A (-)-epikatechin alkalmazása a Becker-féle izomdisztrófia kezelésében (kísérleti tanulmány)
2021. november 22. frissítette: Craig McDonald, MD
Nyílt kísérleti tanulmány tisztított teából származó epikatechinnal a mitokondriális funkció, az erő és a vázizom-gyakorlati válasz javítására Becker-izomdystrophiában.
A (-)-epikatechint a progresszív izomvesztés és a károsodott vázizomműködés kezelésére értékelik Becker-izomdystrophiában (BMD) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a koncepció bizonyítása, 1/2a fázisú kísérleti és végpontfejlesztési tanulmány, amelynek célja a (-)-epikatechin biológiai aktivitásának kezdeti bizonyítéka. Az elsődleges végpontok közé tartozik a hatékonyság szövetspecifikus bizonyítékainak kezdeti értékelése izombiopsziás mintákból. A másodlagos végpontok közé tartoznak az erő és a fizikai funkció mérései, valamint a biztonságra és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok. A kísérleti végpontok közé tartozik az mRNS és miRNS perifériás vérprofiljának értékelése, valamint a non-invazív közeli infravörös spektroszkópiás (NIRS) izomperfúziós vizsgálatok validálása edzés közben, valamint egy fekvőciklusos terhelési teszt, amely végpontként használható a jövőbeni klinikai vizsgálatok során.
Ebbe az egyközpontú, nyílt kísérleti vizsgálatba 10, genetikailag megerősített Becker-izomdystrophiában szenvedő felnőttet vonnak be, akik 8 héten keresztül szájon át 100 mg/nap tisztított táplálékkivonatot kapnak (-)-epikatechin. A szűrési látogatások után a résztvevőket bevonják a vizsgálatba, ha megfelelnek minden felvételi kritériumnak. Ezeket a kiinduláskor és a szűréskor, az 1. napon, valamint az 1., 2., 4. és 8. héten értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California, Davis
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi
- Életkor 18 évtől 60 évig
- Átlagos vagy alacsony napi fizikai aktivitás
- Lehetőség 75 méteres mozgásra segédeszközök nélkül
A BMD diagnózisát a következők legalább egyike igazolja:
- Dystrophin immunofluoreszcencia és/vagy immunoblot, amely részleges disztrofinhiányt mutat, és a klinikai kép megfelel a tipikus BMD-nek, vagy
- A géndeléciók tesztje pozitív (egy vagy több exon hiányzik) a disztrofin génből, ahol a leolvasási keret „kereten belüli”-ként jósolható meg, és a klinikai kép megfelel a tipikus BMD-nek, vagy
- A BMD-vel határozottan összefüggésbe hozható elváltozást (pontmutációt, duplikációt, vagy stopkodonmutációt eredményező egyéb mutációt) mutató teljes disztrofin génszekvenálás, a BMD tipikus klinikai képével, ill.
- A fent felsorolt kritériumok valamelyikével megerősített pozitív családi anamnézis egy testvérnél vagy anyai nagybátyánál, és a BMD-re jellemző klinikai kép.
- A vázizomzat erejének vagy funkcionális mobilitásának fenntartása vagy javítása céljából szedett táplálék-, gyógynövény- és antioxidáns-kiegészítőket legalább 2 héttel a szűrés előtt abbahagyták (napi multivitamin-használat elfogadható).
- Hematológiai profil a normál tartományon belül
- Kiindulási laboratóriumi biztonsági kémiai profil a normál tartományon belül
- Nem tervezi az edzési rend megváltoztatását a tanulmányban való részvétel során
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg egy másik kezelési klinikai vizsgálatban vesznek részt.
- Jelentős egyidejű betegség vagy jelentős vese- vagy májkárosodás a kórtörténetben.
- Rendszeres napi aszpirin vagy egyéb vérlemezke-ellenes hatású gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül.
- Rendszeres részvétel erőteljes testmozgásban.
