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Consolidation des anticorps Iode-131 Anti-B1 pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien après un CHOP de première intention

18 novembre 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude multicentrique de phase II sur la consolidation des anticorps Iode-131 anti-B1 chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B après un CHOP de première ligne

Il s'agit d'une étude multicentrique pour le suivi à long terme des patients survivants qui devraient terminer ou qui ont terminé au moins deux ans de suivi après un traitement par Iodine I 131 Tositumomab (BEXXAR) sur les études CP-97-011 , CP-98-025, CP-99-032 ou CP-99-036. Tous les patients seront évalués pour la survie et l'état de la maladie, y compris le traitement ultérieur du lymphome non hodgkinien (LNH) diffus à grandes cellules B, et pour la sécurité à long terme. De plus, des évaluations de laboratoire consistant en un taux de thyréostimuline (TSH) et une numération complète des cellules sanguines (CBC) avec un différentiel et une numération plaquettaire seront obtenues chaque année. De plus, les patients qui restent en réponse à long terme après le traitement par Iodine I 131 Tositumomab seront suivis pour la réponse et la progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, en ouvert, sur la consolidation des anticorps Iode-131 Anti-B1 chez 20 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) diffus à grandes cellules B obtenant une réponse partielle (RP), une réponse complète non confirmée ( CRu), ou réponse complète (RC) après 6 à 8 cycles de chimiothérapie de première intention au cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP). Bien que la majorité des patients inclus dans les études précédentes sur l'anticorps anti-iode-131 anti-B1 souffraient d'un LNH de bas grade ou transformé de bas grade, 15 patients atteints d'un LNH de novo de grade intermédiaire ont été traités. Les patients subiront deux phases de dosage d'Anticorps Iode-131 Anti-B1.

Dans la première phase, appelée « dose dosimétrique », les patients recevront une perfusion d'anticorps anti-B1 non marqué (450 mg) pendant 60 minutes, suivie d'une perfusion de 30 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes) d'anticorps anti-B1. (35 mg) qui contient 5 mCi d'iode-131. Des scans de caméra gamma corps entier seront obtenus le jour 0 ; Jour 2, 3 ou 4 ; et Jour 6 ou 7 suivant la dose dosimétrique. À l'aide des données dosimétriques des trois moments d'imagerie, une dose d'iode-131 spécifique au patient sera calculée pour délivrer la dose corporelle totale souhaitée de radiothérapie. Dans la deuxième phase, appelée « dose thérapeutique », les patients recevront une perfusion de 60 minutes d'anticorps anti-B1 non marqués (450 mg) suivie d'une perfusion de 30 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes) de 35 mg d'anticorps anti-B1. B1 Anticorps marqué avec une dose d'iode-131 spécifique au patient calculée pour délivrer une dose de rayonnement corporel total de 75 cGy . Les patients qui ont une numération plaquettaire de 100 000 à 149 999 cellules/mm3 recevront 65 cGy et les patients obèses recevront une dose basée sur 137 % de leur masse corporelle maigre. Les patients seront traités avec une solution saturée d'iodure de potassium (SSKI), une solution de Lugol ou des comprimés d'iodure de potassium en commençant au moins 24 heures avant la première perfusion de l'Anticorps Iode-131 Anti-B1 (c'est-à-dire dose dosimétrique) et en continuant pendant 14 jours après la dernière perfusion d'Anticorps Iode-131 Anti-B1 (c'est-à-dire dose thérapeutique).

Le critère d'évaluation principal de cette étude est de déterminer l'incidence de la toxicité hématologique de grade IV après la consolidation de l'anticorps Iode-131 anti-B1 chez les patients atteints d'un LNH diffus à grandes cellules B qui ont obtenu une réponse (PR, CRu, CR) après le CHOP de première ligne chimiothérapie. Les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité consistent à déterminer le taux de réponse complète, la durée de la réponse, la durée de la réponse complète, la survie sans progression et le délai jusqu'à l'échec du traitement. Le critère d'évaluation pharmacocinétique consiste à déterminer le temps de séjour corporel total après la dose dosimétrique. Les critères d'évaluation secondaires de l'innocuité consistent à déterminer l'incidence des effets indésirables, la toxicité hématologique (par exemple, le nadir, le délai jusqu'au nadir et le temps de récupération), l'utilisation de soins de soutien, le pourcentage de patients passant à la positivité des anticorps humains anti-murins (HAMA), et la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans, inclus, avec n'importe quel score de l'indice pronostique international ; traité avec 6 cycles ou plus de chimiothérapie CHOP de première intention et obtenu une RP, une RC ou une RC
  • LNH diffus à grandes cellules B de novo selon la classification REAL ; Maladie d'Ann Arbor de stade III, de stade IV ou volumineuse de stade II (toute masse ≥ 10 cm de diamètre)
  • moins de 25 % en moyenne de l'espace médullaire intratrabéculaire impliqué dans le LNH dans les échantillons de biopsie bilatérale de la moelle osseuse ou < 10 % d'implication dans le LNH provenant d'une biopsie unilatérale de la moelle osseuse ; tissu tumoral exprimant l'antigène CD20
  • ≥ 60 % d'état de performance sur l'échelle de performance de Karnofsky et une survie anticipée d'au moins 3 mois
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm3 et nombre de plaquettes ≥100 000/mm3
  • fonction rénale adéquate (créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]) et fonction hépatique (bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN et aspartate aminotransférase < 5 × LSN)

Critère d'exclusion:

  • radiothérapie antérieure, thérapie biologique antérieure ou chimiothérapie antérieure autre que CHOP de première ligne
  • hydronéphrose obstructive bilatérale active
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou autre maladie grave
  • malignité antérieure autre qu'un lymphome (à l'exception d'un cancer de la peau traité de manière adéquate, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel ils n'avaient pas eu de maladie depuis plus de 5 ans)
  • infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  • HAMA positif
  • métastases cérébrales ou leptoméningées à tout moment depuis le diagnostic
  • infection active nécessitant des anti-infectieux intraveineux
  • enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras unique
tositumomab et tositumomab iodé I-131
Médicament: tositumomab et tositumomab iodé I-131

Les sujets ont reçu les traitements suivants de TST/I-131 TST par perfusion intraveineuse (IV) :

Dose dosimétrique : 450 mg de TST perfusé en 1 heure immédiatement suivi de 35 mg de TST marqué à 5 milliCuries (mCi) d'I 131 perfusé en 30 minutes.

Dose thérapeutique : 7 à 14 jours après la dose dosimétrique, 450 mg de TST perfusés en 60 minutes, immédiatement suivis de 35 mg de TST marqué avec l'activité mCi spécifique au sujet de l'I 131 nécessaire pour délivrer une dose corporelle totale de 75 centiGrays ( cGy), perfusé en 30 minutes pour les sujets ayant une numération plaquettaire de 150 000/mm3. Les sujets avec une numération plaquettaire de 100 000 à 149 999/mm3 ont reçu 65 cGy, et les sujets obèses ont reçu une dose basée sur 137 % de leur masse corporelle maigre calculée.

Autres noms:
  • Bexxar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant les toxicités hématologiques de grade 4 indiquées après l'anticorps anti-B1 d'iode-131
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Les grades des paramètres hématologiques ont été résumés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 2.0. Grade 1, doux ; Niveau 2, modéré ; Grade 3, sévère ; Grade 4, mettant la vie en danger ou invalidant ; 5e année, mort. Les données sont présentées pour les participants qui ont subi des toxicités de grade 4. Les toxicités hématologiques de grade 4 comprenaient le nombre absolu de neutrophiles (ANC) (calculé) <1000 cellules/millimètres cubes (mm^3), les globules blancs (WBC) <2000 cellules/mm^3, les plaquettes <50000 cellules/mm^3, et hémoglobine < 8,0 grammes/décilitre.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants (par.) avec réponse complète confirmée (confirmée) (CR) confirmée, réponse complète confirmée non confirmée (CRu), réponse partielle confirmée (PR), maladie en rechute (RD) et maladie évolutive (PD)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
La RC est définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques/radiographiques détectables de la maladie, la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement et la normalisation des anomalies biochimiques définitivement attribuables au lymphome non hodgkinien (LNH). PR est défini comme une diminution> = 50 % de la somme des diamètres perpendiculaires (SPPD) des nodules spléniques et hépatiques déterminés au départ. SD est défini comme moins qu'un PR, mais pas PD, qui est défini comme une augmentation> = 50% du nadir du SPPD des nodules spléniques et hépatiques ou l'apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement qui était> 1,5 centimètres (cm) par évaluation radiographique ou > 1,0 cm par examen physique. RD est défini comme l'apparition de toute nouvelle lésion ou une augmentation de >= 50 % de la taille des nodules. La réponse confirmée nécessite que la même réponse ou une meilleure réponse soit confirmée par deux évaluations consécutives de la réponse post-thérapeutique à au moins 4 semaines d'intervalle.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Durée de la réponse et durée de la réponse complète confirmée
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
La durée de la réponse pour tous les participants avec une RP confirmée, une CRu confirmée ou une RC confirmée est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée et la première progression documentée. La RC est définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques/radiographiques détectables de la maladie, la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement et la normalisation des anomalies biochimiques définitivement attribuables au LNH. PR est défini comme une diminution> = 50 % de la somme des diamètres perpendiculaires (SPPD) des nodules spléniques et hépatiques déterminés au départ. La MP est définie comme une augmentation >= 50 % par rapport au nadir de la SPPD des nodules spléniques et hépatiques ou l'apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement qui était > 1,5 centimètre (cm) par évaluation radiographique ou > 1,0 cm par examen physique. examen. La réponse confirmée nécessite que la même réponse ou une meilleure réponse soit confirmée par deux évaluations consécutives de la réponse post-thérapeutique à au moins 4 semaines d'intervalle.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première progression documentée ou le décès. Les mesures de durée ont été calculées à l'aide des techniques de Kaplan-Meier. La progression de la maladie était basée sur des preuves radiographiques ou photographiques, et des évaluations ont été faites par l'investigateur. La MP est définie comme une augmentation >= 50 % par rapport au nadir de la SPPD des nodules spléniques et hépatiques ou l'apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement qui était > 1,5 centimètre (cm) par évaluation radiographique ou > 1,0 cm par examen physique. examen.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Le TTF est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et le premier arrêt du traitement, la décision de rechercher un traitement supplémentaire, le retrait de l'étude, la progression de la maladie ou le décès. Les mesures de durée ont été calculées à l'aide des techniques de Kaplan-Meier. La progression de la maladie était basée sur des preuves radiographiques ou photographiques, et des évaluations ont été faites par l'investigateur. La MP est définie comme une augmentation >= 50 % par rapport au nadir de la SPPD des nodules spléniques et hépatiques ou l'apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement qui était > 1,5 centimètre (cm) par évaluation radiographique ou > 1,0 cm par examen physique. examen.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Temps de séjour corporel total (TBRT)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
TBRT est le moment auquel l'activité de la perfusion est de 37 % de celle du temps zéro. Des images du corps entier provenant de scanners gamma caméra antérieurs et postérieurs ont été collectées pour évaluer la dosimétrie. L'évaluation de la dosimétrie des organes nécessitait des balayages de caméra gamma à partir d'au moins 4 points dans le temps. Les examinateurs en médecine nucléaire ont procédé à un examen visuel des balayages de la caméra gamma et ont calculé les TBRT. Le temps de séjour est calculé à partir du taux de clairance corporelle totale de la radioactivité de l'iode I-131 pendant la dose dosimétrique. Le temps de résidence est une mesure de la durée pendant laquelle le médicament réside dans le corps.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Nombre de participants ayant vécu une expérience indésirable, y compris les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et ne doit pas nécessairement avoir une relation fortuite avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme défavorable et non intentionnel, ou aggravation significative d'un signe ou symptôme préexistant, ou d'une maladie temporairement associée à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme toute expérience survenant à n'importe quelle dose qui entraîne les résultats suivants : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité/incapacité persistante ou importante ou anomalie congénitale/ défaut de naissance. Voir le module SAE/AE pour une liste complète des SAE/AE.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Temps de récupération des toxicités hématologiques indiquées
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Les toxicités hématologiques comprenaient l'ANC (calculé), la numération leucocytaire, la numération plaquettaire et l'hémoglobine. Le temps de récupération au niveau de référence pour les participants présentant une toxicité de niveau 0 au niveau de référence a été défini comme le temps écoulé entre la date de la dernière administration du médicament à l'étude et la première date post-nadir avec une toxicité de niveau 0, sans autre toxicité de niveau 1 à 4 enregistrée au cours de la semaine prochaine. Pour les participants présentant une toxicité de grade 1 à 4 au départ, le temps de récupération a été défini comme le temps écoulé entre la dernière administration du médicament à l'étude et la première date post-nadir avec un grade de base ou mieux, sans autre toxicité de grade supérieur enregistrée au cours de la la semaine prochaine. Pour les participants dont le nadir est inférieur ou égal au niveau de référence, le temps de récupération au niveau de référence est égal au temps jusqu'au nadir.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Nadir pour les toxicités hématologiques indiquées
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Les toxicités hématologiques comprenaient l'ANC (calculé), l'hémoglobine, la numération plaquettaire, la numération leucocytaire. Le nadir est défini comme le nombre le plus bas atteint par les cellules après la chimiothérapie.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Il est temps de Nadir pour les toxicités hématologiques indiquées
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Les toxicités hématologiques comprenaient l'ANC (calculé), la numération leucocytaire, la numération plaquettaire et l'hémoglobine. Le nadir est défini comme le nombre le plus bas (pour l'ANC, le WBC et le nombre de plaquettes)/la concentration (pour l'hémoglobine) que les cellules atteignent après la chimiothérapie. Le temps jusqu'au nadir est défini comme le temps entre la ligne de base et la valeur la plus basse enregistrée jusqu'à 120 jours après la dose thérapeutique.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
Nombre de participants ayant besoin de soins de soutien à la semaine 7 et à la semaine 13
Délai: Semaine 7 et Semaine 13
Pendant l'administration d'anticorps anti-B1 non marqués et d'anticorps anti-iode-131 anti-B1, une aide d'urgence pour l'anaphylaxie, y compris l'épinéphrine, la diphenhydramine, l'hydrocortisone, un laryngoscope et un tube endotrachéal, était facilement disponible. L'utilisation de stéroïdes était déconseillée à moins que d'autres mesures ne soient inefficaces.
Semaine 7 et Semaine 13
Nombre de participants convertis en anticorps humains anti-murins (souris) Positivité (HAMA) lors de toute visite de suivi à partir de la négativité HAMA au départ
Délai: Base de référence ; toute visite de suivi (jusqu'à 72 mois)
Le nombre de participants qui ont développé des anibodies humains anti-murins (souris) (HAMA) après le traitement a été mesuré.
Base de référence ; toute visite de suivi (jusqu'à 72 mois)
La survie globale
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)
La survie globale (délai jusqu'au décès) est définie depuis le début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 25 et suivi (jusqu'à 130 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2000

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2013

Première publication (ESTIMATION)

4 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 393229/007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 393229/007
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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