Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Jod-131 Anti-B1 antistofkonsolidering til patienter med non-Hodgkins lymfom efter første linje CHOP

18. november 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Fase II multicenterundersøgelse af jod-131 anti-B1 antistofkonsolidering for patienter med diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom efter førstelinje CHOP

Dette er et multicenterstudie til langtidsopfølgning af overlevende patienter, som forventes at gennemføre eller som har gennemført mindst to års opfølgning efter behandling med Iodine I 131 Tositumomab (BEXXAR) på studier CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 eller CP-99-036. Alle patienter vil blive vurderet for overlevelse og sygdomsstatus, herunder efterfølgende behandling for diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom (NHL), og for langsigtet sikkerhed. Derudover vil der årligt blive opnået laboratorieevalueringer bestående af et niveau af thyreoideastimulerende hormon (TSH) og et fuldstændigt blodcelletal (CBC) med differential- og blodpladetal. Derudover vil patienter, der forbliver i langtidsrespons efter behandling med jod I 131 Tositumomab, blive fulgt for respons og progression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, multicenter studie af Jod-131 Anti-B1 antistof konsolidering for 20 patienter med diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom (NHL), der opnår en delvis respons (PR), en ubekræftet fuldstændig respons ( CRu), eller komplet respons (CR) efter 6-8 cyklusser af førstelinjes cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) kemoterapi. Selvom størstedelen af ​​de patienter, der deltog i tidligere undersøgelser af Iodine-131 Anti-B1 antistof, havde lavgradig eller transformeret lavgradig NHL, er 15 patienter med de novo mellemgradig NHL blevet behandlet. Patienterne vil gennemgå to doseringsfaser af Iodine-131 Anti-B1 Antibody.

I den første fase, kaldet den "dosimetriske dosis", vil patienter modtage en infusion af umærket anti-B1-antistof (450 mg) over 60 minutter efterfulgt af en 30-minutters infusion (inklusive en 10-minutters skylning) af Anti-B1-antistof (35 mg), der indeholder 5 mCi jod-131. Hele kroppens gammakamerascanninger vil blive opnået på dag 0; Dag 2, 3 eller 4; og dag 6 eller 7 efter den dosimetriske dosis. Ved at bruge de dosimetriske data fra de tre billeddannelsestidspunkter vil en patientspecifik dosis af jod-131 blive beregnet til at levere den ønskede samlede kropsdosis af strålebehandling. I den anden fase, kaldet den "terapeutiske dosis", vil patienter modtage en 60-minutters infusion af umærket anti-B1-antistof (450 mg) efterfulgt af en 30-minutters infusion (inklusive en 10-minutters skylning) af 35 mg anti- B1-antistof mærket med en patientspecifik dosis af jod-131 beregnet til at levere en total strålingsdosis på 75 cGy. Patienter, der har et trombocyttal på 100.000-149.999 celler/mm3, vil modtage 65 cGy, og patienter, der er overvægtige, vil blive doseret baseret på 137 % af deres magre kropsmasse. Patienterne vil blive behandlet med mættet opløsning af kaliumiodid (SSKI), Lugols opløsning eller kaliumiodid-tabletter, der starter mindst 24 timer før den første infusion af Iodine-131 Anti-B1-antistoffet (dvs. dosimetrisk dosis) og fortsætter i 14 dage. efter den sidste infusion af Iodine-131 Anti-B1 antistof (dvs. terapeutisk dosis).

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at bestemme forekomsten af ​​grad IV hæmatologisk toksicitet efter Iodine-131 Anti-B1 Antistof-konsolidering for patienter med diffus stor B-cellet NHL, som opnåede et respons (PR, CRu, CR) efter første-line CHOP kemoterapi. De sekundære effektmål er at bestemme den fuldstændige responsrate, varighed af respons, varighed af fuldstændig respons, progressionsfri overlevelse og tid til behandlingssvigt. Det farmakokinetiske endepunkt er at bestemme den samlede kropsresidenstid efter den dosimetriske dosis. De sekundære sikkerhedsendepunkter er at bestemme forekomsten af ​​uønskede oplevelser, hæmatologisk toksicitet (f.eks. nadir, tid til nadir og tid til bedring), brug af understøttende behandling, procent af patienter, der konverterer til human anti-murine antistof (HAMA) positivitet, og overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 80 år inklusive, med enhver score for internationalt prognostisk indeks; behandlet med 6 eller flere cyklusser af førstelinje CHOP kemoterapi og opnået en PR, CRu eller CR
  • de novo diffuse store B-celle NHL i henhold til REAL klassifikationen; Ann Arbor stadium III, stadium IV eller omfangsrig stadium II sygdom (enhver masse ≥10 cm i diameter)
  • mindre end et gennemsnit på 25 % af det intratrabekulære marvrum involveret af NHL i bilaterale knoglemarvsbiopsiprøver eller <10 % involvering med NHL fra unilateral knoglemarvsbiopsi; tumorvæv, der udtrykker CD20-antigenet
  • ≥60 % præstationsstatus på Karnofsky Performance Scale og en forventet overlevelse på mindst 3 måneder
  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3 og blodpladetal ≥100.000/mm3
  • tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrænse [ULN]) og leverfunktion (total bilirubin ≤2,0 × ULN og aspartataminotransferase <5 × ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • forudgående stråling, forudgående biologisk terapi eller forudgående kemoterapi bortset fra førstelinje CHOP
  • aktiv bilateral obstruktiv hydronefrose
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller anden alvorlig sygdom
  • tidligere malignitet bortset fra lymfom (bortset fra tilstrækkeligt behandlet hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som de havde været sygdomsfri for i >5 år)
  • human immundefekt virusinfektion
  • HAMA positiv
  • hjerne- eller leptomeningeale metastaser på et hvilket som helst tidspunkt siden diagnosen
  • aktiv infektion, der kræver intravenøse anti-infektionsmidler
  • gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Enkelt arm
tositumomab og jod I-131 tositumomab
Medicin: tositumomab og jod I-131 tositumomab

Forsøgspersoner modtog følgende behandlinger af TST/I-131 TST ved intravenøs (IV) infusion:

Dosimetrisk dosis: 450 mg TST infunderet over 1 time umiddelbart efterfulgt af 35 mg TST mærket med 5 milliCuries (mCi) af I 131 infunderet over 30 minutter.

Terapeutisk dosis: 7 til 14 dage efter den dosimetriske dosis infunderes 450 mg TST over 60 minutter, umiddelbart efterfulgt af 35 mg TST mærket med den emnespecifikke mCi-aktivitet på I 131, der er nødvendig for at levere en samlet kropsdosis på 75 centiGrays ( cGy), infunderet over 30 minutter til forsøgspersoner med et trombocyttal på 150.000/mm3. Forsøgspersoner med blodpladetal på 100.000 til 149.999/mm3 fik 65 cGy, og overvægtige forsøgspersoner blev doseret baseret på 137 % af deres beregnede magre kropsmasse.

Andre navne:
  • Bexxar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med de indicerede grad 4 hæmatologiske toksiciteter efter jod-131 anti-B1 antistof
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Hæmatologiske parameterkarakterer blev opsummeret i henhold til National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 2.0. Grad 1, mild; Klasse 2, moderat; Grad 3, svær; Grad 4, livstruende eller invaliderende; 5. klasse, død. Data præsenteres for de deltagere, der oplevede grad 4 toksicitet. Grad 4 hæmatologisk toksicitet inkluderede absolut neutrofiltal (ANC) (beregnet) <1000 celler/millimeter terninger (mm^3), hvide blodlegemer (WBC) <2000 celler/mm^3, blodplader <50000 celler/mm^3, og hæmoglobin < 8,0 gram/deciliter.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere (par.) med bekræftet (kon.) komplet respons (CR) bekræftet, bekræftet komplet respons ubekræftet (CRu), bekræftet delvis respons (PR), tilbagefaldssygdom (RD) og progressiv sygdom (PD)
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
CR er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske/radiografiske tegn på sygdom, forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandling, og normalisering af biokemiske abnormiteter, der definitivt kan tilskrives non-Hodgkins lymfom (NHL). PR er defineret som et >=50 % fald i summen af ​​vinkelrette diametre (SPPD) af milt- og leverknuder bestemt ved baseline. SD er defineret som mindre end en PR, men ikke PD, som er defineret som en >=50 % stigning fra nadir i SPPD af milt- og leverknuder eller forekomsten af ​​enhver ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen, der var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøgelse eller >1,0 cm ved fysisk undersøgelse. RD er defineret som udseendet af enhver ny læsion eller en stigning på >= 50 % i størrelsen af ​​knuder. Bekræftet respons kræver, at det samme eller bedre respons bekræftes af to på hinanden følgende evalueringer af respons efter terapi med mindst 4 ugers mellemrum.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Varighed af svar og varighed af bekræftet fuldstændigt svar
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Varighed af respons for alle deltagere med bekræftet PR, bekræftet CRu eller bekræftet CR defineres som tiden fra den første dokumenterede respons til den første dokumenterede progression. CR er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske/radiografiske tegn på sygdom, forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, og normaliseringen af ​​biokemiske abnormiteter, der definitivt kan tilskrives NHL. PR er defineret som et >=50 % fald i summen af ​​de vinkelrette diametre (SPPD) af milt- og leverknuder bestemt ved baseline. PD er defineret som en >=50 % stigning fra nadir i SPPD af milt- og leverknuder eller forekomsten af ​​en ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen, der var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøgelse eller >1,0 cm ved fysisk undersøgelse undersøgelse. Bekræftet respons kræver, at det samme eller bedre respons bekræftes af to på hinanden følgende evalueringer af respons efter terapi med mindst 4 ugers mellemrum.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død. Varighedsmål blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-teknikker. Sygdomsprogression var baseret på radiografisk eller fotografisk bevis, og vurderinger blev foretaget af investigator. PD er defineret som en >=50 % stigning fra nadir i SPPD af milt- og leverknuder eller forekomsten af ​​en ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen, der var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøgelse eller >1,0 cm ved fysisk undersøgelse undersøgelse.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
TTF er defineret som tiden fra behandlingens start til den første forekomst af behandlingsafbrydelse, beslutning om at søge yderligere behandling, fjernelse af undersøgelsen, sygdomsprogression eller død. Varighedsmål blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-teknikker. Sygdomsprogression var baseret på radiografisk eller fotografisk bevis, og vurderinger blev foretaget af investigator. PD er defineret som en >=50 % stigning fra nadir i SPPD af milt- og leverknuder eller forekomsten af ​​en ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen, der var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøgelse eller >1,0 cm ved fysisk undersøgelse undersøgelse.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Total Body Residence Time (TBRT)
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
TBRT er det tidspunkt, hvor infusionsaktiviteten er 37 % af den på tidspunktet nul. Helkropsbilleder fra anterior og posterior gammakamerascanninger blev indsamlet for at vurdere dosimetri. Vurderingen af ​​organdosimetri krævede gammakamerascanninger fra mindst 4 tidspunkter. Nuklearmedicinske anmeldere gennemførte en visuel undersøgelse af gammakamerascanningerne og beregnede TBRT'erne. Opholdstiden beregnes ud fra hastigheden af ​​total kropsclearance af jod I-131 radioaktivitet under den dosimetriske dosis. Opholdstiden er et mål for, hvor længe stoffet opholder sig i kroppen.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Antal deltagere med en negativ oplevelse, inklusive bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt og behøver ikke nødvendigvis at have et tilfældigt forhold til denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller væsentlig forværring af et allerede eksisterende tegn eller symptom, eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE er defineret som enhver oplevelse, der opstår ved enhver dosis, der resulterer i følgende udfald: død, en livstruende uønsket oplevelse, indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet eller en medfødt anomali/ fødsels fejl. Se SAE/AE-modulet for en komplet liste over SAE'er/AE'er.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Tid til at komme sig efter de indikerede hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Hæmatologisk toksicitet inkluderede ANC (beregnet), WBC-tal, blodpladetal og hæmoglobin. Tid til genopretning til baseline-graden for deltagere med grad 0-toksicitet ved baseline blev defineret som tiden fra datoen for sidste administration af undersøgelseslægemidlet til den første post-nadir-dato med grad 0-toksicitet, uden andre grad 1-4-toksiciteter registreret i løbet af næste uge. For deltagere med en grad 1-4 toksicitet ved baseline blev tid til restitution defineret som tiden fra den sidste administration af undersøgelseslægemidlet til den første post-nadir dato med en baseline grad eller bedre, uden andre toksiciteter af højere grad registreret i løbet af næste uge. For deltagere med en nadir-karakter mindre end eller lig med baseline-karakteren, svarede tiden til restitution til baseline-graden med tiden til nadir.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Nadir for de indicerede hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Hæmatologisk toksicitet inkluderede ANC (beregnet), hæmoglobin, blodpladetal, WBC-tal. Nadir er defineret som det laveste antal, som cellerne når efter kemoterapi.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Tid til Nadir for de indicerede hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Hæmatologisk toksicitet inkluderede ANC (beregnet), WBC-tal, blodpladetal og hæmoglobin. Nadir er defineret som det laveste antal (for ANC, WBC og blodpladetal)/koncentration (for hæmoglobin), som cellerne når efter kemoterapi. Tid til nadir er defineret som tiden fra baseline til den laveste værdi, der er registreret op til 120 dage efter den terapeutiske dosis.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Antal deltagere, der har brug for støttende pleje i uge 7 og uge 13
Tidsramme: Uge 7 og uge 13
Under administrationen af ​​umærket anti-B1-antistof og jod-131-anti-B1-antistof var nødhjælp til anafylaksi, inklusive epinephrin, diphenhydramin, hydrocortison, et laryngoskop og en endotracheal tube, let tilgængelig. Brugen af ​​steroider blev frarådet, medmindre andre foranstaltninger var ineffektive.
Uge 7 og uge 13
Antal deltagere, der konverterer til humant anti-murine (mus) antistof (HAMA) positivitet ved ethvert opfølgningsbesøg fra HAMA Negativitet ved baseline
Tidsramme: Baseline; ethvert opfølgende besøg (op til 72 måneder)
Antallet af deltagere, der udviklede humane anti-murine (muse) anistoffer (HAMA) efter behandling blev målt.
Baseline; ethvert opfølgende besøg (op til 72 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)
Samlet overlevelse (tid til død) defineres fra behandlingens start til datoen for dødsfald uanset årsag.
Fra baseline til uge 25 og opfølgning (op til 130 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2000

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2013

Først opslået (SKØN)

4. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 393229/007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokol
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Datasætspecifikation
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 393229/007
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med tositumomab og jod I-131 tositumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner