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Utilisation de la (-)-épicatéchine dans le traitement de la dystrophie musculaire de Becker (étude pilote)

22 novembre 2021 mis à jour par: Craig McDonald, MD

Une étude pilote ouverte sur l'épicatéchine purifiée dérivée du thé pour améliorer la fonction mitochondriale, la force et la réponse à l'exercice des muscles squelettiques dans la dystrophie musculaire de Becker.

(-)-L'épicatéchine sera évaluée pour le traitement de la perte musculaire progressive et de l'altération de la fonction musculaire squelettique chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Becker (DMO).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote de validation de concept de phase 1/2a et de développement de paramètres conçue pour fournir une preuve initiale de l'activité biologique de la (-)-épicatéchine. Les principaux critères d'évaluation comprennent l'évaluation initiale des preuves d'efficacité spécifiques aux tissus à partir d'échantillons de biopsie musculaire. Les critères d'évaluation secondaires comprennent des mesures de la force et de la fonction physique, ainsi que des données sur l'innocuité et les événements indésirables. Les critères d'évaluation pilotes comprennent l'évaluation des profils sanguins périphériques de l'ARNm et du miARN et la validation des études de spectroscopie non invasive dans le proche infrarouge (NIRS) sur la perfusion musculaire pendant l'exercice et un test d'exercice en cycle couché qui peuvent être utilisés comme critères d'évaluation dans de futurs essais cliniques.

Cette étude pilote ouverte unicentrique recrutera 10 adultes atteints de dystrophie musculaire de Becker génétiquement confirmée, qui recevront l'extrait nutritionnel purifié (-)-épicatéchine 100 mg/jour par voie orale pendant 8 semaines. Après les visites de sélection, les participants seront inscrits à l'étude s'ils répondent à tous les critères d'inclusion. Ils seront évalués au départ et au dépistage, au jour 1 et aux semaines 1, 2, 4 et 8.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme
  • Âge 18 ans à 60 ans
  • Activité physique quotidienne moyenne à faible
  • Capacité de marcher sur 75 mètres sans appareils fonctionnels

  • Diagnostic de DMO confirmé par au moins un des éléments suivants :

    • Immunofluorescence de la dystrophine et/ou immunotransfert montrant un déficit partiel en dystrophine et un tableau clinique compatible avec une DMO typique, ou
    • Les délétions géniques sont testées positives (il manque un ou plusieurs exons) du gène de la dystrophine, où le cadre de lecture peut être prédit comme "dans le cadre", et le tableau clinique correspond à la DMO typique, ou
    • Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (mutation ponctuelle, duplication ou autre mutation entraînant une mutation du codon stop) qui peut être définitivement associée à la DMO, avec un tableau clinique typique de la DMO, ou
    • Antécédents familiaux positifs de DMO confirmés par l'un des critères énumérés ci-dessus chez un frère ou une sœur ou un oncle maternel, et tableau clinique typique de DMO.
  • Les suppléments nutritionnels, à base de plantes et d'antioxydants pris dans le but de maintenir ou d'améliorer la force des muscles squelettiques ou la mobilité fonctionnelle ont été interrompus au moins 2 semaines avant le dépistage (l'utilisation quotidienne de multivitamines est acceptable).
  • Profil hématologique dans la plage normale
  • Profil chimique d'innocuité du laboratoire de base dans la plage normale
  • Aucun plan pour modifier le régime d'exercice pendant la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Actuellement inscrit à un autre essai clinique de traitement.
  • Antécédents de maladie concomitante importante ou d'altération importante de la fonction rénale ou hépatique.
  • Utilisation quotidienne régulière d'aspirine ou d'un autre médicament ayant des effets antiplaquettaires dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Participation régulière à des exercices vigoureux.
  • Insuffisance cardiaque symptomatique avec fraction d'éjection cardiaque <25 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement à l'épicatéchine
Extrait nutritionnel purifié (-)-épicatéchine 100mg/jour par voie orale pendant 8 semaines.
Médicament: (-)-épicatéchine
extrait nutritionnel purifié (-)-épicatéchine 100mg/jour par voie orale pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • complément alimentaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le tissu musculaire PGC1alpha (AU) à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
La mesure par Western blot du gène coactivateur transcriptionnel PGC1alpha impliqué dans la biogenèse mitochondriale sera évaluée à l'aide des intensités relatives des bandes des échantillons de pré-traitement (Baseline) et de post-traitement (8 semaines) avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ.
Base de référence et 8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans l'AMPK des tissus musculaires à 8 semaines
Délai: 8 semaines
La mesure par transfert Western de l'AMPK sera évaluée à l'aide des intensités de bande relatives des échantillons de prétraitement et de post-traitement avec quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans le tissu musculaire LKB1 à 8 semaines
Délai: 8 semaines
La mesure par transfert Western de LKB1 sera évaluée à l'aide des intensités de bande relatives des échantillons de prétraitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux de mitofilline associés aux Cristae à 8 semaines
Délai: 8 semaines
La mesure par Western blot de Mitofillin sera évaluée à l'aide des intensités de bande relatives des échantillons de prétraitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ.
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans la follistatine des tissus musculaires à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les régulateurs de la croissance et de la régénération musculaires, y compris la follistatine, seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de pré-traitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans la myostatine des tissus musculaires à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les régulateurs de la croissance et de la régénération musculaires, y compris la myostatine, seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de pré-traitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ de la myogénine des tissus musculaires à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les modulateurs de la régénération des muscles squelettiques par Western comprendront la myogénine qui sera évaluée à l'aide des intensités de bande relatives des échantillons de prétraitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans le tissu musculaire Myf5 à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les modulateurs de la régénération du muscle squelettique My5 seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de pré-traitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans le tissu musculaire MyoD à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les modulateurs de la régénération du muscle squelettique MyoD seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de pré-traitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans le tissu musculaire MEF2a à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les modulateurs de la régénération du muscle squelettique MEF2a seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de pré-traitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ de la dysferline des tissus musculaires à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les indicateurs associés à la structure, y compris la dysferline, seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de prétraitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines
Changement moyen par rapport au départ de l'utrophine des tissus musculaires à 8 semaines
Délai: 8 semaines
Les indicateurs associés à la structure, y compris l'utrophine, seront évalués par Western en utilisant les intensités relatives des bandes des échantillons de prétraitement et de post-traitement avec une quantification numérique à l'aide du logiciel ImageJ).
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
-(-)Épicatéchine Pharmacocinétique
Délai: 8 semaines
La pharmacocinétique séquentiellement après le dosage sera mesurée.
8 semaines
Participants avec des évaluations de laboratoire anormales liées au traitement
Délai: 8 semaines
La surveillance standard de l'innocuité des paramètres plasmatiques hématologiques, hépatologiques, rénaux et métaboliques sera évaluée. Anormal sera défini comme des valeurs en dehors de la plage typique pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Becker.
8 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'extension du genou à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
L'extension du genou sera évaluée à l'aide d'un dynamomètre isocinétique.
Base de référence et 8 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en distance de marche de 6 minutes à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
La fonction musculaire sera évaluée en mesurant la distance de marche de 6 minutes
Base de référence et 8 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en position debout à partir de la position couchée à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
La fonction d'éclatement musculaire sera évaluée par des tests de fonction temporelle.
Base de référence et 8 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la flexion du coude à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
La flexion du coude sera évaluée à l'aide d'un dynamomètre isocinétique.
Base de référence et 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Craig McDonald, MD

Collaborateurs

Cardero Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
  • Directeur d'études: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2013

Première publication (Estimation)

17 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 454352

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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