Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Jod-131 Anti-B1 antistoffkonsolidering for pasienter med non-Hodgkins lymfom etter førstelinje CHOP

18. november 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Fase II multisenterstudie av Jod-131 Anti-B1 antistoffkonsolidering for pasienter med diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom etter førstelinje CHOP

Dette er en multisenterstudie for langtidsoppfølging av overlevende pasienter som forventes å fullføre eller som har fullført minst to års oppfølging etter behandling med Jod I 131 Tositumomab (BEXXAR) på studiene CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 eller CP-99-036. Alle pasienter vil bli vurdert for overlevelse og sykdomsstatus, inkludert påfølgende behandling for diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom (NHL), og for langsiktig sikkerhet. I tillegg vil laboratorieevalueringer bestående av et nivå av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og et fullstendig antall blodceller (CBC) med differensial- og blodplatetall oppnås årlig. I tillegg vil pasienter som forblir i langtidsrespons etter Jod I 131 Tositumomab-behandling bli fulgt for respons og progresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen, multisenterstudie av Jod-131 Anti-B1 antistoffkonsolidering for 20 pasienter med diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom (NHL) som oppnår en delvis respons (PR), en ubekreftet fullstendig respons ( CRu), eller komplett respons (CR) etter 6-8 sykluser med førstelinjes cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison (CHOP) kjemoterapi. Selv om flertallet av pasientene som ble deltatt i tidligere studier av jod-131 Anti-B1 antistoff hadde lavgradig eller transformert lavgradig NHL, har 15 pasienter med de novo middelsgradig NHL blitt behandlet. Pasienter vil gjennomgå to doseringsfaser av Jod-131 Anti-B1-antistoff.

I den første fasen, kalt "dosimetrisk dose", vil pasienter motta en infusjon av umerket anti-B1-antistoff (450 mg) over 60 minutter etterfulgt av en 30-minutters infusjon (inkludert en 10-minutters spyling) med Anti-B1-antistoff (35 mg) som inneholder 5 mCi jod-131. Hele kroppens gammakameraskanninger vil bli oppnådd på dag 0; Dag 2, 3 eller 4; og dag 6 eller 7 etter den dosimetriske dosen. Ved å bruke de dosimetriske dataene fra de tre bildetidspunktene, vil en pasientspesifikk dose av jod-131 bli beregnet for å levere den ønskede totale kroppsdosen med strålebehandling. I den andre fasen, kalt "terapeutisk dose", vil pasienter motta en 60-minutters infusjon av umerket anti-B1-antistoff (450 mg) etterfulgt av en 30-minutters infusjon (inkludert en 10-minutters spyling) med 35 mg anti- B1-antistoff merket med en pasientspesifikk dose av jod-131 beregnet til å levere en total kroppsstråledose på 75 cGy. Pasienter som har blodplatetall på 100 000-149 999 celler/mm3 vil motta 65 cGy og pasienter som er overvektige vil bli doseret basert på 137 % av deres magre kroppsmasse. Pasienter vil bli behandlet med mettet oppløsning av kaliumjodid (SSKI), Lugols oppløsning eller kaliumjodid-tabletter som starter minst 24 timer før den første infusjonen av Jod-131 Anti-B1-antistoffet (dvs. dosimetrisk dose) og fortsetter i 14 dager. etter siste infusjon av Iodine-131 Anti-B1 Antibody (dvs. terapeutisk dose).

Det primære endepunktet for denne studien er å bestemme forekomsten av grad IV hematologisk toksisitet etter Jod-131 Anti-B1 antistoffkonsolidering for pasienter med diffus storcellet B-celle NHL som oppnådde en respons (PR, CRu, CR) etter førstelinje CHOP kjemoterapi. De sekundære effektendepunktene er å bestemme den fullstendige responsraten, varighet av respons, varighet av fullstendig respons, progresjonsfri overlevelse og tid til behandlingssvikt. Det farmakokinetiske endepunktet er å bestemme den totale kroppsoppholdstiden etter den dosimetriske dosen. De sekundære sikkerhetsendepunktene er å bestemme forekomsten av uønskede opplevelser, hematologisk toksisitet (f.eks. nadir, tid til nadir og tid til restitusjon), bruk av støttende behandling, prosent av pasientene som konverterer til positivitet for humant anti-murine antistoff (HAMA), og overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 80 år, inklusive, med en internasjonal prognostisk indeksscore; behandlet med 6 eller flere sykluser med førstelinje CHOP kjemoterapi og oppnådd en PR, CRu eller CR
  • de novo diffus stor B-celle NHL i henhold til REAL klassifiseringen; Ann Arbor stadium III, stadium IV eller voluminøs stadium II sykdom (enhver masse ≥10 cm i diameter)
  • mindre enn et gjennomsnitt på 25 % av det intratrabekulære margrommet involvert av NHL i bilaterale benmargsbiopsiprøver eller <10 % involvering med NHL fra unilateral benmargsbiopsi; tumorvev som uttrykker CD20-antigenet
  • ≥60 % ytelsesstatus på Karnofsky Performance Scale og en forventet overlevelse på minst 3 måneder
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3 og blodplateantall ≥100.000/mm3
  • tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrense [ULN]) og leverfunksjon (total bilirubin ≤2,0 × ULN og aspartataminotransferase <5 × ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere stråling, tidligere biologisk terapi eller tidligere kjemoterapi annet enn førstelinje CHOP
  • aktiv bilateral obstruktiv hydronefrose
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller annen alvorlig sykdom
  • tidligere malignitet annet enn lymfom (bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som de hadde vært sykdomsfri for i >5 år)
  • infeksjon med humant immunsviktvirus
  • HAMA positiv
  • hjerne- eller leptomeningeale metastaser når som helst etter diagnosen
  • aktiv infeksjon som krever intravenøse anti-infeksjonsmidler
  • gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Enkel arm
tositumomab og jod I-131 tositumomab
Legemiddel: tositumomab og jod I-131 tositumomab

Forsøkspersonene mottok følgende behandlinger av TST/I-131 TST ved intravenøs (IV) infusjon:

Dosimetrisk dose: 450 mg TST infundert over 1 time umiddelbart etterfulgt av 35 mg TST merket med 5 milliCuries (mCi) I 131 infundert over 30 minutter.

Terapeutisk dose: 7 til 14 dager etter den dosimetriske dosen ble 450 mg TST infundert over 60 minutter, umiddelbart etterfulgt av 35 mg TST merket med den emnespesifikke mCi-aktiviteten på I 131 som trengs for å levere en total kroppsdose på 75 centiGrays ( cGy), infundert over 30 minutter for forsøkspersoner med et blodplatetall på 150 000/mm3. Personer med blodplatetall på 100 000 til 149 999/mm3 fikk 65 cGy, og overvektige forsøkspersoner ble doseret basert på 137 % av deres beregnede magre kroppsmasse.

Andre navn:
  • Bexxar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med den indiserte grad 4 hematologisk toksisitet etter jod-131 anti-B1 antistoff
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Hematologiparameterkarakterer ble oppsummert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 2.0. Grad 1, mild; Grad 2, moderat; Grad 3, alvorlig; Grad 4, livstruende eller invalidiserende; Grad 5, død. Data presenteres for de deltakerne som opplevde grad 4 toksisitet. Grad 4 hematologisk toksisitet inkluderte absolutt nøytrofiltall (ANC) (beregnet) <1000 celler/millimeter terninger (mm^3), hvite blodceller (WBC) <2000 celler/mm^3, blodplater <50000 celler/mm^3, og hemoglobin < 8,0 gram/desiliter.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere (par.) med bekreftet (kont.) fullstendig respons (CR) bekreftet, bekreftet fullstendig respons ubekreftet (CRu), bekreftet delvis respons (PR), tilbakefallssykdom (RD) og progressiv sykdom (PD)
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
CR er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske/radiografiske bevis på sykdom, forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, og normalisering av biokjemiske abnormiteter som definitivt kan tilskrives non-Hodgkins lymfom (NHL). PR er definert som en >=50 % reduksjon i summen av perpendikulære diametre (SPPD) av milt- og leverknuter bestemt ved baseline. SD er definert som mindre enn en PR, men ikke PD, som er definert som en >=50 % økning fra nadir i SPPD av milt- og leverknuter eller utseendet av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen som var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøkelse eller >1,0 cm ved fysisk undersøkelse. RD er definert som utseendet til enhver ny lesjon eller en økning på >= 50 % i størrelsen på knuter. Bekreftet respons krever at samme eller bedre respons bekreftes av to påfølgende responsevalueringer etter terapi med minst 4 ukers mellomrom.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Varighet av svar og varighet av bekreftet fullstendig svar
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Varighet av respons for alle deltakere med bekreftet PR, bekreftet CRu eller bekreftet CR er definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon. CR er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske/radiografiske bevis på sykdom, forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, og normalisering av biokjemiske abnormiteter som definitivt kan tilskrives NHL. PR er definert som en >=50 % reduksjon i summen av de perpendikulære diametrene (SPPD) av milt- og leverknuter bestemt ved baseline. PD er definert som en >=50 % økning fra nadir i SPPD av milt- og leverknuter eller utseendet av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen som var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøkelse eller >1,0 cm ved fysisk vurdering undersøkelse. Bekreftet respons krever at samme eller bedre respons bekreftes av to påfølgende responsevalueringer etter terapi med minst 4 ukers mellomrom.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte progresjon eller død. Varighetsmål ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikker. Sykdomsprogresjon var basert på radiografisk eller fotografisk bevis, og vurderinger ble gjort av etterforskeren. PD er definert som en >=50 % økning fra nadir i SPPD av milt- og leverknuter eller utseendet av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen som var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøkelse eller >1,0 cm ved fysisk vurdering undersøkelse.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
TTF er definert som tiden fra behandlingsstart til den første forekomsten av behandlingsavbrudd, beslutning om å søke ytterligere behandling, fjerning av studien, sykdomsprogresjon eller død. Varighetsmål ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikker. Sykdomsprogresjon var basert på radiografisk eller fotografisk bevis, og vurderinger ble gjort av etterforskeren. PD er definert som en >=50 % økning fra nadir i SPPD av milt- og leverknuter eller utseendet av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen som var >1,5 centimeter (cm) ved røntgenundersøkelse eller >1,0 cm ved fysisk vurdering undersøkelse.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Total Body Residence Time (TBRT)
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
TBRT er tidspunktet da infusjonsaktiviteten er 37 % av den ved tid null. Hele kroppsbilder fra fremre og bakre gammakamera-skanninger ble samlet inn for å vurdere dosimetri. Vurderingen av organdosimetri krevde gammakameraskanninger fra minst 4 tidspunkter. Nukleærmedisinske anmeldere utførte en visuell undersøkelse av gammakameraskanningene og beregnet TBRT-ene. Oppholdstiden beregnes fra hastigheten av total kroppsclearance av jod I-131 radioaktivitet under den dosimetriske dosen. Oppholdstid er et mål på hvor lenge stoffet oppholder seg i kroppen.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Antall deltakere med en uønsket opplevelse, inkludert uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og trenger ikke nødvendigvis å ha et tilfeldig forhold til denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller betydelig forverring av et allerede eksisterende tegn eller symptom, eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver opplevelse som oppstår ved enhver dose som resulterer i følgende utfall: død, en livstruende uønsket opplevelse, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller en medfødt anomali/ fødselsskade. Se SAE/AE-modulen for en fullstendig liste over SAE/AEer.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Tid til å komme seg etter de indikerte hematologiske toksisitetene
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Hematologisk toksisitet inkluderte ANC (kalkulert), antall hvite blodlegemer, antall blodplater og hemoglobin. Tid til restitusjon til baseline-grad for deltakere med grad 0-toksisitet ved baseline ble definert som tiden fra datoen for siste administrering av studiemedikamentet til den første post-nadir-datoen med grad 0-toksisitet, uten andre grad 1-4-toksisiteter registrert. i løpet av neste uke. For deltakere med grad 1-4 toksisitet ved baseline, ble tid til restitusjon definert som tiden fra siste administrering av studiemedikamentet til den første post-nadir-datoen med baseline-grad eller bedre, uten andre toksisiteter av høyere grad registrert i løpet av neste uke. For deltakere med en nadirkarakter mindre enn eller lik grunnlinjekarakteren, var tiden til restitusjon til grunnlinjekarakteren lik tiden til nadir.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Nadir for de indiserte hematologiske toksisitetene
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Hematologisk toksisitet inkluderte ANC (kalkulert), hemoglobin, antall blodplater, antall hvite blodlegemer. Nadir er definert som det laveste antallet som cellene når etter kjemoterapi.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Tid til Nadir for de indikerte hematologiske toksisitetene
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Hematologisk toksisitet inkluderte ANC (kalkulert), antall hvite blodlegemer, antall blodplater og hemoglobin. Nadir er definert som det laveste antallet (for ANC, WBC og blodplatetall)/konsentrasjon (for hemoglobin) som cellene når etter kjemoterapi. Tid til nadir er definert som tiden fra baseline til laveste verdi registrert opptil 120 dager etter den terapeutiske dosen.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Antall deltakere som trenger støttende behandling i uke 7 og uke 13
Tidsramme: Uke 7 og uke 13
Under administrering av umerket Anti-B1-antistoff og Jod-131 Anti-B1-antistoff, var akuttstøtte for anafylaksi, inkludert epinefrin, difenhydramin, hydrokortison, et laryngoskop og en endotrakealtube, lett tilgjengelig. Bruk av steroider ble frarådet med mindre andre tiltak var ineffektive.
Uke 7 og uke 13
Antall deltakere som konverterer til humant anti-murine (mus) antistoff (HAMA) positivitet ved ethvert oppfølgingsbesøk fra HAMA Negativitet ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje; ethvert oppfølgingsbesøk (opptil 72 måneder)
Antall deltakere som utviklet humane anti-murine (mus) anistoffer (HAMA) etter behandling ble målt.
Grunnlinje; ethvert oppfølgingsbesøk (opptil 72 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)
Total overlevelse (tid til død) er definert fra behandlingsstart til dato for død uansett årsak.
Fra baseline til uke 25 og oppfølging (opptil 130 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2000

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

4. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 393229/007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 393229/007
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere