A BEZ235 monoterápiaként történő vizsgálata átmeneti sejtkarcinómában szenvedő betegeknél a platina alapú kemoterápia sikertelensége után (BEZ235)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TCC-vel rendelkező betegek, akik nem alkalmasak gyógyító műtétre vagy besugárzásra.
2. Dokumentált betegség progressziója (a RECIST 1.1 kritériumai szerint) az első vonalbeli platinaalapú terápia után (neoadjuváns/adjuváns vagy palliatív környezetben).
3. Az utolsó rákellenes kezelés óta több mint 4 hét telt el.
4. Az elsődleges daganat és/vagy metasztázisok archivált paraffinba ágyazott daganatszövete (blokk vagy legalább 20 festetlen tárgylemez). A legfrissebb archívum kötelező. A betegség ismétlődése esetén lehetőség szerint új biopsziát kell végezni, mivel jelentős onkogén különbségek találhatók a primer tumor és a másodlagos elváltozások között.
5. Legalább egy MRI-vel vagy CT-vizsgálattal mérhető elváltozás
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1, stabil egészségügyi állapotban
7. A betegeknek megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük: hemoglobin ≥ 9 g/100 ml, neutrofilek ≥ 1000/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm, INR ≤ 1,5, teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, alanin-transzferáz (ALT) aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (vagy <5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen), kreatinin £1,5 x ULN, éhomi plazma glükóz <140 mg/dl, HbA1c < 8%.
8. A betegeknek 18 éven felülieknek kell lenniük, és írásos beleegyező nyilatkozatot kell tudniuk adni.
9. A protokollspecifikus eljárás megkezdése előtt aláírt tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Nem TCC hólyagrák
2. Több mint 2 korábbi kemoterápiás sémát adtak enyhítésre.
3. Egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganat a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 3 évben (kivéve az anamnézisben megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinóma vagy nem melanómás bőrrák)
4. Aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS-áttétek) szenvedő beteg.
5. Jelentős aktív szívbetegség, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavarokat.
6. Egyéb nem kontrollált egészségügyi állapot (antibiotikumot igénylő aktív fertőzések, vérzési rendellenességek, kontrollálatlan cukorbetegség stb.)
7. Egyéb egyidejű rákellenes terápia.
8. Korábbi kezelés PI3K és/vagy mTOR gátlókkal (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz)
9. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, például a kumarin és a warfarin, valamint a torsade de pointe-ot indukáló gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 mérsékelten vagy erős inhibitorai vagy induktorai
10. Terhesség vagy a terhesség veszélye.