Použití (-)-epikatechinu v léčbě Beckerovy svalové dystrofie (pilotní studie)
22. listopadu 2021 aktualizováno: Craig McDonald, MD
Otevřená pilotní studie epikatechinu odvozeného z purifikovaného čaje pro zlepšení mitochondriální funkce, síly a odezvy na cvičení kosterního svalstva u Beckerovy svalové dystrofie.
(-)-Epicatechin bude hodnocen pro léčbu progresivní ztráty svalů a zhoršené funkce kosterního svalstva u pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií (BMD).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je pilotní a koncová vývojová studie fáze 1/2a pro ověření konceptu, která je navržena tak, aby poskytla počáteční důkaz biologické aktivity (-)-epikatechinu. Primární koncové body zahrnují počáteční hodnocení tkáňově specifických důkazů účinnosti ze vzorků svalové biopsie. Sekundární koncové body zahrnují měření síly a fyzické funkce a údaje o bezpečnosti a nežádoucích příhodách. Pilotní koncové body zahrnují hodnocení profilů mRNA a miRNA periferní krve a validaci studií svalové perfuze neinvazivní infračervené spektroskopie (NIRS) během cvičení a zátěžový test vleže, který může být použit jako koncové body v budoucích klinických studiích.
Do této otevřené pilotní studie v jediném centru bude zařazeno 10 dospělých s geneticky potvrzenou Beckerovou svalovou dystrofií, kteří budou dostávat purifikovaný nutriční extrakt (-)-epikatechin 100 mg/den perorálně po dobu 8 týdnů. Po screeningových návštěvách budou účastníci zařazeni do studie, pokud splní všechna kritéria pro zařazení. Budou hodnoceny na začátku a při screeningu, 1. den a 1., 2., 4. a 8. týden.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- Věk od 18 let do 60 let
- Průměrná až nízká denní fyzická aktivita
- Schopnost chodit na 75 metrů bez pomocných zařízení
Diagnóza BMD potvrzena alespoň jedním z následujících:
- Dystrofinová imunofluorescence a/nebo imunoblot vykazující částečný deficit dystrofinu a klinický obraz odpovídající typické BMD, popř.
- Test na genové delece je pozitivní (chybí jeden nebo více exonů) dystrofinového genu, kde lze čtecí rámec predikovat jako „in-frame“ a klinický obraz je konzistentní s typickou BMD, popř.
- Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující alteraci (bodová mutace, duplikace nebo jiná mutace vedoucí k mutaci stop kodonu), která může být jednoznačně spojena s BMD, s typickým klinickým obrazem BMD, popř.
- Pozitivní rodinná anamnéza BMD potvrzená jedním z výše uvedených kritérií u sourozence nebo strýce z matčiny strany a klinický obraz typický pro BMD.
- Výživové, bylinné a antioxidační doplňky užívané za účelem udržení nebo zlepšení síly kosterního svalstva nebo funkční mobility byly vysazeny nejméně 2 týdny před screeningem (je přijatelné denní užívání multivitaminů).
- Hematologický profil v normálním rozmezí
- Základní laboratorní bezpečnostní chemický profil v normálním rozsahu
- Žádný plán na změnu cvičebního režimu během účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- V současné době zařazen do jiné klinické studie léčby.
- Anamnéza významného doprovodného onemocnění nebo významného poškození funkce ledvin nebo jater.
- Užívání pravidelného denního aspirinu nebo jiného léku s protidestičkovými účinky během 3 týdnů po první dávce studovaného léku.
- Pravidelná účast na intenzivním cvičení.
- Symptomatické srdeční selhání se srdeční ejekční frakcí < 25 %
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba epikatechinem
Purifikovaný nutriční extrakt (-)-epikatechin 100 mg/den perorálně po dobu 8 týdnů.
|
purifikovaný nutriční extrakt (-)-epikatechin 100 mg/den perorálně po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve svalové tkáni PGC1alpha (AU) po 8 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Western blot měření transkripčního koaktivátorového genu PGC1alpha zapojeného do mitochondriální biogeneze bude hodnoceno pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením (základní) a po ošetření (8 týdnů) s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ.
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve svalové tkáni AMPK za 8 týdnů
Časové okno: 8 týdnů
|
Western blot měření AMPK bude hodnoceno pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve svalové tkáni LKB1 po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Western blot měření LKB1 bude hodnoceno pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách mitofillinu souvisejících s Cristae za 8 týdnů
Časové okno: 8 týdnů
|
Western blot měření mitofillinu bude hodnoceno pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ.
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve svalové tkáni follistatinu po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Regulátory svalového růstu a regenerace včetně follistatinu budou hodnoceny Westernem pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty myostatinu ve svalové tkáni po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Regulátory svalového růstu a regenerace včetně myostatinu budou hodnoceny Western pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty myogeninu ve svalové tkáni po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Modulátory regenerace kosterního svalstva Westernem budou zahrnovat myogenin, který bude hodnocen pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od základní hodnoty ve svalové tkáni Myf5 po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Modulátory regenerace kosterního svalstva My5 budou hodnoceny Westernem pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve svalové tkáni MyoD za 8 týdnů
Časové okno: 8 týdnů
|
Modulátory regenerace kosterního svalstva MyoD budou hodnoceny Westernem pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve svalové tkáni MEF2a po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Modulátory regenerace kosterního svalstva MEF2a budou hodnoceny metodou Western pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty dysferlinu svalové tkáně po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Indikátory spojené se strukturou včetně dysferlinu budou hodnoceny Westernem pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
|
Průměrná změna utrofinu ve svalové tkáni od výchozí hodnoty po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Indikátory související se strukturou včetně utrofinu budou hodnoceny Westernem pomocí relativních pásových intenzit vzorků před ošetřením a po ošetření s digitálně kvantifikovanými pomocí softwaru ImageJ).
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
-(-) Farmakokinetika epikatechinu
Časové okno: 8 týdnů
|
Farmakokinetika bude měřena postupně po podání dávky.
|
8 týdnů
|
|
Účastníci s abnormálním laboratorním hodnocením souvisejícím s léčbou
Časové okno: 8 týdnů
|
Bude hodnoceno standardní bezpečnostní monitorování plazmatických hematologických, hepatologických, renálních a metabolických parametrů.
Abnormální budou definovány jako hodnoty mimo typický rozsah pro pacienty s Beckerovou svalovou dystrofií.
|
8 týdnů
|
|
Změna od základní linie v prodloužení kolene za 8 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Prodloužení kolena bude hodnoceno pomocí izokinetického dynamometru.
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna od základní linie za 6 minut chůze po 8 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Funkce svalů bude hodnocena měřením vzdálenosti 6 minut chůze
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna ze základní linie ve stoji z vleže na zádech za 8 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Funkce svalového prasknutí bude hodnocena časovými funkčními testy.
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna flexe lokte od základní linie za 8 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Flexe v lokti bude hodnocena pomocí izokinetického dynamometru.
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
- Ředitel studie: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 454352
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .