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地拉罗司和促红细胞生成素在低风险和 Int-1 风险骨髓增生异常综合征患者中的联合研究。

2018年10月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项开放标签、II 期、随机、试点研究，以评估地拉罗司联合促红细胞生成素与单独促红细胞生成素相比对低风险和 Int-1 风险骨髓增生异常综合征患者红细胞改善的影响。

该试验的主要目的是评估地拉罗司联合促红细胞生成素与单独促红细胞生成素治疗对低风险和 int-1 风险骨髓增生异常综合征患者红细胞生成的影响。 通过 NF-kB 途径和游离有毒铁的控制，将地拉罗司添加到促红细胞生成素中可以导致与活性氧物质减少的潜在协同作用。 这可能会在骨髓中创造更好的环境，从而更好地对促红细胞生成素做出反应。

本研究旨在以前瞻性方式测试地拉罗司与促红细胞生成素的组合对造血功能的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究没有达到 60 名患者的最初入组目标，并且没有将入组时间延长到 2016 年 10 月 31 日的原计划 LPFV 之后就终止了。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、12203
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Lütten-Klein、德国、18107
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • CA
      • Cagliari、CA、意大利、09126
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、意大利、89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping、瑞典、SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea、瑞典、SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典、SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
    • Lancashire
      • Oldham、Lancashire、英国、OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Badalona、Catalunya、西班牙、08916
        • Novartis Investigative Site
      • Girona、Catalunya、西班牙、17007
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
  • 阿尔及利亚
      • Oran、阿尔及利亚、31000
        • Novartis Investigative Site
      • Sidi Bel abbes、阿尔及利亚、22000
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1425DND
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900AWT
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 患有低风险和 Int-1 风险骨髓增生异常综合征的患者
  • 以下记录的诊断：

持续≥ 3 个月且 < 3 年的骨髓增生异常综合征 疾病不得继发于放疗、化疗和/或针对恶性或自身免疫性疾病的免疫治疗

  • 血红蛋白 < 10 g/dL 且 ≥ 8 g/dL
  • 输血史 < 10 RBC 单位且不得依赖 RBC 输血
  • 300 ng/mL < 血清铁蛋白 < 1,500 ng/mL（1500 ng/mL 以上差异在 10% 以内或 300 ng/mL 以下差异在 10% 以内的值可以根据研究者的判断接受。
  • 内源性促红细胞生成素水平 < 500 单位/升
  • 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 肌酐清除率高于当地批准的处方信息 (PI) 中的浓度限值。 肌酐清除率介于 40 和小于 60 mL/min 之间且未出现可能损害肾功能的其他危险因素的患者，根据研究者的判断是否符合条件

关键排除标准：

  • 患有具有孤立 del(5q) 的 MDS 患者
  • 无论结果如何，之前接受过 EPO 治疗或其他重组生长因子的患者（接受过 EPO 治疗或其他重组生长因子的患者少于 4 周且在筛选前 3 个月内没有记录的反应是允许的）
  • 曾接受类固醇或免疫抑制治疗以改善血液学参数的患者（肾上腺衰竭或慢性疾病的稳定类固醇治疗，以及间歇性地塞米松作为止吐剂）。
  • 有或无临床症状的 B12 和叶酸缺乏症患者（在成功治疗 B12 和叶酸缺乏症后重新筛选患者）
  • 不受控制的癫痫发作或不受控制的高血压

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：促红细胞生成素α
患者将接受促红细胞生成素 40,000 单位/周。 如果 4 周后红细胞改善不充分，剂量将增加至 60,000 单位/周。 如果在治疗 12 周后，红细胞改善不足，患者将转至联合治疗组。 在达到红细胞反应的任何时候，将停止促红细胞生成素治疗直至研究结束。
药品：促红细胞生成素α
实验性的：地拉罗司 + 促红细胞生成素α
患者将接受 10 mg/kg/天的地拉罗司分散片 (DT) 或 7 mg/kg/天的地拉罗司薄膜包衣片 (FCT) 以及 40,000 单位/周的促红细胞生成素。 如果 4 周后红细胞改善不充分，促红细胞生成素剂量将增加至 60,000 单位/周。 如果在治疗 12 周后，红细胞改善不足，患者将退出研究。 在达到红细胞反应的任何时候，将停止促红细胞生成素治疗直至研究结束。 患者将继续进行地拉罗司治疗。
药品：地拉罗司 DFX, DT
以 125 和 250、500 毫克的口服分散片形式提供
药品：地拉罗司 DFX, FCT
提供 90、180、360 毫克规格的口服薄膜包衣片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗组在 12 周内达到红细胞反应的患者百分比差异（完整分析集）
大体时间：长达 12 周的基线
根据修改后的 IWG 2006 血红蛋白 (Hb) 增加 ≥ 1.5 g/dL 标准，两组在治疗后 12 周内达到红细胞反应的患者百分比差异。 红细胞反应定义为 Hb 从基线增加 ≥ 1.5 g/dL。 在 12 周内至少达到一次红细胞反应的患者被认为是反应者
长达 12 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血红蛋白从基线到基线后值的绝对变化 (g/dL)（完整分析集）
大体时间：长达 24 周的基线
血液学反应标准定义为：红细胞反应：血红蛋白 (Hb) 从基线增加 >= 1.5 g/dL（基线 < 11 g/dL），中性粒细胞反应：从基线增加 >= 100% 并增加 > 0.5 × 10^9/ L（基线 <1 × 10^9/L），血小板反应：根据修改后的 IWG 2006 标准，从基线增加 >= 30 × 10^9/L（基线 <100 × 10^9/L）
长达 24 周的基线
治疗 24 周内随机接受 EPO+DFX 和单独使用 EPO 的患者血液学改善总结（完整分析集）
大体时间：长达 24 周的基线
实现血液学改善的参与者百分比定义为：中性粒细胞改善：从基线增加 >0.5 × 10^9/L（基线 = 1.0 × 10^9/L），血小板改善：从基线增加 ≥ 30 × 10^9/L (baseline = 100 × 10^9/L)，血红蛋白改善：Hb从基线增加≥1 g/dL (baseline<11 g/dL)
长达 24 周的基线
长达 24 周的血红蛋白值的绝对变化
大体时间：长达 24 周的基线
显示改善的患者血红蛋白值的绝对变化： 血红蛋白改善 Hb 从基线增加 ≥ 1 g/dL（基线 <11 g/dL）
长达 24 周的基线
24 周内血小板和中性粒细胞水平的绝对变化
大体时间：长达 24 周的基线
参与者的血小板和中性粒细胞水平的绝对变化显示改善：中性粒细胞改善：从基线增加 >0.5 × 10^9/L（基线 = 1.0 × 10^9/L），血小板改善：从基线增加 ≥ 30 × 10^9 /L（基线 = 100 × 10^9/L）
长达 24 周的基线
基线时单独接受 EPO 治疗并在治疗 12 周后转为 EPO+DFX 的参与者的红细胞反应总结（完整分析集）
大体时间：第 13 周至 24 周
红细胞反应：血红蛋白从基线增加 > = 1.5 g/dL（基线 <11 g/dL）
第 13 周至 24 周
基线时随机分配至 EPO 且在治疗 12 周后未切换至 EPO+DFX 的参与者在 24 周内的红细胞反应总结（完整分析集）
大体时间：基线长达 24 周
红细胞反应：血红蛋白从基线增加 > = 1.5 g/dL（基线 <11 g/dL）。 百分比基于 N。使用 Clopper-Pearson 方法计算置信区间。 血红蛋白值是在第一次反应时
基线长达 24 周
促红细胞生成素 Alpha 臂（完整分析集）长达 24 周的血清铁蛋白绝对变化
大体时间：长达 24 周的基线
血清铁蛋白相对于基线的绝对变化
长达 24 周的基线
地拉罗司 + 促红细胞生成素 Alpha 臂（完整分析集）长达 24 周的血清铁蛋白绝对变化
大体时间：长达 24 周的基线
血清铁蛋白相对于基线的绝对变化
长达 24 周的基线
EPO+DFX 在第 12 周时血清铁蛋白的绝对变化长达 24 周（完整分析集）
大体时间：基线上升 24 周
血清铁蛋白相对于基线的绝对变化
基线上升 24 周
促红细胞生成素 Alpha 臂（完整分析集）基线的血红蛋白 (Hb) 绝对变化
大体时间：长达 24 周的基线
该分析包括在基线时随机分配至 EPO 或 DFX+EPO 的患者，以及在第 12 周时 EPO 组中没有红细胞反应并转为联合治疗的患者。
长达 24 周的基线
地拉罗司 + 促红细胞生成素 Alpha 组（完整分析集）的血红蛋白 (Hb) 相对于基线的绝对变化
大体时间：长达 24 周的基线
该分析包括在基线时随机分配至 EPO 或 DFX+EPO 的患者，以及在第 12 周时 EPO 组中没有红细胞反应并转为联合治疗的患者。
长达 24 周的基线
12 周时 EPO+DFX 的血红蛋白 (Hb) 相对于基线的绝对变化（完整分析集）
大体时间：长达 24 周的基线
该分析包括在基线时随机分配至 EPO 或 DFX+EPO 的患者，以及在第 12 周时 EPO 组中没有红细胞反应并转为联合治疗的患者。 Hb 的时间进程及其相对于基线的绝对变化通过访问和红细胞反应的描述性统计进行总结。 随机分配至 EPO 并且在 12 周后未转换至 EPO+DFX 的患者将仅由应答者组成。
长达 24 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月28日

初级完成 (实际的)

2017年3月22日

研究完成 (实际的)

2017年4月5日

研究注册日期

首次提交

2013年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月30日

首次发布 (估计)

2013年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月4日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CICL670A2421

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