一线 CHOP 后非霍奇金淋巴瘤患者的碘 131 抗 B1 抗体巩固
一线 CHOP 后弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者碘 131 抗 B1 抗体巩固的 II 期多中心研究
研究概览
详细说明
这是一项针对 20 名弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者进行碘 131 抗 B1 抗体巩固治疗的 II 期、开放标签、多中心研究，达到部分缓解 (PR)，未确认的完全缓解 ( CRu）或在 6-8 个周期的一线环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (CHOP) 化疗后完全缓解 (CR)。 尽管进入先前 Iodine-131 抗 B1 抗体研究的大多数患者患有低级别或转化的低级别 NHL，但已有 15 名新发中级别 NHL 患者接受了治疗。 患者将接受碘 131 抗 B1 抗体的两个给药阶段。
在第一阶段，称为“剂量测定剂量”，患者将在 60 分钟内输注未标记的抗 B1 抗体（450 毫克），然后输注抗 B1 抗体 30 分钟（包括 10 分钟冲洗） (35 毫克)，含有 5 mCi 的 Iodine-131。 将在第 0 天获得全身伽马相机扫描；第 2、3 或 4 天；剂量测定剂量后第 6 天或第 7 天。 使用来自三个成像时间点的剂量学数据，将计算患者特定的碘 131 剂量，以提供所需的全身放射治疗剂量。 在第二阶段，称为“治疗剂量”，患者将接受 60 分钟的未标记抗 B1 抗体（450 毫克）输注，然后是 30 分钟（包括 10 分钟冲洗）35 毫克抗 B1 抗体输注B1 抗体标记有患者特定剂量的 Iodine-131，经计算可提供 75 cGy 的全身辐射剂量。 血小板计数为 100,000-149,999 个细胞/mm3 的患者将接受 65 cGy，而肥胖患者将根据其瘦体重的 137% 接受剂量。 患者将在首次输注 Iodine-131 抗 B1 抗体（即剂量测定剂量）前至少 24 小时开始接受饱和碘化钾溶液 (SSKI)、Lugol 溶液或碘化钾片剂治疗，并持续 14 天最后一次输注碘 131 抗 B1 抗体（即治疗剂量）后。
本研究的主要终点是确定在一线 CHOP 后取得反应（PR、CRu、CR）的弥漫性大 B 细胞 NHL 患者碘 131 抗 B1 抗体巩固治疗后 IV 级血液学毒性的发生率化疗。 次要疗效终点是确定完全反应率、反应持续时间、完全反应持续时间、无进展生存期和治疗失败时间。 药代动力学终点是确定剂量测定剂量后的全身停留时间。 次要安全终点是确定不良经历的发生率、血液学毒性（例如，最低点、最低点时间和恢复时间）、支持性护理的使用、转化为人抗鼠抗体 (HAMA) 阳性的患者百分比、和生存。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性受试者，具有任何国际预后指数评分；接受 6 个或更多周期的一线 CHOP 化疗并达到 PR、CRu 或 CR
- 根据 REAL 分类的新发弥漫性大 B 细胞 NHL； Ann Arbor III 期、IV 期或巨大的 II 期疾病（任何肿块直径≥10 cm）
- 在双侧骨髓活检标本中，NHL 受累的小梁内骨髓空间平均小于 25%，或单侧骨髓活检标本中的 NHL 受累小于 10%；表达CD20抗原的肿瘤组织
- ≥60% 的 Karnofsky 性能量表性能状态和至少 3 个月的预期生存
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3 且血小板计数≥100,000/mm3
- 足够的肾功能（血清肌酐 <1.5 × 正常上限 [ULN]）和肝功能（总胆红素 ≤2.0 × ULN 和天冬氨酸转氨酶 <5 × ULN）
排除标准：
- 除一线 CHOP 之外的既往放疗、既往生物疗法或既往化疗
- 活动性双侧梗阻性肾积水
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病或其他严重疾病
- 淋巴瘤以外的既往恶性肿瘤（经过充分治疗的皮肤癌、原位宫颈癌或其他已治愈 5 年以上的癌症除外）
- 人类免疫缺陷病毒感染
- 哈马阳性
- 诊断后任何时间的脑或软脑膜转移
- 需要静脉内抗感染药物的活动性感染
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
托西莫单抗和碘 I-131 托西莫单抗
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受试者通过静脉内 (IV) 输注接受以下 TST/I-131 TST 治疗： 剂量测定剂量：在 1 小时内立即输注 450 毫克 TST，然后在 30 分钟内输注 35 毫克标有 5 毫居里 (mCi) I 131 的 TST。 治疗剂量：剂量测定剂量后 7 至 14 天，在 60 分钟内输注 450 毫克 TST，然后立即输注 35 毫克标有 I 131 受试者特异性 mCi 活性的 TST，以提供 75 厘戈瑞的全身剂量（ cGy)，为血小板计数为 150,000/mm3 的受试者输注超过 30 分钟。 血小板计数为 100,000 至 149,999/mm3 的受试者接受 65 cGy，肥胖受试者的剂量是根据其计算出的去脂体重的 137%。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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碘 131 抗 B1 抗体后出现 4 级血液学毒性的参与者人数
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2.0 版总结了血液学参数等级。
1级，轻度； 2 级，中度； 3级，重度； 4 级，危及生命或致残；五年级，死亡。
为那些经历过 4 级毒性的参与者提供数据。
4 级血液学毒性包括中性粒细胞绝对计数 (ANC)（计算值）<1000 个细胞/立方毫米 (mm^3)、白细胞 (WBC) <2000 个细胞/mm^3、血小板 <50000 个细胞/mm^3，以及血红蛋白 < 8.0 克/分升。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认（Con.）完全缓解（CR）确认、确认完全缓解未确认（CRu）、确认部分缓解（PR）、疾病复发（RD）和疾病进展（PD）的参与者（Par.）人数
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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CR 定义为所有可检测的疾病临床/放射学证据完全消失，所有疾病相关症状（如果在治疗前存在）消失，以及明确归因于非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的生化异常正常化。
PR 定义为在基线时确定的脾脏和肝结节的垂直直径之和 (SPPD) 减少 >=50%。
SD 定义为小于 PR，但不是 PD，PD 定义为脾脏和肝结节的 SPPD 从最低点增加 >=50%，或者在治疗期间或治疗结束时出现任何新病灶 >1.5通过射线照相评估厘米 (cm) 或通过体格检查 >1.0 厘米。
RD 定义为出现任何新病变或结节大小增加 >= 50%。
确认的反应要求至少相隔 4 周的两次连续的治疗后反应评估确认相同或更好的反应。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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反应持续时间和确认完全反应的持续时间
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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确认 PR、确认 CRu 或确认 CR 的所有参与者的反应持续时间定义为从第一次记录的反应到第一次记录的进展的时间。
CR 定义为所有可检测到的疾病临床/放射学证据完全消失，所有疾病相关症状（如果在治疗前存在）消失，以及明确归因于 NHL 的生化异常正常化。
PR 定义为在基线时测定的脾结节和肝结节的垂直直径之和 (SPPD) 减少 >=50%。
PD 定义为脾脏和肝结节的 SPPD 从最低点增加 >=50%，或在治疗期间或治疗结束时出现任何新病灶，通过放射学评估 >1.5 厘米 (cm) 或通过物理评估 >1.0 cm考试。
确认的反应要求至少相隔 4 周的两次连续的治疗后反应评估确认相同或更好的反应。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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PFS 定义为从治疗开始到第一次有记录的进展或死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 技术计算持续时间测量值。
疾病进展基于射线照相或照片证据，并且由研究者进行评估。
PD 定义为脾脏和肝结节的 SPPD 从最低点增加 >=50%，或在治疗期间或治疗结束时出现任何新病灶，通过放射学评估 >1.5 厘米 (cm) 或通过物理评估 >1.0 cm考试。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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TTF 定义为从治疗开始到第一次出现治疗退出、决定寻求额外治疗、研究移除、疾病进展或死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 技术计算持续时间测量值。
疾病进展基于射线照相或照片证据，并且由研究者进行评估。
PD 定义为脾脏和肝结节的 SPPD 从最低点增加 >=50%，或在治疗期间或治疗结束时出现任何新病灶，通过放射学评估 >1.5 厘米 (cm) 或通过物理评估 >1.0 cm考试。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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全身停留时间 (TBRT)
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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TBRT 是输液活性为零时的 37% 时的时间。
收集前部和后部伽马相机扫描的全身图像以评估剂量测定。
器官剂量测定的评估需要至少 4 个时间点的伽马相机扫描。
核医学审查员对伽马相机扫描进行了目视检查并计算了 TBRT。
停留时间根据剂量测定期间碘 I-131 放射性的全身清除率计算。
停留时间是药物在体内停留时间的量度。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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有不良经历的参与者人数，包括不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医疗事件，不一定与这种治疗有偶然关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征、症状，或预先存在的体征或症状的显着恶化，或与使用医药产品暂时相关的疾病。
SAE 被定义为在任何剂量下发生的导致以下结果的任何经历：死亡、危及生命的不良经历、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾/无能力，或先天性异常/天生缺陷。
有关 SAE/AE 的完整列表，请参阅 SAE/AE 模块。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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从指定的血液学毒性中恢复的时间
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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血液学毒性包括 ANC（计算值）、WBC 计数、血小板计数和血红蛋白。
基线 0 级毒性参与者恢复到基线等级的时间定义为从最后一次服用研究药物的日期到第一个 0 级毒性最低点后日期的时间，没有记录其他 1-4 级毒性在下周。
对于在基线时具有 1-4 级毒性的参与者，恢复时间定义为从最后一次服用研究药物到达到基线等级或更好的第一个最低点后日期的时间，期间没有记录其他更高等级的毒性下周。
对于最低点等级小于或等于基线等级的参与者，恢复到基线等级的时间等于达到最低点的时间。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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指定血液学毒性的最低值
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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血液学毒性包括 ANC（计算值）、血红蛋白、血小板计数、WBC 计数。
最低点定义为化疗后细胞达到的最低计数。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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指示的血液学毒性达到最低点的时间
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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血液学毒性包括 ANC（计算值）、WBC 计数、血小板计数和血红蛋白。
最低点定义为细胞在化疗后达到的最低计数（对于 ANC、WBC 和血小板计数）/浓度（对于血红蛋白）。
达到最低点的时间定义为从基线到治疗剂量后最多 120 天记录的最低值的时间。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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第 7 周和第 13 周需要支持治疗的参与者人数
大体时间：第 7 周和第 13 周
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在使用未标记的抗 B1 抗体和碘 131 抗 B1 抗体期间，可以随时获得过敏反应的紧急支持，包括肾上腺素、苯海拉明、氢化可的松、喉镜和气管插管。
除非其他措施无效，否则不鼓励使用类固醇。
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第 7 周和第 13 周
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在任何后续访问中从基线时的 HAMA 阴性转化为人类抗鼠（小鼠）抗体（HAMA）阳性的参与者人数
大体时间：基线；任何后续访问（最多 72 个月）
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测量了治疗后产生人抗鼠（小鼠）抗体 (HAMA) 的参与者人数。
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基线；任何后续访问（最多 72 个月）
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总生存期
大体时间：从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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总生存期（死亡时间）定义为从治疗开始到因任何原因死亡之日。
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从基线到第 25 周和随访（最多 130 个月）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 393229/007
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
研究数据/文件
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研究协议
信息标识符：393229/007信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：393229/007信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：393229/007信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：393229/007信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
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统计分析计划
信息标识符：393229/007信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：393229/007信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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