Использование (-)-эпикатехина в лечении мышечной дистрофии Беккера (экспериментальное исследование)
22 ноября 2021 г. обновлено: Craig McDonald, MD
Открытое пилотное исследование очищенного эпикатехина, полученного из чая, для улучшения митохондриальной функции, силы и реакции скелетных мышц на упражнения при мышечной дистрофии Беккера.
(-)-Эпикатехин будет оцениваться для лечения прогрессирующей потери мышечной массы и нарушения функции скелетных мышц у пациентов с мышечной дистрофией Беккера (МДБ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это пилотное исследование фазы 1/2a и конечной точки, подтверждающее концепцию, которое предназначено для получения первоначальных доказательств биологической активности (-)-эпикатехина. Первичные конечные точки включают первоначальную оценку тканеспецифических доказательств эффективности по образцам биопсии мышц. Вторичные конечные точки включают показатели силы и физической функции, а также данные о безопасности и нежелательных явлениях. Пилотные конечные точки включают оценку профилей мРНК и микроРНК в периферической крови и подтверждение результатов исследований мышечной перфузии с помощью неинвазивной спектроскопии в ближней инфракрасной области (NIRS) во время упражнений и тестов с циклической нагрузкой в положении лежа, которые могут использоваться в качестве конечных точек в будущих клинических испытаниях.
В этом открытом пилотном исследовании с одним центром примут участие 10 взрослых с генетически подтвержденной мышечной дистрофией Беккера, которые будут получать очищенный пищевой экстракт (-)-эпикатехин по 100 мг/день перорально в течение 8 недель. После скрининговых посещений участники будут включены в исследование, если они соответствуют всем критериям включения. Они будут оцениваться на исходном уровне и при скрининге, в день 1 и недели 1, 2, 4 и 8.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 56 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужской
- Возраст от 18 лет до 60 лет
- Средняя или низкая ежедневная физическая активность
- Способность передвигаться на 75 метров без вспомогательных устройств
Диагноз МПК подтверждается как минимум одним из следующих признаков:
- Иммунофлуоресценция дистрофина и/или иммуноблот, демонстрирующие частичный дефицит дистрофина и клиническую картину, соответствующую типичной МПК, или
- Делеции гена дают положительный результат (отсутствует один или несколько экзонов) гена дистрофина, где рамка считывания может быть предсказана как «внутри рамки», а клиническая картина соответствует типичной МПК, или
- Полное секвенирование гена дистрофина, показывающее альтерацию (точечную мутацию, дупликацию или другую мутацию, приводящую к мутации стоп-кодона), которая может быть определенно связана с МПК, с типичной клинической картиной МПК или
- Положительный семейный анамнез МДБ, подтвержденный одним из перечисленных выше критериев у сибса или дяди по материнской линии, и клиническая картина, типичная для МДБ.
- Пищевые, травяные и антиоксидантные добавки, принимаемые с целью поддержания или улучшения силы скелетных мышц или функциональной подвижности, были прекращены по крайней мере за 2 недели до скрининга (приемлемо ежедневное употребление поливитаминов).
- Гематологический профиль в пределах нормы
- Базовый лабораторный химический профиль безопасности в пределах нормы
- Не планируется менять режим упражнений во время участия в исследовании
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует в другом клиническом испытании лечения.
- История серьезного сопутствующего заболевания или значительного нарушения функции почек или печени.
- Использование регулярного ежедневного приема аспирина или других препаратов с антитромбоцитарным эффектом в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Регулярное участие в энергичных физических упражнениях.
- Симптоматическая сердечная недостаточность с фракцией сердечного выброса <25%
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение эпикатехином
Очищенный пищевой экстракт (-)-эпикатехина 100 мг/день перорально в течение 8 недель.
|
очищенный пищевой экстракт (-)-эпикатехин 100 мг/день перорально в течение 8 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в мышечной ткани PGC1alpha (AU) через 8 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Вестерн-блоттинг гена коактиватора транскрипции PGC1alpha, участвующего в митохондриальном биогенезе, будет оцениваться с использованием относительной интенсивности полос образцов до обработки (базовый уровень) и после обработки (8 недель) с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем AMPK в мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Вестерн-блоттинг AMPK будет оцениваться с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после обработки с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в мышечной ткани LKB1 через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Вестерн-блоттинг LKB1 будет оцениваться с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после обработки с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение уровня митофиллина, связанного с Cristae, по сравнению с исходным уровнем через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Вестерн-блоттинг митофиллина будет оцениваться с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ.
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем фоллистатина в мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Регуляторы мышечного роста и регенерации, включая фоллистатин, будут оцениваться компанией Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем миостатина в мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Регуляторы мышечного роста и регенерации, включая миостатин, будут оцениваться компанией Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем миогенина мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Модуляторы регенерации скелетных мышц Western будут включать миогенин, который будет оцениваться с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в мышечной ткани Myf5 через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Модуляторы регенерации скелетных мышц My5 будут оцениваться Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в MyoD мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Модуляторы регенерации скелетных мышц MyoD будут оцениваться Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в мышечной ткани MEF2a через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Модуляторы регенерации скелетных мышц MEF2a будут оцениваться Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после лечения с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем содержания дисферлина в мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Показатели, связанные со структурой, включая дисферлин, будут оцениваться компанией Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после обработки с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем атрофина в мышечной ткани через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Показатели, связанные со структурой, включая атрофин, будут оцениваться компанией Western с использованием относительной интенсивности полос образцов до и после обработки с цифровой количественной оценкой с использованием программного обеспечения ImageJ).
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
-(-)Эпикатехин Фармакокинетика
Временное ограничение: 8 недель
|
Фармакокинетика будет измеряться последовательно после дозирования.
|
8 недель
|
|
Участники с аномальными лабораторными оценками, связанными с лечением
Временное ограничение: 8 недель
|
Будет оцениваться стандартный мониторинг безопасности гематологических, гепатологических, почечных и метаболических параметров плазмы.
Аномальные будут определяться как значения, выходящие за пределы типичного диапазона для пациентов с мышечной дистрофией Беккера.
|
8 недель
|
|
Изменение разгибания колена по сравнению с исходным уровнем через 8 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Разгибание колена будет оцениваться с помощью изокинетического динамометра.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем через 8 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Мышечная функция будет оцениваться путем измерения дистанции 6-минутной ходьбы.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в положении стоя из положения лежа на спине через 8 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Функция мышечного взрыва будет оцениваться с помощью тестов функции времени.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Изменение сгибания в локтевом суставе по сравнению с исходным уровнем через 8 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Сгибание локтевого сустава оценивают с помощью изокинетического динамометра.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
- Директор по исследованиям: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 454352
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .