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Consolidamento dell'anticorpo anti-B1 iodio-131 per i pazienti con linfoma non Hodgkin dopo CHOP di prima linea

18 novembre 2016 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio multicentrico di fase II sul consolidamento degli anticorpi anti-B1 anti-iodio-131 per i pazienti con linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B dopo CHOP di prima linea

Questo è uno studio multicentrico per il follow-up a lungo termine dei pazienti sopravvissuti che dovrebbero completare o che hanno completato almeno due anni di follow-up dopo il trattamento con Iodio I 131 Tositumomab (BEXXAR) negli studi CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 o CP-99-036. Tutti i pazienti saranno valutati per la sopravvivenza e lo stato della malattia, inclusa la successiva terapia per il linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B (NHL) e per la sicurezza a lungo termine. Inoltre, ogni anno saranno ottenute valutazioni di laboratorio che consistono in un livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) e un conteggio completo delle cellule del sangue (CBC) con un conteggio differenziale e delle piastrine. Inoltre, i pazienti che rimangono in risposta a lungo termine dopo il trattamento con iodio I 131 Tositumomab saranno seguiti per la risposta e la progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, in aperto, multicentrico sul consolidamento dell'anticorpo anti-B1 anti-iodio-131 per 20 pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) diffuso a grandi cellule B che ha ottenuto una risposta parziale (PR), una risposta completa non confermata ( CRu) o risposta completa (CR) dopo 6-8 cicli di chemioterapia di prima linea con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (CHOP). Sebbene la maggior parte dei pazienti arruolati in precedenti studi sugli anticorpi anti-B1 Iodine-131 presentasse NHL di basso grado o trasformato di basso grado, sono stati trattati 15 pazienti con NHL de novo di grado intermedio. I pazienti saranno sottoposti a due fasi di dosaggio dell'anticorpo anti-B1 Iodio-131.

Nella prima fase, denominata "dose dosimetrica", i pazienti riceveranno un'infusione di anticorpo anti-B1 non marcato (450 mg) per 60 minuti, seguita da un'infusione di 30 minuti (inclusi 10 minuti di lavaggio) di anticorpo anti-B1 (35 mg) che contiene 5 mCi di iodio-131. Le scansioni con gamma camera di tutto il corpo saranno ottenute il giorno 0; Giorno 2, 3 o 4; e il giorno 6 o 7 dopo la dose dosimetrica. Utilizzando i dati dosimetrici dei tre punti temporali di imaging, verrà calcolata una dose specifica del paziente di iodio-131 per fornire la dose corporea totale desiderata di radioterapia. Nella seconda fase, definita "dose terapeutica", i pazienti riceveranno un'infusione di 60 minuti di anticorpo anti-B1 non marcato (450 mg) seguita da un'infusione di 30 minuti (inclusi 10 minuti di lavaggio) di 35 mg di anticorpo Anticorpo B1 marcato con una dose specifica del paziente di iodio-131 calcolata per erogare una dose di radiazione corporea totale di 75 cGy . I pazienti che hanno una conta piastrinica di 100.000-149.999 cellule/mm3 riceveranno 65 cGy e ai pazienti obesi verrà somministrato un dosaggio basato sul 137% della loro massa corporea magra. I pazienti saranno trattati con soluzione satura di ioduro di potassio (SSKI), soluzione di Lugol o compresse di ioduro di potassio a partire da almeno 24 ore prima della prima infusione dell'anticorpo anti-B1 Iodine-131 (ovvero dose dosimetrica) e continuando per 14 giorni dopo l'ultima infusione di Anticorpo Iodio-131 Anti-B1 (cioè dose terapeutica).

L'endpoint primario di questo studio è determinare l'incidenza della tossicità ematologica di grado IV dopo il consolidamento dell'anticorpo anti-B1 iodio-131 per i pazienti con NHL diffuso a grandi cellule B che hanno ottenuto una risposta (PR, CRu, CR) dopo CHOP di prima linea chemioterapia. Gli endpoint secondari di efficacia consistono nel determinare il tasso di risposta completa, la durata della risposta, la durata della risposta completa, la sopravvivenza libera da progressione e il tempo al fallimento del trattamento. L'endpoint farmacocinetico consiste nel determinare il tempo totale di residenza corporea dopo la dose dosimetrica. Gli endpoint secondari di sicurezza consistono nel determinare l'incidenza di eventi avversi, tossicità ematologica (ad es. nadir, tempo al nadir e tempo al recupero), uso di cure di supporto, percentuale di pazienti che si convertono alla positività agli anticorpi umani anti-murino (HAMA), e sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, con qualsiasi punteggio dell'International Prognostic Index; trattati con 6 o più cicli di chemioterapia CHOP di prima linea e ottenuto un PR, CRu o CR
  • NHL diffuso de novo a grandi cellule B secondo la classificazione REAL; Ann Arbor stadio III, stadio IV o malattia bulky stadio II (qualsiasi massa ≥10 cm di diametro)
  • meno del 25% in media dello spazio midollare intratrabecolare coinvolto da NHL in campioni di biopsia bilaterale del midollo osseo o coinvolgimento <10% con NHL da biopsia unilaterale del midollo osseo; tessuto tumorale che esprime l'antigene CD20
  • Performance status ≥60% sulla Karnofsky Performance Scale e una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm3 e conta piastrinica ≥100.000/mm3
  • funzionalità renale adeguata (creatinina sierica <1,5 × limite superiore della norma [ULN]) e funzionalità epatica (bilirubina totale ≤2,0 × ULN e aspartato aminotransferasi <5 × ULN)

Criteri di esclusione:

  • precedente radioterapia, precedente terapia biologica o precedente chemioterapia diversa dalla CHOP di prima linea
  • idronefrosi ostruttiva bilaterale attiva
  • Malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association o altre malattie gravi
  • precedente tumore maligno diverso dal linfoma (ad eccezione di cancro della pelle adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ o altro cancro per il quale erano liberi da malattia da> 5 anni)
  • infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • HAMA positivo
  • metastasi cerebrali o leptomeningee in qualsiasi momento dalla diagnosi
  • infezione attiva che richiede antinfettivi per via endovenosa
  • gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio singolo
tositumomab e iodio I-131 tositumomab
Droga: tositumomab e iodio I-131 tositumomab

I soggetti hanno ricevuto i seguenti trattamenti di TST/I-131 TST mediante infusione endovenosa (IV):

Dose dosimetrica: 450 mg di TST infusi in 1 ora, seguiti immediatamente da 35 mg di TST marcato con 5 milliCurie (mCi) di I 131 infusi in 30 minuti.

Dose terapeutica: da 7 a 14 giorni dopo la dose dosimetrica, 450 mg di TST infusi in 60 minuti, seguiti immediatamente da 35 mg di TST marcato con l'attività mCi specifica del soggetto di I 131 necessari per erogare una dose corporea totale di 75 centiGrays ( cGy), infuso in 30 minuti per i soggetti con una conta piastrinica di 150.000/mm3. I soggetti con conta piastrinica da 100.000 a 149.999/mm3 hanno ricevuto 65 cGy e ai soggetti obesi è stata somministrata una dose basata sul 137% della loro massa corporea magra calcolata.

Altri nomi:
  • Bexxar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con le tossicità ematologiche di grado 4 indicate in seguito all'anticorpo anti-B1 iodio-131
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
I gradi dei parametri ematologici sono stati riassunti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 2.0. Grado 1, lieve; Grado 2, moderato; Grado 3, grave; Grado 4, pericolo di vita o invalidante; Grado 5, morte. I dati sono presentati per quei partecipanti che hanno sperimentato tossicità di grado 4. Le tossicità ematologiche di grado 4 includevano conta assoluta dei neutrofili (ANC) (calcolata) <1000 cellule/millimetri cubi (mm^3), globuli bianchi (WBC) <2000 cellule/mm^3, piastrine <50000 cellule/mm^3 e emoglobina < 8,0 grammi/decilitro.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti (Par.) Con risposta completa confermata (Con.) (CR) confermata, risposta completa confermata non confermata (CRu), risposta parziale confermata (PR), malattia recidivante (RD) e malattia progressiva (PD)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le evidenze cliniche/radiografiche rilevabili di malattia, la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia e la normalizzazione delle anomalie biochimiche sicuramente attribuibili al linfoma non Hodgkin (NHL). La PR è definita come una diminuzione >=50% della somma dei diametri perpendicolari (SPPD) dei noduli splenici ed epatici determinati al basale. SD è definita come inferiore a PR, ma non PD, che è definita come un aumento >=50% rispetto al nadir in SPPD di noduli splenici ed epatici o la comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia che fosse >1,5 centimetri (cm) mediante valutazione radiografica o >1,0 cm mediante esame fisico. La RD è definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione o un aumento >= 50% delle dimensioni dei noduli. La risposta confermata richiede che la risposta uguale o migliore sia confermata da due valutazioni consecutive della risposta post-terapia a distanza di almeno 4 settimane.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Durata della risposta e durata della risposta completa confermata
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
La durata della risposta per tutti i partecipanti con PR confermata, CRu confermata o CR confermata è definita come il tempo dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata. La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le evidenze cliniche/radiografiche rilevabili di malattia, la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia e la normalizzazione delle anomalie biochimiche definitivamente attribuibili al NHL. La PR è definita come una diminuzione >=50% della somma dei diametri perpendicolari (SPPD) dei noduli splenici ed epatici determinati al basale. La PD è definita come un aumento >=50% dal nadir in SPPD di noduli splenici ed epatici o la comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia che fosse > 1,5 centimetri (cm) alla valutazione radiografica o > 1,0 cm alla valutazione fisica visita medica. La risposta confermata richiede che la risposta uguale o migliore sia confermata da due valutazioni consecutive della risposta post-terapia a distanza di almeno 4 settimane.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla prima progressione o morte documentata. Le misure di durata sono state calcolate utilizzando tecniche di Kaplan-Meier. La progressione della malattia si è basata su prove radiografiche o fotografiche e le valutazioni sono state fatte dall'investigatore. La PD è definita come un aumento >=50% dal nadir in SPPD di noduli splenici ed epatici o la comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia che fosse > 1,5 centimetri (cm) alla valutazione radiografica o > 1,0 cm alla valutazione fisica visita medica.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Il TTF è definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla prima occorrenza di interruzione del trattamento, decisione di cercare una terapia aggiuntiva, rimozione dallo studio, progressione della malattia o morte. Le misure di durata sono state calcolate utilizzando tecniche di Kaplan-Meier. La progressione della malattia si è basata su prove radiografiche o fotografiche e le valutazioni sono state fatte dall'investigatore. La PD è definita come un aumento >=50% dal nadir in SPPD di noduli splenici ed epatici o la comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia che fosse > 1,5 centimetri (cm) alla valutazione radiografica o > 1,0 cm alla valutazione fisica visita medica.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Tempo totale di permanenza corporea (TBRT)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
TBRT è il momento in cui l'attività di infusione è il 37% di quella al tempo zero. Sono state raccolte immagini di tutto il corpo da scansioni con gamma camera anteriore e posteriore per valutare la dosimetria. La valutazione della dosimetria degli organi ha richiesto scansioni con gamma camera da almeno 4 punti temporali. I revisori di medicina nucleare hanno condotto un esame visivo delle scansioni della gamma camera e hanno calcolato i TBRT. Il tempo di permanenza è calcolato dal tasso di clearance corporea totale della radioattività di iodio I-131 durante la dose dosimetrica. Il tempo di permanenza è una misura di quanto a lungo il farmaco risiede nel corpo.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Numero di partecipanti con un'esperienza avversa, inclusi eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e non deve necessariamente avere una relazione casuale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno o sintomo sfavorevole e non intenzionale o significativo peggioramento di un segno o sintomo preesistente o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi esperienza che si verifica a qualsiasi dose che si traduce nei seguenti esiti: morte, esperienza avversa pericolosa per la vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità/incapacità persistente o significativa o anomalia congenita/ difetto di nascita. Vedere il modulo SAE/AE per un elenco completo di SAE/AE.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Tempo di recupero dalle tossicità ematologiche indicate
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Le tossicità ematologiche includevano ANC (calcolato), conta leucocitaria, conta piastrinica ed emoglobina. Il tempo per il recupero al grado basale per i partecipanti con tossicità di grado 0 al basale è stato definito come il tempo dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio alla prima data post-nadir con tossicità di grado 0, senza altre tossicità di grado 1-4 registrate durante la prossima settimana. Per i partecipanti con una tossicità di grado 1-4 al basale, il tempo al recupero è stato definito come il tempo intercorso dall'ultima somministrazione del farmaco in studio alla prima data post-nadir con un grado basale o migliore, senza altre tossicità di grado superiore registrate durante il la prossima settimana. Per i partecipanti con un voto nadir inferiore o uguale al voto di riferimento, il tempo per il recupero al grado di riferimento era uguale al tempo per raggiungere il nadir.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Nadir per le tossicità ematologiche indicate
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Le tossicità ematologiche includevano ANC (calcolato), emoglobina, conta piastrinica, conta leucocitaria. Nadir è definito come i conteggi più bassi che le cellule raggiungono dopo la chemioterapia.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Tempo al nadir per le tossicità ematologiche indicate
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Le tossicità ematologiche includevano ANC (calcolato), conta leucocitaria, conta piastrinica ed emoglobina. Nadir è definito come il numero più basso (per ANC, WBC e conta piastrinica)/concentrazione (per l'emoglobina) che le cellule raggiungono dopo la chemioterapia. Il tempo al nadir è definito come il tempo dal basale al valore più basso registrato fino a 120 giorni dopo la dose terapeutica.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
Numero di partecipanti che necessitano di cure di supporto alla settimana 7 e alla settimana 13
Lasso di tempo: Settimana 7 e Settimana 13
Durante la somministrazione dell'anticorpo anti-B1 non marcato e dell'anticorpo anti-B1 Iodio-131, era prontamente disponibile un supporto di emergenza per l'anafilassi, tra cui epinefrina, difenidramina, idrocortisone, un laringoscopio e un tubo endotracheale. L'uso di steroidi è stato scoraggiato a meno che altre misure non fossero inefficaci.
Settimana 7 e Settimana 13
Numero di partecipanti che si sono convertiti in positività per anticorpi umani anti-murini (di topo) (HAMA) a qualsiasi visita di follow-up dalla negatività per HAMA al basale
Lasso di tempo: Linea di base; qualsiasi visita di follow-up (fino a 72 mesi)
È stato misurato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi umani anti-murini (topo) (HAMA) dopo il trattamento.
Linea di base; qualsiasi visita di follow-up (fino a 72 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)
La sopravvivenza globale (tempo alla morte) è definita dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa.
Dal basale fino alla settimana 25 e follow-up (fino a 130 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2000

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2013

Primo Inserito (STIMA)

4 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 393229/007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  6. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  7. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: 393229/007
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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