Консолидация антител к йоду-131 анти-В1 у пациентов с неходжкинской лимфомой после химиотерапии первой линии
18 ноября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Фаза II Многоцентровое исследование консолидации антител к йоду-131 анти-В1 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфомой после CHOP первой линии
Это многоцентровое исследование для длительного наблюдения за выжившими пациентами, которые, как ожидается, завершат или завершили по крайней мере два года наблюдения после лечения йодом I 131 тозитумомаб (BEXXAR) в исследованиях CP-97-011. , СР-98-025, СР-99-032 или СР-99-036.
У всех пациентов будут оцениваться выживаемость и статус заболевания, включая последующую терапию диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ), а также безопасность в долгосрочной перспективе.
Кроме того, ежегодно будут проводиться лабораторные анализы, состоящие из уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и полного подсчета клеток крови (ОАК) с дифференциалом и подсчетом тромбоцитов.
Кроме того, пациенты, у которых сохраняется длительный ответ после лечения йодом I 131 тозитумомабом, будут отслеживаться на предмет ответа и прогрессирования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы II консолидации антител к йоду-131 анти-В1 у 20 пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), достигших частичного ответа (PR), неподтвержденного полного ответа ( CRu) или полный ответ (CR) после 6-8 циклов химиотерапии первой линии циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (CHOP). Несмотря на то, что большинство пациентов, включенных в предыдущие исследования антител к йоду-131 анти-В1, имели НХЛ низкой степени злокачественности или трансформированную НХЛ низкой степени, 15 пациентов с НХЛ промежуточной степени злокачественности de novo прошли лечение. Пациенты пройдут две фазы дозирования антитела йода-131 анти-В1.
На первом этапе, называемом «дозиметрическая доза», пациенты будут получать инфузию немеченого антитела анти-В1 (450 мг) в течение 60 минут с последующей 30-минутной инфузией (включая 10-минутную промывку) антитела анти-В1. (35 мг), который содержит 5 мКи йода-131. Сканирование гамма-камерой всего тела будет получено в день 0; День 2, 3 или 4; и День 6 или 7 после дозиметрической дозы. Используя дозиметрические данные из трех моментов времени визуализации, будет рассчитана доза йода-131 для конкретного пациента, чтобы обеспечить желаемую дозу лучевой терапии для всего тела. Во второй фазе, называемой «терапевтической дозой», пациенты будут получать 60-минутную инфузию немеченого антитела к В1 (450 мг), а затем 30-минутную инфузию (включая 10-минутную промывку) 35 мг анти-В1. B1 Антитело, помеченное индивидуальной для пациента дозой йода-131, рассчитанной для получения общей дозы облучения тела 75 сГр. Пациенты с числом тромбоцитов 100 000–149 999 клеток/мм3 получат 65 сГр, а пациенты с ожирением получат дозу, исходя из 137% их безжировой массы тела. Пациентов будут лечить насыщенным раствором йодида калия (SSKI), раствором Люголя или таблетками йодида калия, начиная не менее чем за 24 часа до первой инфузии антитела йод-131 анти-В1 (т. е. дозиметрической дозы) и продолжая в течение 14 дней. после последней инфузии антитела к йоду-131 анти-В1 (т. е. терапевтической дозы).
Первичной конечной точкой этого исследования является определение частоты гематологической токсичности IV степени после консолидации антител к йоду-131 анти-В1 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной НХЛ, которые достигли ответа (PR, CRu, CR) после CHOP первой линии. химиотерапия. Вторичные конечные точки эффективности заключаются в определении частоты полного ответа, продолжительности ответа, продолжительности полного ответа, выживаемости без прогрессирования и времени до неэффективности лечения. Фармакокинетическая конечная точка заключается в определении общего времени пребывания в организме после дозиметрической дозы. Вторичными конечными точками безопасности являются определение частоты нежелательных явлений, гематологической токсичности (например, наименьшее значение, время до наименьшего значения и время до выздоровления), использование поддерживающей терапии, процент пациентов, у которых наблюдается положительная реакция на антитела человека против мышиных (НАМА), и выживание.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно с любым баллом Международного прогностического индекса; пролечены 6 или более циклами химиотерапии CHOP первой линии и достигли PR, CRu или CR
- диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ de novo по классификации REAL; Анн-Арбор стадия III, стадия IV или объемная болезнь II стадии (любое образование ≥10 см в диаметре)
- в среднем менее 25% внутритрабекулярного пространства поражено НХЛ в образцах двусторонней биопсии костного мозга или менее 10% поражено НХЛ при односторонней биопсии костного мозга; опухолевая ткань, экспрессирующая антиген CD20
- ≥60% работоспособности по шкале Карновского и предполагаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
- абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500 клеток/мм3 и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
- адекватная функция почек (креатинин сыворотки <1,5 × верхняя граница нормы [ВГН]) и функция печени (общий билирубин ≤2,0 × ВГН и аспартатаминотрансфераза <5 × ВГН)
Критерий исключения:
- предшествующее облучение, предшествовавшая биологическая терапия или предшествовавшая химиотерапия, кроме CHOP первой линии
- активный двусторонний обструктивный гидронефроз
- Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое серьезное заболевание
- предыдущее злокачественное новообразование, отличное от лимфомы (за исключением адекватно леченного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, для которого они не имели признаков заболевания более 5 лет)
- заражение вирусом иммунодефицита человека
- ХАМА положительный
- метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы в любое время с момента постановки диагноза
- активная инфекция, требующая внутривенного введения антибактериальных препаратов
- беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Одинарная рука
тозитумомаб и йод I-131 тозитумомаб
|
Субъекты получали следующие виды лечения TST/I-131 TST путем внутривенного (IV) вливания: Дозиметрическая доза: 450 мг TST, введенное в течение 1 часа, сразу же после этого 35 мг TST, меченного 5 миллиКюри (мКи) I 131, введенное в течение 30 минут. Терапевтическая доза: через 7-14 дней после дозиметрической дозы 450 мг ТСТ вводят в течение 60 минут, после чего сразу же вводят 35 мг ТСТ, меченного субъект-специфической активностью mCi I 131, необходимой для доставки общей дозы тела 75 сантиГрэй ( сГр), вводимый в течение 30 минут субъектам с числом тромбоцитов 150 000/мм3. Субъекты с числом тромбоцитов от 100 000 до 149 999/мм3 получили 65 сГр, а субъекты с ожирением получали дозу на основе 137 % расчетной безжировой массы тела.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с указанной гематологической токсичностью 4 степени после введения антитела к йоду-131 против В1
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Степени гематологических параметров были суммированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 2.0.
1 степень, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая; 4 степень, опасная для жизни или инвалидизирующая; 5 класс, смерть.
Данные представлены для тех участников, которые испытали токсичность 4 степени.
Гематологическая токсичность 4 степени включала абсолютное количество нейтрофилов (ANC) (расчетное) <1000 клеток/миллиметры в кубе (мм^3), лейкоциты (лейкоциты) <2000 клеток/мм^3, тромбоциты <50000 клеток/мм^3 и гемоглобин < 8,0 г/дл.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников (параметр) с подтвержденным (Con.) полным ответом (CR) подтвержденным, подтвержденным полным ответом, неподтвержденным (CRu), подтвержденным частичным ответом (PR), рецидивом заболевания (RD) и прогрессирующим заболеванием (PD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических/рентгенологических признаков заболевания, исчезновение всех связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, и нормализация биохимических отклонений, определенно связанных с неходжкинской лимфомой (НХЛ).
PR определяется как >=50% уменьшение суммы перпендикулярных диаметров (SPPD) узлов селезенки и печени, определенных на исходном уровне.
SD определяется как меньшее, чем PR, но не PD, которое определяется как >=50% увеличение от надира в SPPD узлов селезенки и печени или появление любого нового поражения во время или в конце терапии, которое было >1,5 сантиметры (см) при рентгенологической оценке или >1,0 см при физикальном обследовании.
RD определяется как появление любого нового поражения или увеличение >= 50% размера узелков.
Подтвержденный ответ требует, чтобы такой же или лучший ответ был подтвержден двумя последовательными оценками ответа после терапии с интервалом не менее 4 недель.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа и продолжительность подтвержденного полного ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Продолжительность ответа для всех участников с подтвержденным PR, подтвержденным CRu или подтвержденным CR определяется как время от первого документированного ответа до первого документированного прогрессирования.
CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических/рентгенологических признаков заболевания, исчезновение всех связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, и нормализация биохимических отклонений, определенно приписываемых НХЛ.
PR определяется как >=50% уменьшение суммы перпендикулярных диаметров (SPPD) узлов селезенки и печени, определенных на исходном уровне.
БП определяется как увеличение >=50% по сравнению с надиром СППД узлов селезенки и печени или появление любого нового очага во время или в конце терапии, размер которого превышает 1,5 сантиметра (см) при рентгенологическом исследовании или > 1,0 см при физикальном исследовании. экспертиза.
Подтвержденный ответ требует, чтобы такой же или лучший ответ был подтвержден двумя последовательными оценками ответа после терапии с интервалом не менее 4 недель.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
ВБП определяется как время от начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти.
Показатели продолжительности были рассчитаны с использованием методов Каплана-Мейера.
Прогрессирование заболевания основывалось на рентгенографических или фотографических данных, а оценки производились исследователем.
