Gebruik van (-)-Epicatechin bij de behandeling van Becker-spierdystrofie (proefstudie)
22 november 2021 bijgewerkt door: Craig McDonald, MD
Een open-label pilootstudie van gezuiverde, van thee afgeleide epicatechine om de mitochondriale functie, kracht en respons op spieroefeningen van het skelet bij Becker-spierdystrofie te verbeteren.
(-)-Epicatechin zal worden geëvalueerd voor de behandeling van progressief spierverlies en verminderde skeletspierfunctie bij Becker-patiënten met spierdystrofie (BMD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een proof-of-concept fase 1/2a piloot- en eindpuntontwikkelingsstudie die is ontworpen om het eerste bewijs te leveren van de biologische activiteit van (-)-epicatechine. Primaire eindpunten omvatten de initiële beoordeling van weefselspecifiek bewijs van werkzaamheid uit spierbiopsiemonsters. Secundaire eindpunten omvatten metingen van kracht en fysiek functioneren, en gegevens over veiligheid en bijwerkingen. Pilot-eindpunten omvatten beoordeling van mRNA- en miRNA-perifere bloedprofielen en validatie van niet-invasieve nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) spierperfusiestudies tijdens inspanning en een ligfiets-inspanningstest die als eindpunten kan worden gebruikt in toekomstige klinische onderzoeken.
Deze single-center open-label pilotstudie zal 10 volwassenen met genetisch bevestigde Becker-spierdystrofie inschrijven, die gedurende 8 weken het gezuiverde voedingsextract (-)-epicatechine 100 mg/dag oraal zullen krijgen. Na screeningbezoeken worden deelnemers in het onderzoek opgenomen als ze aan alle inclusiecriteria voldoen. Ze worden geëvalueerd bij baseline en bij screening, dag 1 en week 1, 2, 4 en 8.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California, Davis
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk
- Leeftijd 18 jaar tot 60 jaar
- Gemiddelde tot lage dagelijkse fysieke activiteit
- Mogelijkheid om 75 meter te lopen zonder hulpmiddelen
Diagnose van BMD bevestigd door ten minste één van de volgende:
- Dystrofine-immunofluorescentie en/of immunoblot met gedeeltelijke dystrofine-deficiëntie en klinisch beeld dat overeenkomt met typische BMD, of
- Gendeleties testen positief (ontbreken van een of meer exons) van het dystrofine-gen, waarbij het leeskader kan worden voorspeld als 'in-frame', en het klinische beeld consistent is met typische BMD, of
- Volledige sequentiebepaling van het dystrofine-gen die een verandering laat zien (puntmutatie, duplicatie of andere mutatie die resulteert in een stopcodonmutatie) die zeker kan worden geassocieerd met BMD, met een typisch klinisch beeld van BMD, of
- Positieve familiegeschiedenis van BMD bevestigd door een van de bovenstaande criteria bij een broer of zus of een oom van moederskant, en een typisch klinisch beeld van BMD.
- Voedings-, kruiden- en antioxidantsupplementen die worden ingenomen met de bedoeling de skeletspierkracht of functionele mobiliteit te behouden of te verbeteren, zijn ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stopgezet (dagelijks gebruik van multivitaminen is acceptabel).
- Hematologieprofiel binnen normaal bereik
- Basislijn laboratoriumveiligheidschemieprofiel binnen normaal bereik
- Geen plan om het trainingsregime te veranderen tijdens deelname aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek naar behandeling.
- Geschiedenis van significante bijkomende ziekte of significante verslechtering van de nier- of leverfunctie.
- Gebruik van regelmatige dagelijkse aspirine of andere medicatie met plaatjesaggregatieremmende effecten binnen 3 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
- Regelmatige deelname aan krachtige lichaamsbeweging.
- Symptomatisch hartfalen met cardiale ejectiefractie <25%
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling met epicatechine
Gezuiverd voedingsextract (-)-epicatechine 100 mg/dag oraal gedurende 8 weken.
|
gezuiverd voedingsextract (-)-epicatechine 100 mg/dag oraal gedurende 8 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in spierweefsel PGC1alpha (AU) na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Western-blotmeting van het transcriptionele co-activatorgen PGC1alpha dat betrokken is bij mitochondriale biogenese zal worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-treatment (baseline) en post-treatment (8 weken) specimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software.
|
Basislijn en 8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel AMPK na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Western-blotmeting van AMPK zal worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de monsters voor en na de behandeling, digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel LKB1 na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Western-blotmeting van LKB1 zal worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandelings- en nabehandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Cristae-geassocieerde mitofillinespiegels na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Western-blotmeting van Mitofillin zal worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de monsters voor en na de behandeling, digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software.
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel Follistatin na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Regelgevers van spiergroei en -regeneratie, waaronder follistatine, zullen door Western worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandelings- en nabehandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in myostatine in spierweefsel na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Regelgevers van spiergroei en -regeneratie, waaronder myostatin, zullen door Western worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandelings- en nabehandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in myogenine in spierweefsel na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Modulatoren van skeletspierregeneratie door Western zullen myogenine bevatten, zal worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandeling en post-behandeling monsters met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel Myf5 na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Modulatoren van skeletspierregeneratie My5 zullen door Western worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandeling en post-behandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in myoD van spierweefsel na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Modulatoren van skeletspierregeneratie MyoD zullen worden beoordeeld door Western met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandeling en post-behandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in spierweefsel MEF2a na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Modulatoren van skeletspierregeneratie MEF2a zullen door Western worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandelings- en nabehandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Dysferlin van spierweefsel na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Structuurgerelateerde indicatoren, waaronder dysferlin, zullen door Western worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandelings- en nabehandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Utrofine in spierweefsel na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Structuurgerelateerde indicatoren, waaronder utrofine, zullen door Western worden beoordeeld met behulp van relatieve bandintensiteiten van de pre-behandelings- en nabehandelingsspecimens met digitaal gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software).
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
-(-) Epicatechine farmacokinetiek
Tijdsspanne: 8 weken
|
De farmacokinetiek wordt achtereenvolgens na dosering gemeten.
|
8 weken
|
|
Deelnemers met abnormale behandelingsgerelateerde laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Standaard veiligheidsmonitoring van hematologische, hepatologische, renale en metabole parameters in het plasma zal worden beoordeeld.
Abnormaal wordt gedefinieerd als waarden buiten het typische bereik voor patiënten met Becker spierdystrofie.
|
8 weken
|
|
Verandering van baseline in knie-extensie na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Knie-extensie wordt beoordeeld met behulp van een isokinetische dynamometer.
|
Basislijn en 8 weken
|
|
Verandering van baseline in 6 minuten loopafstand na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
De spierfunctie wordt beoordeeld door de 6 minuten loopafstand te meten
|
Basislijn en 8 weken
|
|
Verandering van basislijn in stand vanuit rugligging na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
De spieruitbarstingsfunctie wordt beoordeeld door middel van tijdfunctietests.
|
Basislijn en 8 weken
|
|
Verandering van baseline in elleboogflexie na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Elleboogflexie wordt beoordeeld met behulp van een isokinetische dynamometer.
|
Basislijn en 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
- Studie directeur: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
17 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 454352
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .