Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konsolidace protilátek proti B1 jódu-131 pro pacienty s nehodgkinským lymfomem po CHOP první linie

18. listopadu 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická studie fáze II konsolidace protilátek proti B1 jódu-131 pro pacienty s difuzním velkým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem po CHOP první linie

Jedná se o multicentrickou studii pro dlouhodobé sledování přeživších pacientů, u kterých se očekává dokončení nebo kteří dokončili alespoň dvouleté sledování po léčbě přípravkem Iodine I 131 Tositumomab (BEXXAR) ve studiích CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 nebo CP-99-036. U všech pacientů bude hodnoceno přežití a stav onemocnění, včetně následné terapie difuzního velkého B-buňkového non-Hodgkinova lymfomu (NHL), a dlouhodobá bezpečnost. Kromě toho budou každoročně prováděna laboratorní vyšetření sestávající z hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a celkového počtu krevních buněk (CBC) s diferenciálem a počtem krevních destiček. Kromě toho budou pacienti, kteří zůstávají v dlouhodobé odpovědi po léčbě jodem I 131 tositumomabem sledováni z hlediska odpovědi a progrese.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze II konsolidace protilátek proti jódu-131 u 20 pacientů s difuzním velkobuněčným non-Hodgkinským lymfomem (NHL), kteří dosáhli částečné odpovědi (PR), nepotvrzené úplné odpovědi ( CRu), nebo kompletní odpověď (CR) po 6-8 cyklech první linie chemoterapie cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (CHOP). Ačkoli většina pacientů zařazených do předchozích studií s protilátkami Jod-131 Anti-B1 měla NHL nízkého stupně nebo transformovaný nízký stupeň NHL, bylo léčeno 15 pacientů s de novo středním stupněm NHL. Pacienti podstoupí dvě dávkovací fáze protilátky Iodine-131 Anti-B1.

V první fázi, nazývané „dozimetrická dávka“, pacienti dostanou infuzi neznačené protilátky Anti-B1 (450 mg) po dobu 60 minut, po níž bude následovat 30minutová infuze (včetně 10minutového proplachu) protilátky Anti-B1. (35 mg), který obsahuje 5 mCi jódu-131. Skenování celého těla gamakamerou bude získáno v den 0; Den 2, 3 nebo 4; a 6. nebo 7. den po dozimetrické dávce. S použitím dozimetrických dat ze tří časových bodů zobrazení se vypočítá dávka jódu-131 specifická pro pacienta, aby se dodala požadovaná celková tělesná dávka radioterapie. Ve druhé fázi, nazývané „terapeutická dávka“, pacienti dostanou 60minutovou infuzi neznačené protilátky Anti-B1 (450 mg), po níž bude následovat 30minutová infuze (včetně 10minutového proplachu) 35 mg Anti-B1 protilátky. B1 Protilátka značená dávkou jódu-131 specifickou pro pacienta vypočítanou tak, aby dodala 75 cGy celkové tělesné radiační dávce. Pacienti, kteří mají počet krevních destiček 100 000-149 999 buněk/mm3, dostanou 65 cGy a pacientům, kteří jsou obézní, bude dávka na základě 137 % jejich svalové hmoty. Pacienti budou léčeni nasyceným roztokem jodidu draselného (SSKI), Lugolovým roztokem nebo tabletami jodidu draselného počínaje nejméně 24 hodin před první infuzí protilátky Jod-131 Anti-B1 (tj. dozimetrická dávka) a pokračovat po dobu 14 dnů po poslední infuzi protilátky jod-131 anti-B1 (tj. terapeutická dávka).

Primárním koncovým bodem této studie je stanovení incidence hematologické toxicity stupně IV po konsolidaci protilátek jod-131 Anti-B1 u pacientů s difuzním velkým B-buněčným NHL, kteří dosáhli odpovědi (PR, CRu, CR) po CHOP první linie chemoterapie. Sekundárními cílovými body účinnosti je stanovení míry úplné odpovědi, trvání odpovědi, trvání úplné odpovědi, přežití bez progrese a doby do selhání léčby. Farmakokinetickým koncovým bodem je stanovení celkové doby setrvání v těle po dozimetrické dávce. Sekundárními cílovými body bezpečnosti je stanovení výskytu nežádoucích účinků, hematologické toxicity (např. nejnižší hodnoty, doby do nejnižší hodnoty a doby do zotavení), použití podpůrné péče, procenta pacientů, kteří přecházejí na pozitivitu lidských anti-myších protilátek (HAMA), a přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 80 let včetně, s jakýmkoli skóre mezinárodního prognostického indexu; léčeni 6 nebo více cykly chemoterapie CHOP první linie a dosáhli PR, CRu nebo CR
  • de novo difuzní velkobuněčný B-buněčný NHL podle klasifikace REAL; Ann Arbor stadium III, stadium IV nebo objemné stadium II onemocnění (jakákoli hmota o průměru ≥10 cm)
  • méně než průměrně 25 % intratrabekulárního prostoru dřeně zahrnutého NHL ve vzorcích bilaterální biopsie kostní dřeně nebo <10 % postižení NHL z unilaterální biopsie kostní dřeně; nádorová tkáň exprimující CD20 antigen
  • ≥60% výkonnostní stav na Karnofsky Performance Scale a předpokládané přežití alespoň 3 měsíce
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • adekvátní funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 × horní hranice normy [ULN]) a funkce jater (celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN a aspartátaminotransferáza < 5 × ULN)

Kritéria vyloučení:

  • předchozí ozařování, předchozí biologická léčba nebo předchozí chemoterapie jiná než CHOP první linie
  • aktivní bilaterální obstrukční hydronefróza
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo jiné závažné onemocnění
  • předchozí malignita jiná než lymfom (s výjimkou adekvátně léčené rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou byli bez onemocnění déle než 5 let)
  • infekce virem lidské imunodeficience
  • HAMA pozitivní
  • mozkové nebo leptomeningeální metastázy kdykoli od diagnózy
  • aktivní infekce vyžadující intravenózní antiinfektiva
  • těhotná nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoručka
tositumomab a jod I-131 tositumomab
Lék: tositumomab a jod I-131 tositumomab

Subjektům byla podávána následující léčba TST/I-131 TST intravenózní (IV) infuzí:

Dozimetrická dávka: 450 mg TST v infuzi po dobu 1 hodiny bezprostředně následované 35 mg TST značeného 5 miliCuries (mCi) I131 infuzí po dobu 30 minut.

Terapeutická dávka: 7 až 14 dní po dozimetrické dávce, 450 mg TST infuzí po dobu 60 minut, bezprostředně následovaných 35 mg TST značeného subjektivně specifickou aktivitou mCi I 131 potřebnou k dodání celkové tělesné dávky 75 centiGrays ( cGy), podávané v infuzi po dobu 30 minut u subjektů s počtem krevních destiček 150 000/mm3. Subjektům s počtem krevních destiček 100 000 až 149 999/mm3 bylo podáváno 65 cGy a obézním subjektům bylo dávkováno na základě 137 % jejich vypočtené svalové hmoty.

Ostatní jména:
  • Bexxar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s indikovanou hematologickou toxicitou stupně 4 po protilátce proti jódu-131 anti-B1
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Stupně hematologických parametrů byly shrnuty podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od National Cancer Institute (NCI), verze 2.0. Stupeň 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, těžký; 4. stupeň, život ohrožující nebo invalidizující; 5. stupeň, smrt. Údaje jsou uvedeny pro ty účastníky, kteří zaznamenali toxicitu 4. stupně. Hematologická toxicita 4. stupně zahrnovala absolutní počet neutrofilů (ANC) (vypočtený) <1000 buněk/milimetrů krychlových (mm^3), bílých krvinek (WBC) <2000 buněk/mm^3, krevních destiček <50000 buněk/mm^3 a hemoglobin < 8,0 gramů/decilitr.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků (Par.) S potvrzenou (Con.) Kompletní odezva (CR) Potvrzená, Potvrzená úplná odpověď Nepotvrzená (CRu), Potvrzená částečná odpověď (PR), Relaps onemocnění (RD) a Progresivní onemocnění (PD)
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
CR je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických/radiografických důkazů onemocnění, vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace biochemických abnormalit, které lze jednoznačně přiřadit non Hodgkinovu lymfomu (NHL). PR je definována jako >=50% snížení součtu kolmých průměrů (SPPD) slezinných a jaterních uzlů stanovených na začátku. SD je definována jako menší než PR, ale ne PD, která je definována jako >=50% zvýšení SPPD slezinných a jaterních uzlů od nejnižší hodnoty nebo výskyt jakékoli nové léze během nebo na konci terapie, která byla >1,5 centimetry (cm) radiografickým vyhodnocením nebo >1,0 cm fyzikálním vyšetřením. RD je definována jako objevení se jakékoli nové léze nebo zvětšení velikosti uzlin o >= 50 %. Potvrzená odpověď vyžaduje, aby stejná nebo lepší odpověď byla potvrzena dvěma po sobě jdoucími hodnoceními odpovědi po léčbě s odstupem alespoň 4 týdnů.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Doba trvání odpovědi a doba trvání potvrzené úplné odpovědi
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Doba trvání odpovědi pro všechny účastníky s potvrzenou PR, potvrzenou CRu nebo potvrzenou CR je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi do první zdokumentované progrese. CR je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických/radiografických důkazů onemocnění, vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace biochemických abnormalit, které lze jednoznačně přiřadit NHL. PR je definována jako >=50% snížení součtu kolmých průměrů (SPPD) slezinných a jaterních uzlů stanovených na začátku. PD je definováno jako >=50% zvýšení SPPD slezinných a jaterních uzlů od nejnižší hodnoty nebo objevení se jakékoli nové léze během nebo na konci terapie, která byla >1,5 centimetru (cm) podle radiografického hodnocení nebo >1,0 cm podle fyzického zkouška. Potvrzená odpověď vyžaduje, aby stejná nebo lepší odpověď byla potvrzena dvěma po sobě jdoucími hodnoceními odpovědi po léčbě s odstupem alespoň 4 týdnů.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
PFS je definována jako doba od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí. Měření doby trvání byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierových technik. Progrese onemocnění byla založena na radiografických nebo fotografických důkazech a hodnocení provedl zkoušející. PD je definováno jako >=50% zvýšení SPPD slezinných a jaterních uzlů od nejnižší hodnoty nebo objevení se jakékoli nové léze během nebo na konci terapie, která byla >1,5 centimetru (cm) podle radiografického hodnocení nebo >1,0 cm podle fyzického zkouška.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
TTF je definována jako doba od zahájení léčby do prvního výskytu vysazení léčby, rozhodnutí vyhledat další léčbu, vyřazení ze studie, progrese onemocnění nebo úmrtí. Měření doby trvání byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierových technik. Progrese onemocnění byla založena na radiografických nebo fotografických důkazech a hodnocení provedl zkoušející. PD je definováno jako >=50% zvýšení SPPD slezinných a jaterních uzlů od nejnižší hodnoty nebo objevení se jakékoli nové léze během nebo na konci terapie, která byla >1,5 centimetru (cm) podle radiografického hodnocení nebo >1,0 cm podle fyzického zkouška.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Celková doba pobytu v těle (TBRT)
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
TBRT je čas, ve kterém je aktivita infuze 37 % aktivity v čase nula. Pro posouzení dozimetrie byly shromážděny snímky celého těla ze skenů přední a zadní gamakamery. Hodnocení orgánové dozimetrie vyžadovalo skeny gamakamerou z alespoň 4 časových bodů. Recenzenti nukleární medicíny provedli vizuální vyšetření skenů gamakamery a vypočítali TBRT. Doba setrvání se vypočítá z rychlosti celkové tělesné clearance radioaktivity jódu 1-131 během dozimetrické dávky. Doba setrvání je měřítkem toho, jak dlouho droga zůstává v těle.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Počet účastníků s nepříznivou zkušeností, včetně nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
AE je definován jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a nemusí mít nutně náhodný vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo významné zhoršení již existujícího příznaku nebo příznaku nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli zkušenost vyskytující se při jakékoli dávce, která má za následek následující výsledky: smrt, život ohrožující nežádoucí zážitek, hospitalizace u pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost nebo vrozená anomálie/ vrozená vada. Úplný seznam SAE/AE naleznete v modulu SAE/AE.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Čas do zotavení z indikované hematologické toxicity
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Hematologická toxicita zahrnovala ANC (vypočtené), počet WBC, počet krevních destiček a hemoglobin. Doba do zotavení do základního stupně pro účastníky se stupněm toxicity 0 na základním stavu byla definována jako doba od data posledního podání studovaného léku do prvního post-nadir data s toxicitou stupně 0, přičemž nebyly zaznamenány žádné další toxicity stupně 1-4 v průběhu příštího týdne. Pro účastníky s toxicitou stupně 1-4 na začátku byla doba do zotavení definována jako doba od posledního podání studovaného léku do prvního data po nadiru se stupněm základního stavu nebo lepším, přičemž během studie nebyly zaznamenány žádné jiné toxicity vyššího stupně. příští týden. U účastníků se stupněm nadir nižším nebo rovným základnímu stupni se doba do zotavení na základní stupeň rovnala době do nejnižšího stupně.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Nadir pro indikovanou hematologickou toxicitu
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Hematologická toxicita zahrnovala ANC (vypočtené), hemoglobin, počet krevních destiček, počet bílých krvinek. Nadir je definován jako nejnižší počet, kterého buňky dosáhnou po chemoterapii.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Čas do Nadiru pro indikovanou hematologickou toxicitu
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Hematologická toxicita zahrnovala ANC (vypočtené), počet WBC, počet krevních destiček a hemoglobin. Nadir je definován jako nejnižší počet (pro ANC, WBC a počet krevních destiček)/koncentrace (pro hemoglobin), kterého buňky dosáhnou po chemoterapii. Čas do nejnižší hodnoty je definován jako doba od výchozí hodnoty k nejnižší hodnotě zaznamenané do 120 dnů po terapeutické dávce.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Počet účastníků, kteří potřebují podpůrnou péči v 7. a 13. týdnu
Časové okno: 7. týden a 13. týden
Během podávání neznačené protilátky Anti-B1 a protilátky proti jódu-131 Anti-B1 byla snadno dostupná nouzová podpora anafylaxe, včetně epinefrinu, difenhydraminu, hydrokortizonu, laryngoskopu a endotracheální trubice. Od používání steroidů se nedoporučuje, pokud jiná opatření nebyla neúčinná.
7. týden a 13. týden
Počet účastníků přecházejících na pozitivitu lidských anti-myších (myší) protilátek (HAMA) při jakékoli následné návštěvě z HAMA negativity na základní úrovni
Časové okno: Základní linie; jakákoli následná návštěva (až 72 měsíců)
Byl měřen počet účastníků, u kterých se po léčbě vyvinuly lidské anti-myší (myší) protilátky (HAMA).
Základní linie; jakákoli následná návštěva (až 72 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)
Celkové přežití (čas do smrti) je definováno od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od výchozího stavu do 25. týdne a následného sledování (až 130 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2000

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2013

První zveřejněno (ODHAD)

4. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

9. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 393229/007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 393229/007
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na tositumomab a jod I-131 tositumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit