Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiestudie van deferasirox en erytropoëtine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom met een laag en intra-1-risico.

4 oktober 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, fase II, gerandomiseerde, pilootstudie om het effect op erytroïde verbetering van deferasirox in combinatie met erytropoëtine in vergelijking met alleen erytropoëtine te beoordelen bij patiënten met myelodysplastisch syndroom met een laag en intra-1-risico.

Het primaire doel van deze studie was om het effect te beoordelen van behandeling met deferasirox in combinatie met erytropoëtine vs. erytropoëtine alleen op erytropoëse bij patiënten met laag- en int-1-risico myelodysplastisch syndroom. De toevoeging van deferasirox aan erytropoëtine kan leiden tot een mogelijke synergie met de reductie van reactieve zuurstofspecies, zowel via de NF-kB-route als de controle van vrij toxisch ijzer. Dit kan een betere omgeving in het beenmerg creëren voor een betere respons met erytropoëtine.

Deze studie was opgezet om prospectief de combinatie van deferasirox met erytropoëtine te testen op hun effect op de hematopoëse.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie voldeed niet aan de oorspronkelijke inschrijvingsdoelstelling van 60 patiënten en werd beëindigd zonder de inschrijving te verlengen tot na de oorspronkelijk geplande LPFV van 31 oktober 2016.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Algerije
      • Oran, Algerije, 31000
        • Novartis Investigative Site
      • Sidi Bel abbes, Algerije, 22000
        • Novartis Investigative Site
  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1425DND
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Lütten-Klein, Duitsland, 18107
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • CA
      • Cagliari, CA, Italië, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Catalunya, Spanje, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Lancashire
      • Oldham, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping, Zweden, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Zweden, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten met laag- en Int-1-risico myelodysplastisch syndroom
  • Gedocumenteerde diagnose van het volgende:

Myelodysplastisch syndroom dat ≥ 3 maanden en < 3 jaar aanhield Ziekte mag niet secundair zijn geweest aan behandeling met radiotherapie, chemotherapie en/of immunotherapie voor kwaadaardige of auto-immuunziekten

  • A hemoglobine < 10 g/dL en ≥ 8 g/dL
  • Geschiedenis van transfusies < 10 RBC-eenheden en mag niet RBC-transfusieafhankelijk zijn geweest
  • 300 ng/ml < serumferritine < 1500 ng/ml (Waarden binnen 10% verschil boven 1500 ng/ml of 10% verschil onder 300 ng/ml hadden naar goeddunken van de onderzoeker kunnen worden geaccepteerd.
  • Endogene erytropoëtinespiegels < 500 eenheden/l
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring boven de concentratielimiet in lokaal goedgekeurde voorschrijfinformatie (PI). Patiënten met een creatinineklaring tussen 40 en minder dan 60 ml/min, die geen extra risicofactoren vertoonden die de nierfunctie zouden kunnen aantasten, kwamen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die MDS hadden met geïsoleerde del(5q)
  • Patiënten die eerder een EPO-behandeling of andere recombinante groeifactoren hadden gekregen, ongeacht de uitkomst
  • Patiënten die steroïden of immunosuppressieve therapie hadden gekregen voor de verbetering van hematologische parameters (behandeling met stabiele steroïden voor bijnierfalen of chronische medische aandoeningen, en intermitterend dexamethason als anti-emetica waren toegestaan).
  • Patiënten met B12- en folaatdeficiëntie met en zonder klinische symptomen (patiënten werden opnieuw gescreend na succesvolle therapie van B12- en folaatdeficiëntie)
  • Ongecontroleerde aanvallen of ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Erytropoëtine alfa
Patiënten krijgen erytropoëtine 40.000 eenheden/week. Als na 4 weken erytroïde verbetering onvoldoende is, wordt de dosis verhoogd tot 60.000 eenheden/week. Als na 12 weken behandeling de erytroïde verbetering onvoldoende is, worden patiënten overgeschakeld naar de combinatie-arm. Op elk moment dat erytroïde respons wordt bereikt, zal de behandeling met erytropoëtine worden stopgezet tot het einde van de studie.
Geneesmiddel: Erytropoëtine alfa
Experimenteel: Deferasirox + Erytropoëtine alfa
Patiënten krijgen deferasirox dispergeerbare tablet (DT) 10 mg/kg/dag of deferasirox filmomhulde tablet (FCT) 7 mg/kg/dag in combinatie met erytropoëtine 40.000 eenheden/week. Als na 4 weken erytroïde verbetering onvoldoende is, wordt de dosis erytropoëtine verhoogd tot 60.000 eenheden/week. Als na 12 weken behandeling de erytroïde verbetering onvoldoende is, zullen de patiënten uit het onderzoek worden gestaakt. Op elk moment dat erytroïde respons wordt bereikt, zal de behandeling met erytropoëtine worden stopgezet tot het einde van de studie. Patiënten zullen de behandeling met deferasirox voortzetten.
Geneesmiddel: Deferasirox DFX, DT
geleverd als dispergeerbare tabletten voor oraal gebruik in 125 en 250, 500 mg
Geneesmiddel: Deferasirox DFX, FCT
geleverd als filmomhulde tablet voor oraal gebruik in sterktes van 90, 180, 360 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in percentage patiënten dat binnen 12 weken een erytroïde respons bereikt, per behandelingsgroep (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
Verschil in percentage patiënten dat binnen 12 weken behandeling een erytroïde respons bereikt tussen de twee armen volgens de gewijzigde IWG 2006-criteria verhoging van hemoglobine (Hb) ≥ 1,5 g/dl. Erytroïde respons wordt gedefinieerd als de toename in Hb vanaf baseline ≥ 1,5 g/dl. Patiënten die ten minste eenmaal binnen 12 weken een erytroïde respons bereikten, werden als responders beschouwd
Basislijn tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering van baseline tot post-baselinewaarde voor hemoglobine (g/dl) (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Hematologische responscriteria gedefinieerd als: Erytroïde respons: hemoglobine (Hb) toename vanaf baseline >= 1,5 g/dl (baseline < 11 g/dl), neutrofielenrespons: toename vanaf baseline >= 100% en toename > 0,5 × 10^9/ L (baseline <1 × 10^9/L), bloedplaatjesrespons: toename vanaf baseline >= 30 × 10^9/L (baseline <100 × 10^9/L) volgens gewijzigde IWG 2006-criteria
Basislijn tot 24 weken
Samenvatting van hematologische verbetering bij patiënten gerandomiseerd naar EPO+DFX en alleen EPO, binnen 24 weken behandeling (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Percentage deelnemers dat een hematologische verbetering bereikt, gedefinieerd als: verbetering van neutrofielen: toename vanaf baseline >0,5 × 10^9/l (baseline = 1,0 × 10^9/l), verbetering van bloedplaatjes: toename vanaf baseline ≥ 30 × 10^9/l (baseline = 100 × 10^9/L), hemoglobineverbetering: Hb-toename vanaf baseline ≥ 1 g/dL (baseline <11 g/dL)
Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in hemoglobinewaarden tot 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in hemoglobinewaarden voor patiënten die verbetering vertonen: Hemoglobineverbetering Hb-toename vanaf baseline ≥ 1 g/dl (baseline <11 g/dl)
Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in het aantal bloedplaatjes en neutrofielen tot 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in het aantal bloedplaatjes en neutrofielen voor deelnemers die verbetering vertonen: verbetering van het aantal neutrofielen: toename ten opzichte van baseline >0,5 × 10^9/L (baseline = 1,0 × 10^9/L), verbetering van bloedplaatjes: toename ten opzichte van baseline ≥ 30 × 10^9 /L (basislijn = 100 × 10^9/L)
Basislijn tot 24 weken
Samenvatting van erytroïde respons bij deelnemers gerandomiseerd naar alleen EPO bij baseline en overgeschakeld naar EPO+DFX na 12 weken behandeling (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Week 13 tot 24 weken
Erytroïde respons: hemoglobinetoename vanaf baseline > = 1,5 g/dl (baseline <11 g/dl)
Week 13 tot 24 weken
Samenvatting van erytroïde respons binnen 24 weken bij deelnemers gerandomiseerd naar EPO bij baseline en niet overgeschakeld naar EPO+DFX na 12 weken behandeling (volledige analyseset)
Tijdsspanne: basislijn tot 24 weken
Erytroïde respons: hemoglobinetoename vanaf baseline > = 1,5 g/dl (baseline <11 g/dl). Percentages zijn gebaseerd op N. Betrouwbaarheidsintervallen worden berekend volgens de Clopper-Pearson-methode. Hemoglobinewaarde is op het moment van eerste reactie
basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in serumferritine tot 24 weken voor erytropoëtine-alfa-arm (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in serumferritine ten opzichte van de uitgangswaarde
Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in serumferritine tot 24 weken voor deferasirox + erytropoëtine alfa-arm (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in serumferritine ten opzichte van de uitgangswaarde
Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in serumferritine tot 24 weken voor EPO+DFX bij arm van 12 weken (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn omhoog 24 weken
Absolute verandering in serumferritine ten opzichte van de uitgangswaarde
Basislijn omhoog 24 weken
Absolute verandering in hemoglobine (Hb) vanaf baseline voor erytropoëtine alfa-arm (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Deze analyse omvatte zowel patiënten gerandomiseerd naar EPO of DFX+EPO bij baseline als patiënten die geen erytroïde respons hadden in week 12 in de EPO-groep en overschakelden op combinatietherapie.
Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in hemoglobine (Hb) vanaf baseline voor deferasirox + erytropoëtine alfa-arm (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Deze analyse omvatte zowel patiënten gerandomiseerd naar EPO of DFX+EPO bij baseline als patiënten die geen erytroïde respons hadden in week 12 in de EPO-groep en overschakelden op combinatietherapie.
Basislijn tot 24 weken
Absolute verandering in hemoglobine (Hb) vanaf baseline voor EPO+DFX na 12 weken arm (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Deze analyse omvatte zowel patiënten gerandomiseerd naar EPO of DFX+EPO bij baseline als patiënten die geen erytroïde respons hadden in week 12 in de EPO-groep en overschakelden op combinatietherapie. Het tijdsverloop van Hb en de absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden samengevat door beschrijvende statistieken per bezoek en erytroïde respons. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar EPO en niet overstappen na 12 weken naar EPO+DFX, zouden alleen responders zijn.
Basislijn tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CICL670A2421

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Erytropoëtine alfa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren