Studie av BEZ235 som monoterapi hos patienter med övergångscellkarcinom efter misslyckande med platinabaserad kemoterapi (BEZ235)
8 april 2019 uppdaterad av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
En enarms, multicenter, fas II-studie av BEZ235 som monoterapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastatisk övergångscellscancer (TCC) efter misslyckande med platinabaserad kemoterapi.
Proteinet mTOR (däggdjur Target of Rapamycin) är centrum för mTOR-vägen som spelar en viktig roll i celltillväxt, proliferation, överlevnad och angiogenes genom att känna av och integrera energisignaler från cellulär miljö. mTOR-proteinet är sammansatt av två komplex, mTOR-komplex 1 (mTOR C1) och mTOR-komplex 2 (mTOR C2).
När det gäller mTOR-väg dysregleringar som observerats i TCC-utveckling, finns det en rationell att testa BEZ23 i avancerad TCC. BEZ235 är en pan-klass I PI3K-hämmare som dessutom binder till det katalytiska stället för mTOR och hämmar mTOR C1 och mTOR C2.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Namur, Belgien, 5000
- Clinique et Maternité Ste Elisabeth
-
-
Brabant Wallon
-
Ottignies, Brabant Wallon, Belgien, 1340
- Clinique Saint-Pierre à Ottignies
-
-
Hainaut
-
Baudour, Hainaut, Belgien, 7331
- Epicura- RHMS Baudour
-
Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Tournai, Hainaut, Belgien, 7500
- Centre Hospitalier Wallonie Picarde
-
-
Liège
-
Liège 1, Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liège site du Sart Tilman
-
-
Luxembourg
-
Arlon, Luxembourg, Belgien, 6700
- Clinique du Sud Luxembourg
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgien, 5530
- CHU de Mont-Godinne
-
-
-
-
Grand-Duché De Luxembourg
-
Luxembourg, Grand-Duché De Luxembourg, Luxemburg, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad TCC som inte är mottagliga för botande kirurgi eller strålning.
- Dokumenterad sjukdomsprogression (enligt RECIST 1.1-kriterier) efter första linjens platinabaserad terapi (ges i neoadjuvant/adjuvant eller palliativ miljö).
- Ett intervall på >4 veckor sedan senaste cancerbehandling.
- Arkiverad paraffininbäddad tumörvävnad (block eller minst 20 ofärgade objektglas) av primärtumören och/eller metastaser. Den senaste arkivvävnaden är obligatorisk. Återfallande av sjukdomen bör leda till att om möjligt utföra nya biopsier, eftersom stora onkogena skillnader finns mellan primär tumör och sekundära lesioner.
- Minst en mätbar lesion med MRT eller CT-skanning
- ECOG-prestandastatus 0-1, i stabilt medicinskt tillstånd
- Patienterna måste ha adekvat organfunktion: Hemoglobin ≥ 9 g/100 ml, neutrofiler ≥ 1 000/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm, INR ≤ 1,5, totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, alanin (ALAST)aminotransferas (ALAST)aminotransferas (ALAST)aminotransferas ≤ 3 x ULN (eller <5,0 x ULN om levermetastaser finns), kreatinin £1,5 x ULN, fasteplasmaglukos <140mg/dl, HbA1c < 8%.
- Patienter måste vara över 18 år och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
- Undertecknat informerat samtycke innan protokollspecifik procedur påbörjas
Exklusions kriterier:
- Icke-TCC blåscancer
- Mer än 2 tidigare kemoterapiregimer givits för palliation.
- Samtidig malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 3 åren före start av studiebehandlingen (med undantag för en historia av adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudcancer)
- Patient med aktivt okontrollerat eller symtomatiskt centrala nervsystem (CNS-metastaser).
- Betydande aktiv hjärtsjukdom inklusive okontrollerat högt blodtryck, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarliga hjärtarytmier.
- Annat okontrollerat medicinskt tillstånd (aktiva infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar, okontrollerad diabetes ...)
- Annan samtidig anticancerbehandling.
- Tidigare behandling med PI3K och/eller mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Samtidiga läkemedel som kumarin och warfarin, och läkemedel som är kända för att inducera torsade de pointe, läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4
- Graviditet eller risk för graviditet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BEZ235, pulver
|
Det prövningsläkemedel som används i denna studie är BEZ235, levererat som 200 mg, 300 mg och 400 mg dospåsar.
BEZ235 administreras kontinuerligt två gånger dagligen; hela cykeln är 28 dagar.
Startdosen är 300 mg PO bid.
Vid cykel 1 dag 15, baserat på en klinisk bedömning, justeras dosen för resten av studien:• Om ingen biverkning (AE) eller endast mild AE (G1): dosen kommer att ökas till 400 mg två gånger dagligen• Om AE = G2: patienten kommer att fortsätta med 300 mg två gånger dagligen. • Om G3 AE eller högre: BEZ235 kommer att avbrytas tills den löser sig till ≤ G1, minska sedan dosen till 200 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm effekten av BEZ235 hos patienter med palliativ TCC
Tidsram: vid 16 veckor (radiologisk utvärdering var 8:e vecka)
|
o Kontrollera sjukdomsfrekvensen efter 16 veckor, inklusive fullständiga svar, partiella svar och stabila sjukdomar enligt RECIST-kriterier.
|
vid 16 veckor (radiologisk utvärdering var 8:e vecka)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm säkerhetsprofilen för BEZ235 hos patienter med avancerad TCC
Tidsram: deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 16 veckor
|
Patienten kommer att få en tid hos utredaren dag 15 i cykel 1 och varje dag 1 i varje cykel.
|
deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Centre du Cancer, Cliniques universitaires Saint-Luc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
17 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCL-ONCO2012-01
- 2012-004123-20 (EudraCT-nummer)
- CBEZ235ZBE01T (Annan identifierare: CB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .