Bruk av (-)-epicatechin i behandling av Becker muskeldystrofi (pilotstudie)
22. november 2021 oppdatert av: Craig McDonald, MD
En åpen pilotstudie av renset te-avledet epicatechin for å forbedre mitokondriell funksjon, styrke og skjelettmuskeltreningsrespons i Becker muskeldystrofi.
(-)-Epicatechin vil bli evaluert for behandling av progressivt muskeltap og nedsatt skjelettmuskelfunksjon hos Becker Muskeldystrofi (BMD) pasienter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en proof-of-concept fase 1/2a pilot- og endepunktutviklingsstudie som er designet for å gi første bevis på biologisk aktivitet til (-)-epicatechin. Primære endepunkter inkluderer innledende vurdering av vevsspesifikke bevis på effekt fra muskelbiopsiprøver. Sekundære endepunkter inkluderer mål på styrke og fysisk funksjon, og data om sikkerhet og uønskede hendelser. Pilotendepunkter inkluderer vurdering av perifere mRNA- og miRNA-blodprofiler og validering av ikke-invasiv nær-infrarød spektroskopi (NIRS) muskelperfusjonsstudier under trening og en treningstest for liggende syklus som kan brukes som endepunkter i fremtidige kliniske studier.
Denne åpne pilotstudien med enkeltsenter vil registrere 10 voksne med genetisk bekreftet Becker muskeldystrofi, som vil motta det rensede næringsekstraktet (-)-epicatechin 100 mg/dag oralt i 8 uker. Etter screeningbesøk vil deltakerne bli registrert i studien dersom de oppfyller alle inklusjonskriterier. De vil bli evaluert ved baseline og ved screening, dag 1 og uke 1, 2, 4 og 8.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann
- Alder 18 år til 60 år
- Gjennomsnittlig til lav daglig fysisk aktivitet
- Evne til å bevege seg i 75 meter uten hjelpemidler
Diagnose av BMD bekreftet av minst ett av følgende:
- Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunoblot som viser delvis dystrofinmangel, og klinisk bilde i samsvar med typisk BMD, eller
- Genslettinger tester positivt (mangler ett eller flere eksoner) av dystrofingenet, der leserammen kan forutsies som "in-frame", og klinisk bilde samsvarer med typisk BMD, eller
- Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (punktmutasjon, duplisering eller annen mutasjon som resulterer i en stoppkodonmutasjon) som definitivt kan assosieres med BMD, med et typisk klinisk bilde av BMD, eller
- Positiv familiehistorie med BMD bekreftet av ett av kriteriene oppført ovenfor hos en søsken eller morbror, og klinisk bilde typisk for BMD.
- Kosttilskudd, urte- og antioksidanttilskudd tatt med den hensikt å opprettholde eller forbedre skjelettmuskelstyrken eller funksjonell mobilitet har blitt avbrutt minst 2 uker før screening (daglig bruk av multivitaminer er akseptabelt).
- Hematologisk profil innenfor normalområdet
- Baseline laboratoriesikkerhetskjemiprofil innenfor normalområdet
- Ingen plan om å endre treningsregime under studiedeltakelsen
Ekskluderingskriterier:
- For tiden registrert i en annen klinisk behandlingsstudie.
- Anamnese med betydelig samtidig sykdom eller betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
- Bruk av vanlig daglig aspirin eller annen medisin med blodplatehemmende effekt innen 3 uker etter første dose studiemedisin.
- Regelmessig deltakelse i kraftig trening.
- Symptomatisk hjertesvikt med hjerteutdrivningsfraksjon <25 %
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling med Epicatechin
Renset næringsekstrakt (-)-epicatechin 100mg/dag oralt i 8 uker.
|
renset næringsekstrakt (-)-epicatechin 100mg/dag oralt i 8 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i muskelvev PGC1alpha (AU) etter 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Western blot-måling av det transkripsjonelle koaktivatorgenet PGC1alpha som er involvert i mitokondriell biogenese vil bli vurdert ved å bruke relative båndintensiteter for prøvene før behandling (Baseline) og etterbehandling (8 uker) med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare.
|
Baseline og 8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevs AMPK ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Western blot-måling av AMPK vil bli vurdert ved å bruke relative båndintensiteter for prøvene for forbehandling og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvev LKB1 ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Western blot-måling av LKB1 vil bli vurdert ved bruk av relative båndintensiteter for forbehandlings- og etterbehandlingsprøvene med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Cristae-assosierte Mitofillin-nivåer etter 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Western blot-måling av Mitofillin vil bli vurdert ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for forbehandling og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare.
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevsfollistatin ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Regulatorer av muskelvekst og regenerering inkludert follistatin vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene før og etter behandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevsmyostatin ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Regulatorer av muskelvekst og regenerering inkludert myostatin vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for før- og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevsmyogenin ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Modulatorer av skjelettmuskelregenerering av Western vil inkludere myogenin vil bli vurdert ved å bruke relative båndintensiteter for prøvene for forbehandling og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvev Myf5 ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Modulatorer av skjelettmuskelregenerering My5 vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for før- og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevsmyoD ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Modulatorer av skjelettmuskelregenerering MyoD vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for før- og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvev MEF2a ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Modulatorer av skjelettmuskelregenerering MEF2a vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for før- og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevsdysferlin ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Strukturtilknyttede indikatorer inkludert dysferlin vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for forbehandling og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelvevsutrofin ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
|
Strukturtilknyttede indikatorer inkludert utrophin vil bli vurdert av Western ved å bruke relative båndintensiteter til prøvene for forbehandling og etterbehandling med digitalt kvantifisert ved hjelp av ImageJ-programvare).
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
-(-)Epicatechin Farmakokinetikk
Tidsramme: 8 uker
|
Farmakokinetikken vil bli målt sekvensielt etter dosering.
|
8 uker
|
|
Deltakere med unormale behandlingsrelaterte laboratorievurderinger
Tidsramme: 8 uker
|
Standard sikkerhetsovervåking av plasma hematologiske, hepatologiske, renale og metabolske parametere vil bli vurdert.
Unormal vil bli definert som verdier utenfor typisk område for pasienter med Becker muskeldystrofi.
|
8 uker
|
|
Endring fra baseline i kneforlengelse ved 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Kneekstensjon vil bli vurdert ved hjelp av et isokinetisk dynamometer.
|
Baseline og 8 uker
|
|
Bytt fra baseline i 6-minutters gangavstand ved 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Muskelfunksjonen vil bli vurdert ved å måle 6-minutters gangavstand
|
Baseline og 8 uker
|
|
Endring fra baseline i stå fra liggende ved 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Muskelsprengningsfunksjon vil bli vurdert ved tidsfunksjonstester.
|
Baseline og 8 uker
|
|
Endring fra baseline i albuefleksjon ved 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Albuefleksjon vil bli vurdert ved hjelp av et isokinetisk dynamometer.
|
Baseline og 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Craig M McDonald, MD, University of California, Davis
- Studieleder: Erik K Henricson, MPH, University of California, Davis
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 454352
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .