Användning av (-)-Epicatechin vid behandling av Beckers muskeldystrofi (pilotstudie)
22 november 2021 uppdaterad av: Craig McDonald, MD
En öppen pilotstudie av renat te-härlett epikatekin för att förbättra mitokondriell funktion, styrka och skelettmuskelträningsrespons vid Beckers muskeldystrofi.
(-)-Epicatechin kommer att utvärderas för behandling av progressiv muskelförlust och försämrad skelettmuskelfunktion hos Beckers muskeldystrofi (BMD) patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en proof-of-concept fas 1/2a pilot- och endpointutvecklingsstudie som är utformad för att ge första bevis på biologisk aktivitet av (-)-epicatechin. Primära effektmått inkluderar initial bedömning av vävnadsspecifika bevis på effekt från muskelbiopsiprover. Sekundära effektmått inkluderar mått på styrka och fysisk funktion samt säkerhets- och biverkningsdata. Pilotens effektmått inkluderar bedömning av perifera mRNA- och miRNA-blodprofiler och validering av icke-invasiv nära-infraröd spektroskopi (NIRS) muskelperfusionsstudier under träning och ett träningstest på liggande cykel som kan användas som endpoints i framtida kliniska prövningar.
Denna öppna pilotstudie med ett enda centrum kommer att registrera 10 vuxna med genetiskt bekräftad Becker-muskeldystrofi, som kommer att få det renade näringsextraktet (-)-epikatekin 100 mg/dag oralt i 8 veckor. Efter screeningbesök kommer deltagarna att registreras i studien om de uppfyller alla inklusionskriterier. De kommer att utvärderas vid baslinjen och vid screening, dag 1 och vecka 1, 2, 4 och 8.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California, Davis
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig
- Ålder 18 år till 60 år
- Genomsnittlig till låg daglig fysisk aktivitet
- Förmåga att röra sig 75 meter utan hjälpmedel
Diagnos av BMD bekräftad av minst en av följande:
- Dystrofinimmunfluorescens och/eller immunoblot som visar partiell dystrofinbrist och klinisk bild som överensstämmer med typisk BMD, eller
- Gendeletioner testar positivt (saknar en eller flera exoner) av dystrofingenen, där läsramen kan förutsägas som "in-frame", och klinisk bild överensstämmer med typisk BMD, eller
- Fullständig dystrofin-gensekvensering som visar en förändring (punktmutation, duplicering eller annan mutation som resulterar i en stoppkodonmutation) som definitivt kan associeras med BMD, med en typisk klinisk bild av BMD, eller
- Positiv familjehistoria av BMD bekräftad av ett av kriterierna ovan hos ett syskon eller morbror, och klinisk bild som är typisk för BMD.
- Närings-, ört- och antioxidanttillskott som tas i syfte att bibehålla eller förbättra skelettmuskelstyrka eller funktionell rörlighet har avbrutits minst 2 veckor före screening (daglig multivitaminanvändning är acceptabel).
- Hematologisk profil inom normalområdet
- Baslinje laboratoriesäkerhetskemiprofil inom normalområdet
- Inga planer på att ändra träningsschema under studiedeltagandet
Exklusions kriterier:
- För närvarande inskriven i en annan behandlingsstudie.
- Anamnes med betydande samtidig sjukdom eller signifikant försämring av njur- eller leverfunktion.
- Användning av vanlig daglig acetylsalicylsyra eller annan medicin med trombocythämmande effekt inom 3 veckor efter första dosen av studiemedicin.
- Regelbundet deltagande i kraftfull träning.
- Symtomatisk hjärtsvikt med hjärtutdrivningsfraktion <25 %
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling med Epicatechin
Renat näringsextrakt (-)-epicatechin 100mg/dag oralt i 8 veckor.
|
renat näringsextrakt (-)-epicatechin 100mg/dag oralt i 8 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i muskelvävnad PGC1alpha (AU) vid 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
|
Western blot-mätning av den transkriptionella koaktivatorgenen PGC1alpha involverad i mitokondriell biogenes kommer att bedömas med hjälp av relativa bandintensiteter för proverna för förbehandling (Baseline) och efterbehandling (8 veckor) med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara.
|
Baslinje och 8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnad AMPK vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Western blot-mätning av AMPK kommer att bedömas med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsprover med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnad LKB1 vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Western blot-mätning av LKB1 kommer att bedömas med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Cristae-associerade Mitofillin-nivåer vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Western blot-mätning av Mitofillin kommer att bedömas med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsprover med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara.
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnadsfollistatin vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Regulatorer av muskeltillväxt och -regenerering inklusive follistatin kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-mjukvaran).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnadsmyostatin vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Regulatorer för muskeltillväxt och -regenerering inklusive myostatin kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för proverna för förbehandling och efter behandling med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnadsmyogenin vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Modulatorer av skelettmuskelregenerering av Western kommer att inkludera myogenin kommer att bedömas med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnad Myf5 vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Modulatorer av skelettmuskelregenerering My5 kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnadsmyoD vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Modulatorer av skelettmuskelregenerering MyoD kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnad MEF2a vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Modulatorer av skelettmuskelregenerering MEF2a kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-mjukvaran).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnadsdysferlin vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Strukturassocierade indikatorer inklusive dysferlin kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelvävnadsutrofin vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Strukturassocierade indikatorer inklusive utrofin kommer att bedömas av Western med hjälp av relativa bandintensiteter för förbehandlings- och efterbehandlingsproverna med digitalt kvantifierade med hjälp av ImageJ-programvara).
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
-(-)Epicatechin Farmakokinetik
Tidsram: 8 veckor
|
Farmakokinetiken sekventiellt efter dosering kommer att mätas.
|
8 veckor
|
|
Deltagare med onormala behandlingsrelaterade laboratoriebedömningar
Tidsram: 8 veckor
|
Standard säkerhetsövervakning av plasma hematologiska, hepatologiska, renala och metabola parametrar kommer att bedömas.
Onormalt kommer att definieras som värden utanför det typiska intervallet för patienter med Beckers muskeldystrofi.
|
8 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i knäförlängning vid 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
|
Knäförlängning kommer att bedömas med en isokinetisk dynamometer.
|
Baslinje och 8 veckor
|
|
Ändra från baslinjen på 6 minuters gångavstånd vid 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
|
Muskelfunktionen kommer att bedömas genom att mäta 6 minuters promenadavstånd
|
Baslinje och 8 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i stå från liggande vid 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
|
Muskelsprängningsfunktionen kommer att bedömas genom tidsfunktionstester.
|
Baslinje och 8 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i armbågsflexion vid 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
|
Armbågsböjning kommer att bedömas med en isokinetisk dynamometer.
|
Baslinje och 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
- Studierektor: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
17 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2021
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 454352
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .