(-)-表儿茶素在治疗贝克尔肌营养不良症中的应用（试点研究）
2021年11月22日 更新者：Craig McDonald, MD
纯化茶衍生的表儿茶素改善贝克尔肌营养不良症的线粒体功能、力量和骨骼肌运动反应的开放标签试点研究。
(-)-表儿茶素将被评估用于治疗贝克尔肌营养不良症 (BMD) 患者的进行性肌肉损失和骨骼肌功能受损。
研究概览
详细说明
这是一项概念验证阶段 1/2a 试点和终点开发研究，旨在提供 (-)-表儿茶素生物活性的初步证据。 主要终点包括对来自肌肉活检样本的组织特异性疗效证据的初步评估。 次要终点包括强度和身体功能的测量，以及安全性和不良事件数据。 试点终点包括 mRNA 和 miRNA 外周血概况的评估以及运动期间无创近红外光谱 (NIRS) 肌肉灌注研究的验证，以及可能用作未来临床试验终点的卧式自行车运动测试。
这项单中心开放标签试点研究将招募 10 名患有基因确诊的贝克尔肌营养不良症的成年人，他们将每天口服纯化的营养提取物 (-)-表儿茶素 100 毫克，持续 8 周。 筛选访问后，如果参与者符合所有纳入标准，他们将被纳入研究。 他们将在基线和筛选、第 1 天以及第 1、2、4 和 8 周时接受评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性
- 年龄 18 岁至 60 岁
- 平均到低的每日体力活动
- 能够在没有辅助设备的情况下行走 75 米
至少通过以下一项证实 BMD 的诊断：
- 抗肌萎缩蛋白免疫荧光和/或免疫印迹显示部分抗肌萎缩蛋白缺乏，临床表现与典型 BMD 一致，或
- 基因缺失检测抗肌萎缩蛋白基因呈阳性（缺失一个或多个外显子），其中阅读框可预测为“框内”，临床表现与典型 BMD 一致，或
- 完整的抗肌萎缩蛋白基因测序显示可能与 BMD 明确相关的改变（点突变、重复或其他导致终止密码子突变的突变），具有典型的 BMD 临床表现，或
- BMD 的阳性家族史由兄弟姐妹或舅舅中的上述标准之一证实，并且具有典型的 BMD 临床表现。
- 为维持或改善骨骼肌强度或功能活动性而服用的营养、草药和抗氧化剂补充剂已在筛选前至少 2 周停止服用（每天服用复合维生素是可接受的）。
- 正常范围内的血液学特征
- 正常范围内的基线实验室安全化学概况
- 在参与研究期间没有改变运动方案的计划
排除标准：
- 目前正在参加另一项治疗临床试验。
- 有重大伴随疾病或肾功能或肝功能显着受损的病史。
- 在研究药物首次给药后的 3 周内，每天定期使用阿司匹林或其他具有抗血小板作用的药物。
- 经常参加剧烈运动。
- 心脏射血分数 <25% 的症状性心力衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：表儿茶素治疗
纯化的营养提取物 (-)-表儿茶素 100 毫克/天，口服，持续 8 周。
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纯化的营养提取物 (-)-表儿茶素 100 毫克/天，口服，持续 8 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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8 周时肌肉组织 PGC1alpha (AU) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 8 周
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参与线粒体生物发生的转录共激活因子基因 PGC1alpha 的蛋白质印迹测量将使用预处理（基线）和处理后（8 周）标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化。
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基线和 8 周
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8 周时肌肉组织 AMPK 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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AMPK 的蛋白质印迹测量将使用预处理和后处理标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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8 周时肌肉组织 LKB1 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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LKB1 的蛋白质印迹测量将使用处理前和处理后标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化。
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8周
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8 周时嵴相关 Mitofillin 水平相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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使用 ImageJ 软件进行数字量化的预处理和后处理标本的相对条带强度将评估 Mitofillin 的蛋白质印迹测量。
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8周
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8 周时肌肉组织卵泡抑素相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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包括卵泡抑素在内的肌肉生长和再生调节剂将由 Western 使用预处理和后处理标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化。
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8周
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8 周时肌肉组织肌肉生长抑制素相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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肌肉生长和再生的调节剂，包括肌肉生长抑制素，将由 Western 使用预处理和后处理标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化。
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8周
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8 周时肌肉组织肌细胞生成素相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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Western 的骨骼肌再生调节剂将包括肌细胞生成素，将使用治疗前和治疗后标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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8 周时肌肉组织 Myf5 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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骨骼肌再生 My5 的调节剂将由 Western 使用预处理和后处理标本的相对带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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8 周时肌肉组织 MyoD 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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骨骼肌再生 MyoD 的调节剂将由 Western 使用预处理和后处理标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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8 周时肌肉组织 MEF2a 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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骨骼肌再生 MEF2a 的调节剂将由 Western 使用预处理和后处理标本的相对带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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8 周时肌肉组织 Dysferlin 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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包括 dysferlin 在内的结构相关指标将由 Western 使用治疗前和治疗后标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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8 周时肌肉组织 Utrophin 相对于基线的平均变化
大体时间：8周
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包括 utrophin 在内的结构相关指标将由 Western 使用预处理和后处理标本的相对条带强度进行评估，并使用 ImageJ 软件进行数字量化）。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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-(-)表儿茶素药代动力学
大体时间：8周
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将测量给药后的药代动力学。
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8周
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治疗相关实验室评估异常的参与者
大体时间：8周
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将评估血浆血液学、肝脏学、肾脏和代谢参数的标准安全监测。
异常将被定义为贝克尔肌营养不良症患者的典型范围之外的值。
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8周
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8 周时膝关节伸展相对于基线的变化
大体时间：基线和 8 周
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膝关节伸展将使用等速测力计进行评估。
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基线和 8 周
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8 周时 6 分钟步行距离相对于基线的变化
大体时间：基线和 8 周
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将通过测量 6 分钟的步行距离来评估肌肉功能
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基线和 8 周
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8 周时从仰卧起立的基线变化
大体时间：基线和 8 周
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肌肉爆发功能将通过时间功能测试进行评估。
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基线和 8 周
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8 周时肘部屈曲相对于基线的变化
大体时间：基线和 8 周
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肘部屈曲将使用等速测力计进行评估。
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基线和 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Craig M McDonald, MD、University of California, Davis
- 研究主任：Erik K Henricson, MPH、University of California, Davis
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月14日
首次发布 (估计)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月22日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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