- Tünetekkel járó szívelégtelenség szívejekciós frakcióval <25%
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés Epicatechinnel
Tisztított táplálékkivonat (-)-epikatechin 100mg/nap szájon át 8 hétig.
|
tisztított táplálékkivonat (-)-epikatechin 100mg/nap szájon át 8 hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az izomszövet PGC1alpha (AU) értékében a 8. héten
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
A mitokondriális biogenezisben részt vevő PGC1alpha transzkripciós koaktivátor gén Western blot mérése az előkezelési (alapvonal) és a kezelés utáni (8 hét) minták relatív sávintenzitásának felhasználásával történik, az ImageJ szoftver segítségével digitálisan kvantifikálva.
|
Alapállapot és 8 hét
|
|
Az izomszövet AMPK átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
Az AMPK Western blot mérését az elő- és utókezelési minták relatív sávintenzitásának felhasználásával értékeljük, és az ImageJ szoftver segítségével digitálisan kvantifikáljuk.
|
8 hét
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest az LKB1 izomszövetben 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
Az LKB1 Western blot mérését az elő- és utókezelési minták relatív sávintenzitásának felhasználásával kell értékelni, az ImageJ szoftver segítségével digitálisan kvantifikálva).
|
8 hét
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a Cristae-vel összefüggő mitofillinszintekben 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
A mitofillin Western blot mérését az elő- és utókezelési minták relatív sávintenzitásának felhasználásával kell értékelni, az ImageJ szoftver segítségével digitálisan kvantifikálva.
|
8 hét
|
|
Az izomszövet follistatin átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
Az izomnövekedést és -regenerációt szabályozó anyagokat, beleértve a follistatint is, Western értékeli a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitása alapján, digitálisan, az ImageJ szoftver segítségével.
|
8 hét
|
|
Az izomszöveti miosztatin átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
Az izomnövekedés és -regeneráció szabályozóit, beleértve a miosztatint is, Western fogja értékelni, a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitását használva, digitálisan kvantifikálva, ImageJ szoftver segítségével.
|
8 hét
|
|
Az izomszöveti miogenin átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
A Western által végzett vázizom-regeneráció modulátorai közé tartozik a miogenin is, amelyet a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitásának segítségével kell értékelni, az ImageJ szoftver segítségével digitálisan számszerűsítve.
|
8 hét
|
|
Az izomszövet Myf5 átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 hetesnél
Időkeret: 8 hét
|
A vázizom-regeneráció modulátorai Az My5-öt Western értékeli a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitásával, digitálisan kvantifikálva, ImageJ szoftverrel.
|
8 hét
|
|
Az izomszövet MyoD átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
A vázizom-regeneráció modulátorait a MyoD Western értékeli a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitásának felhasználásával, digitálisan, az ImageJ szoftver segítségével.
|
8 hét
|
|
Az izomszövet MEF2a átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
A vázizom-regeneráció MEF2a modulátorait Western fogja értékelni a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitásának felhasználásával, digitálisan kvantifikálva, ImageJ szoftver segítségével.
|
8 hét
|
|
Az izomszövet-dysferlin átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
A szerkezettel kapcsolatos mutatókat, beleértve a diszferlint is, Western értékeli a kezelés előtti és utáni minták relatív sávintenzitásának felhasználásával, digitálisan számszerűsítve, ImageJ szoftver segítségével.
|
8 hét
|
|
Az izomszövet utropinjának átlagos változása a kiindulási értékhez képest 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
A szerkezethez kapcsolódó indikátorokat, beleértve az utropint, Western értékeli az elő- és utókezelési minták relatív sávintenzitásának felhasználásával, digitálisan, az ImageJ szoftver segítségével.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
-(-)Epicatechin farmakokinetikája
Időkeret: 8 hét
|
A farmakokinetikát az adagolás után egymás után mérik.
|
8 hét
|
|
Rendellenes kezeléssel kapcsolatos laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkező résztvevők
Időkeret: 8 hét
|
Fel kell mérni a plazma hematológiai, hepatológiai, vese- és metabolikus paramétereinek standard biztonsági ellenőrzését.
A kóros érték a Becker-izomdystrophiában szenvedő betegek tipikus tartományán kívül eső értékeket jelenti.
|
8 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a térdnyújtásban 8 hetesen
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
A térdnyújtást izokinetikus dinamométerrel értékelik.
|
Alapállapot és 8 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest 6 perces sétatávolságban 8 hét után
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
Az izomműködést a 6 perces sétatáv mérésével értékeljük
|
Alapállapot és 8 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest fekvő helyzetből 8 hetesen
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
Az izomtörés funkcióját időfunkciós tesztekkel értékelik.
|
Alapállapot és 8 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a könyökhajlításban 8 hetesen
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
A könyök hajlítását izokinetikus dinamométerrel kell értékelni.
|
Alapállapot és 8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
- Tanulmányi igazgató: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 14.
Első közzététel (Becslés)
2013. május 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. november 22.
Utolsó ellenőrzés
2021. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 454352
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .