Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Jodium-131 ​​anti-B1-antilichaamconsolidatie voor patiënten met non-Hodgkin-lymfoom na eerstelijns CHOP

18 november 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Fase II multicenter studie van jodium-131 ​​anti-B1 antilichaamconsolidatie voor patiënten met diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom na eerstelijns CHOP

Dit is een multicentrisch onderzoek voor de langetermijnfollow-up van overlevende patiënten van wie wordt verwacht dat ze de follow-up van ten minste twee jaar zullen voltooien of die de follow-up van ten minste twee jaar hebben voltooid na behandeling met Jodium I 131 Tositumomab (BEXXAR) in studies CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 of CP-99-036. Alle patiënten zullen worden beoordeeld op overleving en ziektestatus, inclusief daaropvolgende therapie voor diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), en op veiligheid op de lange termijn. Daarnaast zullen jaarlijks laboratoriumevaluaties worden verkregen, bestaande uit een thyroïdstimulerend hormoon (TSH) -gehalte en een volledig aantal bloedcellen (CBC) met een differentiaal en aantal bloedplaatjes. Bovendien zullen patiënten bij wie de respons op de lange termijn na een behandeling met jodium I 131 Tositumomab aanhoudt, worden gevolgd op respons en progressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, multicenter onderzoek naar jodium-131 ​​anti-B1-antilichaamconsolidatie bij 20 patiënten met diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) die een gedeeltelijke respons (PR), een onbevestigde volledige respons ( CRu), of complete respons (CR) na 6-8 cycli van eerstelijns chemotherapie met cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP). Hoewel de meerderheid van de patiënten die deelnamen aan eerdere jodium-131 ​​anti-B1-antilichaamonderzoeken laaggradige of getransformeerde laaggradige NHL hadden, werden 15 patiënten met de novo intermediaire graad NHL behandeld. Patiënten ondergaan twee doseringsfasen van jodium-131 ​​anti-B1-antilichaam.

In de eerste fase, de "dosimetrische dosis" genoemd, krijgen patiënten gedurende 60 minuten een infuus van niet-gelabeld anti-B1-antilichaam (450 mg), gevolgd door een infuus van 30 minuten (inclusief een spoeling van 10 minuten) met anti-B1-antilichaam. (35 mg) dat 5 mCi jodium-131 ​​bevat. Op dag 0 worden scans met gammacamera's van het hele lichaam gemaakt; Dag 2, 3 of 4; en dag 6 of 7 na de dosimetrische dosis. Met behulp van de dosimetrische gegevens van de drie beeldvormingstijdstippen wordt een patiëntspecifieke dosis jodium-131 ​​berekend om de gewenste totale lichaamsdosis radiotherapie te leveren. In de tweede fase, de "therapeutische dosis" genoemd, krijgen patiënten een 60 minuten durend infuus van niet-gelabeld anti-B1-antilichaam (450 mg), gevolgd door een 30 minuten durend infuus (inclusief een spoeling van 10 minuten) van 35 mg anti-B1-antilichaam. B1-antilichaam gelabeld met een patiëntspecifieke dosis jodium-131, berekend om een ​​totale lichaamsstralingsdosis van 75 cGy af te geven . Patiënten met een aantal bloedplaatjes van 100.000-149.999 cellen/mm3 krijgen 65 cGy en patiënten met obesitas krijgen een dosering op basis van 137% van hun vetvrije massa. Patiënten zullen worden behandeld met een verzadigde oplossing kaliumjodide (SSKI), Lugol's oplossing of kaliumjodidetabletten, te beginnen ten minste 24 uur voorafgaand aan de eerste infusie van het jodium-131 ​​anti-B1-antilichaam (d.w.z. dosimetrische dosis) en gedurende 14 dagen. na de laatste infusie van jodium-131 ​​anti-B1-antilichaam (d.w.z. therapeutische dosis).

Het primaire eindpunt van deze studie is het bepalen van de incidentie van graad IV hematologische toxiciteit na jodium-131 ​​anti-B1-antilichaamconsolidatie voor patiënten met diffuus grootcellig B-cel NHL die een respons bereikten (PR, CRu, CR) na eerstelijns CHOP chemotherapie. De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn het bepalen van het volledige responspercentage, de duur van de respons, de duur van de volledige respons, de progressievrije overleving en de tijd tot falen van de behandeling. Het farmacokinetische eindpunt is het bepalen van de totale verblijftijd in het lichaam na de dosimetrische dosis. De secundaire veiligheidseindpunten zijn het bepalen van de incidentie van bijwerkingen, hematologische toxiciteit (bijv. nadir, tijd tot nadir en tijd tot herstel), gebruik van ondersteunende zorg, percentage patiënten dat converteert naar positiviteit van humaan anti-muizenantilichaam (HAMA), en overleven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 80 jaar, met een willekeurige International Prognostic Index-score; behandeld met 6 of meer cycli van eerstelijns CHOP-chemotherapie en een PR, CRu of CR bereikt
  • de novo diffuse grote B-cel NHL volgens de REAL-classificatie; Ann Arbor stadium III, stadium IV of omvangrijke stadium II ziekte (elke massa ≥10 cm in diameter)
  • minder dan gemiddeld 25% van de intratrabeculaire mergruimte betrokken bij NHL bij bilaterale beenmergbiopsiespecimens of <10% betrokkenheid bij NHL bij unilaterale beenmergbiopsie; tumorweefsel dat het CD20-antigeen tot expressie brengt
  • ≥60% prestatiestatus op de Karnofsky-prestatieschaal en een verwachte overleving van ten minste 3 maanden
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • adequate nierfunctie (serumcreatinine <1,5 × bovengrens van normaal [ULN]) en leverfunctie (totaal bilirubine ≤2,0 × ULN en aspartaataminotransferase <5 × ULN)

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere bestraling, eerdere biologische therapie of eerdere chemotherapie anders dan eerstelijns-CHOP
  • actieve bilaterale obstructieve hydronefrose
  • New York Heart Association klasse III of IV hartziekte of andere ernstige ziekte
  • eerdere maligniteit anders dan lymfoom (behalve voor adequaat behandelde huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor ze meer dan 5 jaar ziektevrij waren)
  • infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  • HAMA positief
  • hersen- of leptomeningeale metastasen op enig moment sinds de diagnose
  • actieve infectie die intraveneuze anti-infectiemiddelen vereist
  • zwanger of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Enkele arm
tositumomab en jodium I-131 tositumomab

De proefpersonen kregen de volgende behandelingen met TST/I-131 TST via intraveneuze (IV) infusie:

Dosimetrische dosis: 450 mg TST geïnfundeerd gedurende 1 uur, onmiddellijk gevolgd door 35 mg TST gelabeld met 5 milliCuries (mCi) I 131 geïnfundeerd gedurende 30 minuten.

Therapeutische dosis: 7 tot 14 dagen na de dosimetrische dosis, 450 mg TST geïnfundeerd gedurende 60 minuten, onmiddellijk gevolgd door 35 mg TST gelabeld met de onderwerpspecifieke mCi-activiteit van I 131 die nodig is om een ​​totale lichaamsdosis van 75 centiGrays ( cGy), geïnfundeerd gedurende 30 minuten voor proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van 150.000/mm3. Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van 100.000 tot 149.999/mm3 kregen 65 cGy, en zwaarlijvige proefpersonen kregen een dosering op basis van 137% van hun berekende vetvrije massa.

Andere namen:
  • Bexxar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met de aangegeven graad 4 hematologische toxiciteit na jodium-131 ​​anti-B1-antilichaam
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Hematologieparametercijfers werden samengevat volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 2.0 van het National Cancer Institute (NCI). Graad 1, mild; Graad 2, matig; Graad 3, ernstig; Graad 4, levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, dood. Er worden gegevens gepresenteerd voor die deelnemers die graad 4-toxiciteiten hebben ervaren. Graad 4 hematologische toxiciteit omvatte absoluut aantal neutrofielen (ANC) (berekend) <1000 cellen/millimeter in blokjes (mm^3), witte bloedcellen (WBC) <2000 cellen/mm^3, bloedplaatjes <50000 cellen/mm^3, en hemoglobine < 8,0 gram/deciliter.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers (par.) met bevestigde (con.) volledige respons (CR) bevestigd, bevestigde complete respons onbevestigde (CRu), bevestigde gedeeltelijke respons (PR), terugvalziekte (RD) en progressieve ziekte (PD)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
CR wordt gedefinieerd als de volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische/radiografische bewijzen van ziekte, de verdwijning van alle ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie, en normalisatie van biochemische afwijkingen die definitief kunnen worden toegeschreven aan non-Hodgkin-lymfoom (NHL). PR wordt gedefinieerd als een afname van >=50% in de som van loodrechte diameters (SPPD) van milt- en leverknobbels bepaald bij baseline. SD wordt gedefinieerd als minder dan een PR, maar niet als PD, wat wordt gedefinieerd als een toename van >=50% vanaf dieptepunt in SPPD van milt- en leverknobbeltjes of het verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie die >1,5 was centimeter (cm) door radiografische evaluatie of >1,0 cm door lichamelijk onderzoek. RD wordt gedefinieerd als het verschijnen van een nieuwe laesie of een toename van >= 50% in de grootte van knobbeltjes. Een bevestigde respons vereist dat dezelfde of betere respons wordt bevestigd door twee opeenvolgende post-therapie responsevaluaties met een tussenpoos van ten minste 4 weken.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Duur van respons en duur van bevestigde volledige respons
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
De responsduur voor alle deelnemers met bevestigde PR, bevestigde CRu of bevestigde CR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde progressie. CR wordt gedefinieerd als de volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische/radiografische bewijzen van ziekte, de verdwijning van alle ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie, en de normalisatie van biochemische afwijkingen die definitief kunnen worden toegeschreven aan NHL. PR wordt gedefinieerd als een afname van >=50% in de som van de loodrechte diameters (SPPD) van milt- en hepatische knobbeltjes bepaald bij baseline. PD wordt gedefinieerd als een >=50% toename vanaf dieptepunt in SPPD van milt- en hepatische knobbeltjes of het verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie die >1,5 centimeter (cm) was volgens radiografische evaluatie of >1,0 cm volgens lichamelijk onderzoek. inspectie. Een bevestigde respons vereist dat dezelfde of betere respons wordt bevestigd door twee opeenvolgende post-therapie responsevaluaties met een tussenpoos van ten minste 4 weken.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden. Duurmetingen werden berekend met behulp van Kaplan-Meier-technieken. Ziekteprogressie was gebaseerd op radiografisch of fotografisch bewijs en beoordelingen werden gemaakt door de onderzoeker. PD wordt gedefinieerd als een >=50% toename vanaf dieptepunt in SPPD van milt- en hepatische knobbeltjes of het verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie die >1,5 centimeter (cm) was volgens radiografische evaluatie of >1,0 cm volgens lichamelijk onderzoek. inspectie.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van stopzetting van de behandeling, beslissing om aanvullende therapie te zoeken, verwijdering van de studie, ziekteprogressie of overlijden. Duurmetingen werden berekend met behulp van Kaplan-Meier-technieken. Ziekteprogressie was gebaseerd op radiografisch of fotografisch bewijs en beoordelingen werden gemaakt door de onderzoeker. PD wordt gedefinieerd als een >=50% toename vanaf dieptepunt in SPPD van milt- en hepatische knobbeltjes of het verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie die >1,5 centimeter (cm) was volgens radiografische evaluatie of >1,0 cm volgens lichamelijk onderzoek. inspectie.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Totale verblijftijd in het lichaam (TBRT)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
TBRT is het tijdstip waarop de infusie-activiteit 37% is van die op tijdstip nul. Beelden van het hele lichaam van anterieure en posterieure gammacamerascans werden verzameld om de dosimetrie te beoordelen. De beoordeling van orgaandosimetrie vereiste gammacamerascans van ten minste 4 tijdstippen. Nucleaire geneeskunde-reviewers voerden een visueel onderzoek uit van de gammacamerascans en berekenden de TBRT's. De verblijftijd wordt berekend op basis van de snelheid van de totale lichaamsklaring van jodium I-131 radioactiviteit tijdens de dosimetrische dosis. Verblijftijd is een maat voor hoe lang het medicijn in het lichaam verblijft.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Aantal deelnemers met een bijwerking, inclusief bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend krijgt en hoeft niet noodzakelijkerwijs een toevallige relatie te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of significante verslechtering zijn van een reeds bestaand teken of symptoom, of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elke ervaring die zich voordoet bij elke dosis die resulteert in de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/ geboorteafwijking. Zie de SAE/AE-module voor een volledige lijst van SAE's/AE's.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Tijd tot herstel van de aangegeven hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Hematologische toxiciteit omvatte ANC (berekend), leukocytenaantal, aantal bloedplaatjes en hemoglobine. Tijd tot herstel tot baselinegraad voor deelnemers met graad 0 toxiciteit bij baseline werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste post-nadir-datum met graad 0 toxiciteit, waarbij geen andere graad 1-4 toxiciteiten werden geregistreerd tijdens de volgende week. Voor deelnemers met een Graad 1-4 toxiciteit bij Baseline, werd de tijd tot herstel gedefinieerd als de tijd vanaf de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste post-nadir datum met een Baseline graad of beter, zonder andere hogere graad toxiciteiten geregistreerd tijdens de volgende week. Voor deelnemers met een nadircijfer lager dan of gelijk aan het basislijncijfer, was de tijd tot herstel naar het basislijncijfer gelijk aan de tijd tot nadir.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Nadir voor de aangegeven hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Hematologische toxiciteit omvatte ANC (berekend), hemoglobine, aantal bloedplaatjes, aantal leukocyten. Nadir wordt gedefinieerd als het laagste aantal dat de cellen bereiken na chemotherapie.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Tijd tot Nadir voor de aangegeven hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Hematologische toxiciteit omvatte ANC (berekend), leukocytenaantal, aantal bloedplaatjes en hemoglobine. Nadir wordt gedefinieerd als de laagste aantallen (voor ANC, WBC en aantal bloedplaatjes)/concentratie (voor hemoglobine) die de cellen bereiken na chemotherapie. Tijd tot nadir wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de uitgangswaarde tot de laagste geregistreerde waarde tot 120 dagen na de therapeutische dosis.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
Aantal deelnemers dat ondersteunende zorg nodig heeft in week 7 en week 13
Tijdsspanne: Week 7 en week 13
Tijdens de toediening van niet-gelabeld anti-B1-antilichaam en jodium-131 ​​anti-B1-antilichaam was noodhulp voor anafylaxie, waaronder epinefrine, difenhydramine, hydrocortison, een laryngoscoop en een endotracheale tube, direct beschikbaar. Het gebruik van steroïden werd afgeraden, tenzij andere maatregelen niet effectief waren.
Week 7 en week 13
Aantal deelnemers dat converteert naar humaan anti-muis (muis) antilichaam (HAMA) Positiviteit bij elk vervolgbezoek van HAMA Negativiteit bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn; elk vervolgbezoek (tot 72 maanden)
Het aantal deelnemers dat na de behandeling menselijke anti-muriene (muis) anibodies (HAMA) ontwikkelde, werd gemeten.
Basislijn; elk vervolgbezoek (tot 72 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)
De totale overleving (tijd tot overlijden) wordt gedefinieerd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Van baseline tot week 25 en follow-up (tot 130 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2000

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Leerprotocool
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 393229/007
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op tositumomab en jodium I-131 tositumomab

3
Abonneren