БП определяется как увеличение >=50% по сравнению с надиром СППД узлов селезенки и печени или появление любого нового очага во время или в конце терапии, размер которого превышает 1,5 сантиметра (см) при рентгенологическом исследовании или > 1,0 см при физикальном исследовании. экспертиза.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
TTF определяется как время от начала лечения до первого случая отмены лечения, решения о поиске дополнительной терапии, прекращения исследования, прогрессирования заболевания или смерти.
Показатели продолжительности были рассчитаны с использованием методов Каплана-Мейера.
Прогрессирование заболевания основывалось на рентгенографических или фотографических данных, а оценки производились исследователем.
БП определяется как увеличение >=50% по сравнению с надиром СППД узлов селезенки и печени или появление любого нового очага во время или в конце терапии, размер которого превышает 1,5 сантиметра (см) при рентгенологическом исследовании или > 1,0 см при физикальном исследовании. экспертиза.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Общее время пребывания тела (TBRT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
TBRT — это время, когда активность инфузии составляет 37% от таковой в нулевое время.
Для оценки дозиметрии были собраны изображения всего тела при сканировании передней и задней гамма-камерой.
Для оценки органной дозиметрии требовалось сканирование гамма-камерой не менее чем в 4 временных точках.
Обозреватели ядерной медицины провели визуальный осмотр снимков гамма-камеры и рассчитали TBRT.
Время пребывания рассчитывается по скорости полного клиренса радиоактивности йода I-131 из организма во время дозиметрической дозы.
Время пребывания является мерой того, как долго лекарство находится в организме.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Количество участников с неблагоприятным опытом, включая нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и не обязательно должно иметь случайную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или значительным ухудшением ранее существовавшего признака или симптома, или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства.
СНЯ определяется как любой опыт, возникающий при любой дозе, который приводит к следующим исходам: смерть, опасный для жизни неблагоприятный опыт, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или серьезная инвалидность/инвалидность или врожденная аномалия/ врожденный дефект.
Полный список SAE/AE см. в модуле SAE/AE.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Время восстановления после показанной гематологической токсичности
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Гематологическая токсичность включала ANC (расчетное), количество лейкоцитов, количество тромбоцитов и гемоглобин.
Время до восстановления до исходного уровня для участников с токсичностью 0-й степени на исходном уровне определяли как время от даты последнего введения исследуемого препарата до первой даты после надира с токсичностью 0-й степени, при отсутствии других зарегистрированных токсичностей 1-4 степени. в течение следующей недели.
Для участников с токсичностью 1-4 степени на исходном уровне время до выздоровления определялось как время от последнего введения исследуемого препарата до первой даты после надира с исходной степенью или выше, при этом не было зарегистрировано никакой другой токсичности более высокой степени в течение исследования. на следующей неделе.
Для участников с самой низкой оценкой, меньшей или равной базовой оценке, время до восстановления до базовой оценки равнялось времени до самой низкой точки.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Надир для указанной гематологической токсичности
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Гематологическая токсичность включала АЧН (расчетное), гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов.
Надир определяется как самый низкий показатель, которого достигают клетки после химиотерапии.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Время до надира для показанной гематологической токсичности
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Гематологическая токсичность включала ANC (расчетное), количество лейкоцитов, количество тромбоцитов и гемоглобин.
Надир определяется как наименьшее количество (для ANC, WBC и количества тромбоцитов)/концентрация (для гемоглобина), которую клетки достигают после химиотерапии.
Время до надира определяется как время от исходного уровня до самого низкого значения, зарегистрированного в течение 120 дней после введения терапевтической дозы.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
|
Количество участников, нуждающихся в поддерживающей терапии на 7-й и 13-й неделе
Временное ограничение: Неделя 7 и неделя 13
|
Во время введения немеченого анти-В1-антитела и йод-131-анти-В1-антитела была легкодоступна экстренная помощь при анафилаксии, включая адреналин, дифенгидрамин, гидрокортизон, ларингоскоп и эндотрахеальную трубку.
Использование стероидов не поощрялось, если другие меры не были неэффективны.
|
Неделя 7 и неделя 13
|
|
Количество участников, получивших положительный результат на антитела к человеческим (мышиным) антителам (HAMA) при любом последующем посещении после отрицательного результата на HAMA на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень; любое последующее посещение (до 72 месяцев)
|
Было измерено количество участников, у которых после лечения выработались человеческие антимышиные (мышиные) антитела (HAMA).
|
Базовый уровень; любое последующее посещение (до 72 месяцев)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Общая выживаемость (время до смерти) определяется от начала лечения до даты смерти от любой причины.
|
От исходного уровня до 25-й недели и последующее наблюдение (до 130 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2000 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 мая 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 393229/007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 393229/007Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .