich zweimal täglich verabreicht; Der komplette Zyklus dauert 28 Tage. Die Anfangsdosis beträgt 300 mg p.o. 2-mal täglich. An Zyklus 1, Tag 15, wird die Dosis basierend auf einer klinischen Bewertung für den Rest der Studie angepasst: • Wenn keine unerwünschten Ereignisse (AE) oder nur leichte UE (G1) auftreten: Die Dosis wird auf 400 mg zweimal täglich erhöht • Wenn AE = G2: Der Patient wird mit 300 mg 2-mal täglich fortfahren • Wenn G3 AE oder höher: BEZ235 wird unterbrochen, bis es auf ≤ G1 abgeklungen ist, dann Dosis auf 200 mg 2-mal täglich reduzieren
Andere Namen:
  • BEZ235 ist ein potenter Dual-Pan-Klasse-I-PI3K- und mTOR-Inhibitor.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Wirksamkeit von BEZ235 bei Patienten mit palliativer TCC
Zeitfenster: mit 16 Wochen (radiologische Untersuchung alle 8 Wochen)
o Kontrollierte Erkrankungsrate nach 16 Wochen, einschließlich vollständiger Remission, partieller Remission und stabiler Erkrankungen gemäß RECIST-Kriterien.
mit 16 Wochen (radiologische Untersuchung alle 8 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung des Sicherheitsprofils von BEZ235 bei Patienten mit fortgeschrittenem TCC
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 16 Wochen, nachbeobachtet
Der Patient hat am Tag 15 von Zyklus 1 und an jedem Tag 1 jedes Zyklus einen Termin mit dem Prüfarzt.
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 16 Wochen, nachbeobachtet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL-ONCO2012-01
  • 2012-004123-20 (EudraCT-Nummer)
  • CBEZ235ZBE01T (Andere Kennung: CB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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