Consolidación de anticuerpos anti-B1 yodo-131 para pacientes con linfoma no Hodgkin después de CHOP de primera línea
18 de noviembre de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio multicéntrico de fase II de consolidación de anticuerpos anti-B1 con yodo-131 para pacientes con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes después de CHOP de primera línea
Este es un estudio multicéntrico para el seguimiento a largo plazo de pacientes sobrevivientes que se espera que completen o que hayan completado al menos dos años de seguimiento después del tratamiento con Yodo I 131 Tositumomab (BEXXAR) en los estudios CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 o CP-99-036.
Se evaluará la supervivencia y el estado de la enfermedad de todos los pacientes, incluida la terapia posterior para el linfoma no Hodgkin (LNH) difuso de células B grandes, y la seguridad a largo plazo.
Además, anualmente se obtendrán evaluaciones de laboratorio que consisten en un nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y un conteo completo de células sanguíneas (CBC) con un diferencial y un conteo de plaquetas.
Además, se realizará un seguimiento de la respuesta y la progresión de los pacientes que mantengan una respuesta a largo plazo después del tratamiento con yodo I 131 tositumomab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, abierto, multicéntrico de la consolidación del anticuerpo Iodine-131 Anti-B1 para 20 pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) difuso de células B grandes que lograron una respuesta parcial (PR), una respuesta completa no confirmada ( CRu) o respuesta completa (CR) después de 6 a 8 ciclos de quimioterapia de primera línea con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP). Aunque la mayoría de los pacientes ingresados en estudios previos de anticuerpos anti-B1 con yodo-131 tenían LNH de bajo grado o de bajo grado transformado, se han tratado 15 pacientes con LNH de grado intermedio de novo. Los pacientes se someterán a dos fases de dosificación del anticuerpo anti-B1 de yodo-131.
En la primera fase, denominada "dosis dosimétrica", los pacientes recibirán una infusión de Anticuerpo Anti-B1 no marcado (450 mg) durante 60 minutos, seguida de una infusión de 30 minutos (incluido un lavado de 10 minutos) de Anticuerpo Anti-B1. (35 mg) que contiene 5 mCi de Yodo-131. Se obtendrán exploraciones de cámara gamma de cuerpo entero el día 0; Día 2, 3 o 4; y el día 6 o 7 después de la dosis dosimétrica. Usando los datos dosimétricos de los tres puntos temporales de imágenes, se calculará una dosis de yodo-131 específica para el paciente para administrar la dosis corporal total deseada de radioterapia. En la segunda fase, denominada "dosis terapéutica", los pacientes recibirán una infusión de 60 minutos de Anticuerpo Anti-B1 no marcado (450 mg) seguida de una infusión de 30 minutos (incluido un lavado de 10 minutos) de 35 mg de Anti-B1. B1 Anticuerpo marcado con una dosis específica del paciente de yodo-131 calculada para administrar una dosis de radiación corporal total de 75 cGy. Los pacientes con recuentos de plaquetas de 100 000 a 149 999 células/mm3 recibirán 65 cGy y los pacientes obesos recibirán una dosis basada en el 137 % de su masa corporal magra. Los pacientes serán tratados con solución saturada de yoduro de potasio (SSKI), solución de Lugol o tabletas de yoduro de potasio comenzando al menos 24 horas antes de la primera infusión del anticuerpo Iodine-131 Anti-B1 (es decir, dosis dosimétrica) y continuando durante 14 días. después de la última infusión de Yodo-131 Anticuerpo Anti-B1 (es decir, dosis terapéutica).
El criterio principal de valoración de este estudio es determinar la incidencia de toxicidad hematológica de grado IV después de la consolidación del anticuerpo anti-B1 con yodo-131 en pacientes con LNH difuso de células B grandes que lograron una respuesta (PR, CRu, CR) después de CHOP de primera línea. quimioterapia. Los criterios de valoración secundarios de eficacia son determinar la tasa de respuesta completa, la duración de la respuesta, la duración de la respuesta completa, la supervivencia libre de progresión y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento. El criterio de valoración farmacocinético es determinar el tiempo de residencia corporal total después de la dosis dosimétrica. Los criterios de valoración de seguridad secundarios son para determinar la incidencia de experiencias adversas, toxicidad hematológica (p. ej., nadir, tiempo hasta el nadir y tiempo de recuperación), uso de atención de apoyo, porcentaje de pacientes que se convierten en positivos para anticuerpos antimurinos humanos (HAMA), y supervivencia
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos masculinos o femeninos de 18 a 80 años de edad, inclusive, con cualquier puntaje del Índice Pronóstico Internacional; tratados con 6 o más ciclos de quimioterapia CHOP de primera línea y lograron una PR, CRu o CR
- LNH difuso de novo de células B grandes según la clasificación REAL; Enfermedad de Ann Arbor en estadio III, estadio IV o estadio voluminoso II (cualquier masa ≥10 cm de diámetro)
- menos de un promedio del 25% del espacio de la médula intratrabecular afectado por NHL en muestras de biopsia de médula ósea bilateral o <10% de compromiso con NHL de biopsia de médula ósea unilateral; tejido tumoral que expresa el antígeno CD20
- ≥60 % del estado funcional en la escala de rendimiento de Karnofsky y una supervivencia anticipada de al menos 3 meses
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3 y recuento de plaquetas ≥100 000/mm3
- función renal adecuada (creatinina sérica <1,5 × límite superior de lo normal [LSN]) y función hepática (bilirrubina total ≤2,0 × ULN y aspartato aminotransferasa <5 × ULN)
Criterio de exclusión:
- radiación previa, terapia biológica previa o quimioterapia previa que no sea CHOP de primera línea
- hidronefrosis obstructiva bilateral activa
- Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association u otra enfermedad grave
- malignidad previa distinta del linfoma (excepto cáncer de piel tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual no habían tenido enfermedad durante > 5 años)
- infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- HAMA positivo
- metástasis cerebrales o leptomeníngeas en cualquier momento desde el diagnóstico
- infección activa que requiere antiinfecciosos intravenosos
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo único
tositumomab y yodo I-131 tositumomab
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Los sujetos recibieron los siguientes tratamientos de TST/I-131 TST por infusión intravenosa (IV): Dosis dosimétrica: 450 mg de TST infundidos durante 1 hora seguidos inmediatamente de 35 mg de TST marcados con 5 miliCuries (mCi) de I 131 infundidos durante 30 minutos. Dosis terapéutica: 7 a 14 días después de la dosis dosimétrica, 450 mg de TST infundidos durante 60 minutos, seguidos inmediatamente de 35 mg de TST marcados con la actividad mCi específica del sujeto de I 131 necesaria para administrar una dosis corporal total de 75 centiGrays ( cGy), infundido durante 30 minutos para sujetos con un recuento de plaquetas de 150.000/mm3. Los sujetos con recuentos de plaquetas de 100 000 a 149 999/mm3 recibieron 65 cGy, y los sujetos obesos recibieron una dosis basada en el 137 % de su masa corporal magra calculada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con las toxicidades hematológicas de grado 4 indicadas después del anticuerpo anti-B1 de yodo-131
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Los grados de los parámetros hematológicos se resumieron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 2.0.
Grado 1, leve; Grado 2, moderado; Grado 3, grave; Grado 4, potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5, muerte.
Los datos se presentan para aquellos participantes que experimentaron toxicidades de Grado 4.
Las toxicidades hematológicas de grado 4 incluyeron recuento absoluto de neutrófilos (ANC) (calculado) <1000 células/milímetros cúbicos (mm^3), glóbulos blancos (WBC) <2000 células/mm^3, plaquetas <50000 células/mm^3 y hemoglobina < 8,0 gramos/decilitro.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes (par.) con respuesta completa (CR) confirmada (Con.) Confirmada, respuesta completa confirmada no confirmada (CRu), respuesta parcial confirmada (PR), enfermedad en recaída (RD) y enfermedad progresiva (PD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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La CR se define como la desaparición completa de toda evidencia clínica/radiográfica detectable de la enfermedad, la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento y la normalización de las anomalías bioquímicas definitivamente asignables al linfoma no Hodgkin (LNH).
PR se define como una disminución >=50 % en la suma de los diámetros perpendiculares (SPPD) de los nódulos esplénicos y hepáticos determinados al inicio.
SD se define como menos que PR, pero no PD, que se define como un aumento >=50% desde el nadir en SPPD de nódulos esplénicos y hepáticos o la aparición de cualquier lesión nueva durante o al final de la terapia que fue >1.5 centímetros (cm) por evaluación radiográfica o >1.0 cm por examen físico.
RD se define como la aparición de cualquier lesión nueva o un aumento >= 50% en el tamaño de los nódulos.
La respuesta confirmada requiere que se confirme la misma o mejor respuesta mediante dos evaluaciones de respuesta posteriores a la terapia consecutivas con al menos 4 semanas de diferencia.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Duración de la respuesta y duración de la respuesta completa confirmada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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La duración de la respuesta para todos los participantes con PR confirmada, CRu confirmada o CR confirmada se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada.
La RC se define como la desaparición completa de toda evidencia clínica/radiográfica detectable de la enfermedad, la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento y la normalización de las anomalías bioquímicas definitivamente asignables al LNH.
PR se define como una disminución >=50 % en la suma de los diámetros perpendiculares (SPPD) de los nódulos esplénicos y hepáticos determinados al inicio.
La EP se define como un aumento >=50% desde el nadir en SPPD de nódulos esplénicos y hepáticos o la aparición de cualquier lesión nueva durante o al final de la terapia que fue >1,5 centímetros (cm) por evaluación radiográfica o >1,0 cm por examen físico examen.
La respuesta confirmada requiere que se confirme la misma o mejor respuesta mediante dos evaluaciones de respuesta posteriores a la terapia consecutivas con al menos 4 semanas de diferencia.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte documentada.
Las medidas de duración se calcularon utilizando técnicas de Kaplan-Meier.
La progresión de la enfermedad se basó en pruebas radiográficas o fotográficas, y el investigador realizó las evaluaciones.
La EP se define como un aumento >=50% desde el nadir en SPPD de nódulos esplénicos y hepáticos o la aparición de cualquier lesión nueva durante o al final de la terapia que fue >1,5 centímetros (cm) por evaluación radiográfica o >1,0 cm por examen físico examen.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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TTF se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera ocurrencia de retiro del tratamiento, decisión de buscar terapia adicional, retiro del estudio, progresión de la enfermedad o muerte.
Las medidas de duración se calcularon utilizando técnicas de Kaplan-Meier.
La progresión de la enfermedad se basó en pruebas radiográficas o fotográficas, y el investigador realizó las evaluaciones.
La EP se define como un aumento >=50% desde el nadir en SPPD de nódulos esplénicos y hepáticos o la aparición de cualquier lesión nueva durante o al final de la terapia que fue >1,5 centímetros (cm) por evaluación radiográfica o >1,0 cm por examen físico examen.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Tiempo total de residencia corporal (TBRT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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TBRT es el tiempo en el que la actividad de la infusión es el 37% de la del tiempo cero.
Se recogieron imágenes de cuerpo entero de gammagrafías anteriores y posteriores para evaluar la dosimetría.
La evaluación de la dosimetría de órganos requirió escaneos de cámara gamma de al menos 4 puntos de tiempo.
Los revisores de medicina nuclear realizaron un examen visual de las gammagrafías y calcularon los TBRT.
El tiempo de residencia se calcula a partir de la tasa de eliminación corporal total de la radiactividad del yodo I-131 durante la dosis dosimétrica.
El tiempo de residencia es una medida de cuánto tiempo reside la droga en el cuerpo.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Número de participantes con una experiencia adversa, incluidos los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y no necesariamente tiene que tener una relación casual con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o empeoramiento significativo de un signo o síntoma preexistente o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento.
Un SAE se define como cualquier experiencia que ocurra a cualquier dosis que resulte en los siguientes resultados: muerte, una experiencia adversa potencialmente mortal, hospitalización como paciente hospitalizado o prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o una anomalía congénita/ defecto de nacimiento.
Consulte el módulo SAE/AE para obtener una lista completa de SAE/AE.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Tiempo de recuperación de las toxicidades hematológicas indicadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Las toxicidades hematológicas incluyeron ANC (calculado), recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas y hemoglobina.
El tiempo de recuperación al grado inicial para los participantes con toxicidad de grado 0 en el inicio se definió como el tiempo desde la fecha de la última administración del fármaco del estudio hasta la primera fecha posterior al nadir con toxicidad de grado 0, sin otras toxicidades de grado 1 a 4 registradas. durante la próxima semana.
Para los participantes con una toxicidad de Grado 1-4 al inicio, el tiempo de recuperación se definió como el tiempo desde la última administración del fármaco del estudio hasta la primera fecha posterior al nadir con un grado inicial o mejor, sin otras toxicidades de mayor grado registradas durante el la próxima semana.
Para los participantes con una calificación nadir inferior o igual a la calificación inicial, el tiempo hasta la recuperación a la calificación inicial fue igual al tiempo hasta el nadir.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Nadir para las toxicidades hematológicas indicadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Las toxicidades hematológicas incluyeron ANC (calculado), hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos.
El nadir se define como los recuentos más bajos que alcanzan las células después de la quimioterapia.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Tiempo hasta el nadir para las toxicidades hematológicas indicadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Las toxicidades hematológicas incluyeron ANC (calculado), recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas y hemoglobina.
El nadir se define como los recuentos más bajos (para recuentos de ANC, WBC y plaquetas)/concentración (para hemoglobina) que alcanzan las células después de la quimioterapia.
El tiempo hasta el nadir se define como el tiempo desde el inicio hasta el valor más bajo registrado hasta 120 días después de la dosis terapéutica.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Número de participantes que necesitan atención de apoyo en la semana 7 y la semana 13
Periodo de tiempo: Semana 7 y Semana 13
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Durante la administración de anticuerpos Anti-B1 no marcados y anticuerpos Anti-B1 de yodo-131, se dispuso fácilmente de apoyo de emergencia para la anafilaxia, que incluía epinefrina, difenhidramina, hidrocortisona, un laringoscopio y un tubo endotraqueal.
Se desalentó el uso de esteroides a menos que otras medidas fueran ineficaces.
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Semana 7 y Semana 13
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Número de participantes que se convierten en positivos para anticuerpos humanos antimurinos (de ratón) (HAMA) en cualquier visita de seguimiento De negativos para HAMA al inicio
Periodo de tiempo: Base; cualquier visita de seguimiento (hasta 72 meses)
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Se midió el número de participantes que desarrollaron anticuerpos humanos antimurinos (ratón) (HAMA) después del tratamiento.
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Base; cualquier visita de seguimiento (hasta 72 meses)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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La supervivencia global (tiempo hasta la muerte) se define desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio hasta la semana 25 y seguimiento (hasta 130 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2000
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 393229/007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.
Datos del estudio/Documentos
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Protocolo de estudio
Identificador de información: 393229/007Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Especificación del conjunto de datos
Identificador de información: 393229/007Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Informe de estudio clínico
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Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: 393229/007Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Formulario de consentimiento informado
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Plan de Análisis Estadístico
Identificador de información: 393229/007Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Formulario de informe de caso anotado
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