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Consolidação do anticorpo iodo-131 anti-B1 para pacientes com linfoma não-Hodgkin após CHOP de primeira linha

18 de novembro de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline

Estudo Multicêntrico Fase II da Consolidação do Anticorpo Iodo-131 Anti-B1 Para Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Difuso de Grandes Células B Após CHOP de Primeira Linha

Este é um estudo multicêntrico para o acompanhamento de longo prazo de pacientes sobreviventes que devem completar ou que completaram pelo menos dois anos de acompanhamento após o tratamento com iodo I 131 Tositumomabe (BEXXAR) nos estudos CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 ou CP-99-036. Todos os pacientes serão avaliados quanto à sobrevida e estado da doença, incluindo terapia subsequente para Linfoma Não-Hodgkin Difuso de Células B Grandes (NHL) e para segurança a longo prazo. Além disso, avaliações laboratoriais que consistem em um nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) e uma contagem completa de células sanguíneas (CBC) com diferencial e contagem de plaquetas serão obtidas anualmente. Além disso, os pacientes que permanecerem em resposta de longo prazo após o tratamento com Iodo I 131 Tositumomabe serão acompanhados quanto à resposta e progressão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico aberto de fase II da consolidação do anticorpo anti-B1 de iodo-131 para 20 pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B (NHL) alcançando uma resposta parcial (PR), uma resposta completa não confirmada ( CRu) ou resposta completa (CR) após 6-8 ciclos de quimioterapia de primeira linha com ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP). Embora a maioria dos pacientes incluídos em estudos anteriores de anticorpos anti-B1 de iodo-131 apresentassem LNH de baixo grau ou de baixo grau transformado, 15 pacientes com LNH de grau intermediário de novo foram tratados. Os pacientes serão submetidos a duas fases de dosagem de Iodo-131 Anticorpo Anti-B1.

Na primeira fase, denominada "dose dosimétrica", os pacientes receberão uma infusão de anticorpo anti-B1 não marcado (450 mg) durante 60 minutos, seguida por uma infusão de 30 minutos (incluindo um flush de 10 minutos) de anticorpo anti-B1 (35 mg) que contém 5 mCi de iodo-131. Varreduras de câmera gama de corpo inteiro serão obtidas no dia 0; Dia 2, 3 ou 4; e Dia 6 ou 7 após a dose dosimétrica. Usando os dados dosimétricos dos três pontos de tempo de imagem, uma dose específica do paciente de iodo-131 será calculada para fornecer a dose corporal total desejada de radioterapia. Na segunda fase, denominada "dose terapêutica", os pacientes receberão uma infusão de 60 minutos de Anticorpo Anti-B1 não marcado (450 mg), seguida de uma infusão de 30 minutos (incluindo um flush de 10 minutos) de 35 mg de Anti-B1. Anticorpo B1 marcado com uma dose específica do paciente de iodo-131 calculada para fornecer uma dose total de radiação corporal de 75 cGy. Pacientes com contagens de plaquetas de 100.000-149.999 células/mm3 receberão 65 cGy e pacientes obesos receberão doses com base em 137% de sua massa corporal magra. Os pacientes serão tratados com solução saturada de iodeto de potássio (SSKI), solução de Lugol ou comprimidos de iodeto de potássio começando pelo menos 24 horas antes da primeira infusão do anticorpo iodo-131 anti-B1 (ou seja, dose dosimétrica) e continuando por 14 dias após a última infusão de anticorpo anti-B1 de iodo-131 (ou seja, dose terapêutica).

O objetivo primário deste estudo é determinar a incidência de toxicidade hematológica de grau IV após a consolidação do anticorpo anti-B1 de iodo-131 para pacientes com LNH difuso de grandes células B que alcançaram uma resposta (PR, CRu, CR) após CHOP de primeira linha quimioterapia. Os objetivos secundários de eficácia são determinar a taxa de resposta completa, a duração da resposta, a duração da resposta completa, a sobrevida livre de progressão e o tempo até a falha do tratamento. O ponto final farmacocinético é determinar o tempo total de residência no corpo após a dose dosimétrica. Os objetivos secundários de segurança são determinar a incidência de experiências adversas, toxicidade hematológica (por exemplo, nadir, tempo até o nadir e tempo até a recuperação), uso de cuidados de suporte, porcentagem de pacientes que convertem para positividade de anticorpo antimurino humano (HAMA), e sobrevivência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, com qualquer pontuação do Índice Prognóstico Internacional; tratados com 6 ou mais ciclos de quimioterapia CHOP de primeira linha e atingiram PR, CRu ou CR
  • LNH difuso de grandes células B de novo de acordo com a classificação REAL; Ann Arbor estágio III, estágio IV ou doença volumosa em estágio II (qualquer massa ≥10 cm de diâmetro)
  • menos de uma média de 25% do espaço medular intratrabecular envolvido por LNH em espécimes bilaterais de biópsia de medula óssea ou <10% de envolvimento com LNH de biópsia unilateral de medula óssea; tecido tumoral expressando o antígeno CD20
  • ≥60% do status de desempenho na Escala de Desempenho de Karnofsky e uma sobrevida prevista de pelo menos 3 meses
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3 e contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
  • função renal adequada (creatinina sérica <1,5 × limite superior do normal [LSN]) e função hepática (bilirrubina total ≤2,0 × LSN e aspartato aminotransferase <5 × LSN)

Critério de exclusão:

  • radiação anterior, terapia biológica anterior ou quimioterapia anterior diferente do CHOP de primeira linha
  • hidronefrose obstrutiva bilateral ativa
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou outra doença grave
  • malignidade prévia diferente de linfoma (exceto para câncer de pele adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual eles estavam livres de doença por > 5 anos)
  • infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
  • HAMA positivo
  • metástases cerebrais ou leptomeníngeas em qualquer momento desde o diagnóstico
  • infecção ativa requerendo anti-infecciosos intravenosos
  • grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço único
tositumomabe e iodo I-131 tositumomabe
Medicamento: tositumomabe e iodo I-131 tositumomabe

Os indivíduos receberam os seguintes tratamentos de TST/I-131 TST por infusão intravenosa (IV):

Dose Dosimétrica: 450 mg de TST infundido em 1 hora imediatamente seguido de 35 mg de TST marcado com 5 miliCuries (mCi) de I 131 infundido em 30 minutos.

Dose Terapêutica: 7 a 14 dias após a dose dosimétrica, 450 mg de TST infundidos durante 60 minutos, imediatamente seguidos por 35 mg de TST marcado com a atividade mCi específica do indivíduo de I 131 necessária para fornecer uma dose corporal total de 75 centiGrays ( cGy), infundido em 30 minutos para indivíduos com contagem de plaquetas de 150.000/mm3. Indivíduos com contagens de plaquetas de 100.000 a 149.999/mm3 receberam 65 cGy, e indivíduos obesos receberam doses com base em 137% de sua massa corporal magra calculada.

Outros nomes:
  • Bexxar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades hematológicas de grau 4 indicadas após anticorpo anti-B1 de iodo-131
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Os graus dos parâmetros hematológicos foram resumidos de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 2.0. Grau 1, leve; Grau 2, moderado; Grau 3, grave; Grau 4, com risco de vida ou incapacitante; Grau 5, óbito. Os dados são apresentados para os participantes que experimentaram toxicidades de Grau 4. As toxicidades hematológicas de grau 4 incluíram contagem absoluta de neutrófilos (ANC) (calculada) <1000 células/milímetros cúbicos (mm^3), glóbulos brancos (WBC) <2000 células/mm^3, plaquetas <50000 células/mm^3 e hemoglobina < 8,0 gramas/decilitro.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes (Par.) Com resposta confirmada (Con.) Completa (CR) Confirmada, Resposta completa confirmada não confirmada (CRu), Resposta parcial confirmada (PR), Doença recidivante (RD) e Doença progressiva (PD)
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
A RC é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas/radiográficas detectáveis ​​da doença, o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença se presentes antes da terapia e a normalização das anormalidades bioquímicas definitivamente atribuíveis ao linfoma não Hodgkin (NHL). A RP é definida como uma diminuição >=50% na soma dos diâmetros perpendiculares (SPPD) dos nódulos esplênicos e hepáticos determinados na linha de base. SD é definido como menor que um PR, mas não PD, que é definido como um aumento >=50% do nadir em SPPD de nódulos esplênicos e hepáticos ou o aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia que foi >1,5 centímetros (cm) pela avaliação radiográfica ou >1,0 cm pelo exame físico. A DR é definida como o aparecimento de qualquer nova lesão ou um aumento >= 50% no tamanho dos nódulos. A resposta confirmada requer que a mesma ou melhor resposta seja confirmada por duas avaliações consecutivas de resposta pós-terapia com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Duração da resposta e duração da resposta completa confirmada
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
A duração da resposta para todos os participantes com PR confirmado, CRu confirmado ou CR confirmado é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada. A RC é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas/radiográficas detectáveis ​​da doença, o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, e a normalização das anormalidades bioquímicas definitivamente atribuíveis ao LNH. A RP é definida como uma diminuição >=50% na soma dos diâmetros perpendiculares (SPPD) dos nódulos esplênicos e hepáticos determinados na linha de base. A DP é definida como um aumento >=50% do nadir em SPPD de nódulos esplênicos e hepáticos ou o aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia que foi >1,5 centímetros (cm) por avaliação radiográfica ou >1,0 cm por exame físico exame. A resposta confirmada requer que a mesma ou melhor resposta seja confirmada por duas avaliações consecutivas de resposta pós-terapia com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte. As medidas de duração foram calculadas usando técnicas de Kaplan-Meier. A progressão da doença foi baseada em evidências radiográficas ou fotográficas, e as avaliações foram feitas pelo investigador. A DP é definida como um aumento >=50% do nadir em SPPD de nódulos esplênicos e hepáticos ou o aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia que foi >1,5 centímetros (cm) por avaliação radiográfica ou >1,0 cm por exame físico exame.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
TTF é definido como o tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de retirada do tratamento, decisão de buscar terapia adicional, remoção do estudo, progressão da doença ou morte. As medidas de duração foram calculadas usando técnicas de Kaplan-Meier. A progressão da doença foi baseada em evidências radiográficas ou fotográficas, e as avaliações foram feitas pelo investigador. A DP é definida como um aumento >=50% do nadir em SPPD de nódulos esplênicos e hepáticos ou o aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia que foi >1,5 centímetros (cm) por avaliação radiográfica ou >1,0 cm por exame físico exame.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Tempo total de residência do corpo (TBRT)
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
TBRT é o tempo no qual a atividade de infusão é 37% daquela no tempo zero. Imagens de corpo inteiro de varreduras de câmera gama anterior e posterior foram coletadas para avaliar a dosimetria. A avaliação da dosimetria de órgãos exigiu varreduras de câmera gama de pelo menos 4 pontos no tempo. Os revisores de medicina nuclear realizaram um exame visual das varreduras da câmera gama e calcularam os TBRTs. O tempo de residência é calculado a partir da taxa de depuração corporal total da radioatividade do iodo I-131 durante a dose dosimétrica. O tempo de permanência é uma medida de quanto tempo a droga permanece no corpo.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Número de participantes com uma experiência adversa, incluindo eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e não necessariamente tem uma relação casual com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou piora significativa desfavorável e não intencional de um sinal ou sintoma pré-existente, ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer experiência que ocorra com qualquer dose que resulte nos seguintes resultados: morte, uma experiência adversa com risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, uma deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou uma anomalia/anomalia congênita defeito de nasçenca. Consulte o módulo SAE/AE para obter uma lista completa de SAEs/AEs.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Tempo de recuperação das toxicidades hematológicas indicadas
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Toxicidades hematológicas incluíram ANC (calculado), contagem de leucócitos, contagem de plaquetas e hemoglobina. O tempo de recuperação para o grau de referência para participantes com toxicidade de grau 0 na linha de base foi definido como o tempo desde a data da última administração do medicamento do estudo até a primeira data pós-nadir com toxicidade de grau 0, sem outras toxicidades de grau 1-4 registradas durante a próxima semana. Para participantes com toxicidade de Grau 1-4 na linha de base, o tempo para recuperação foi definido como o tempo desde a última administração do medicamento do estudo até a primeira data pós-nadir com um grau de linha de base ou melhor, sem outras toxicidades de grau mais alto registradas durante o semana que vem. Para participantes com uma nota nadir menor ou igual à nota da linha de base, o tempo de recuperação para a nota da linha de base igualou o tempo para o nadir.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Nadir para as toxicidades hematológicas indicadas
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Toxicidades hematológicas incluíram ANC (calculado), hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de leucócitos. Nadir é definido como as contagens mais baixas que as células atingem após a quimioterapia.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Tempo para Nadir para as toxicidades hematológicas indicadas
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Toxicidades hematológicas incluíram ANC (calculado), contagem de leucócitos, contagem de plaquetas e hemoglobina. Nadir é definido como as contagens mais baixas (para ANC, WBC e contagens de plaquetas)/concentração (para hemoglobina) que as células atingem após a quimioterapia. O tempo até o nadir é definido como o tempo desde a linha de base até o valor mais baixo registrado até 120 dias após a dose terapêutica.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
Número de participantes que precisam de cuidados de suporte na semana 7 e na semana 13
Prazo: Semana 7 e Semana 13
Durante a administração de anticorpo Anti-B1 não marcado e anticorpo Iodo-131 Anti-B1, o suporte de emergência para anafilaxia, incluindo epinefrina, difenidramina, hidrocortisona, um laringoscópio e um tubo endotraqueal, estava prontamente disponível. O uso de esteróides foi desencorajado, a menos que outras medidas fossem ineficazes.
Semana 7 e Semana 13
Número de participantes que se converteram em positividade de anticorpo humano antimurino (camundongo) (HAMA) em qualquer visita de acompanhamento da negatividade de HAMA na linha de base
Prazo: Linha de base; qualquer consulta de acompanhamento (até 72 meses)
Foi medido o número de participantes que desenvolveram anticorpos humanos anti-murino (camundongo) (HAMA) após o tratamento.
Linha de base; qualquer consulta de acompanhamento (até 72 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)
A sobrevida global (tempo até a morte) é definida desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Da linha de base até a semana 25 e acompanhamento (até 130 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2000

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

9 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 393229/007

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.

Dados/documentos do estudo

  1. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  2. Especificação do conjunto de dados
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  3. Relatório de Estudo Clínico
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  4. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  5. Formulário de Consentimento Informado
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  6. Plano de Análise Estatística
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  7. Formulário de Relato de Caso Anotado
    Identificador de informação: 393229/007
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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