Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование деферазирокса и эритропоэтина у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого и Int-1 риска.

4 октября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое, фаза II, рандомизированное, пилотное исследование для оценки эффекта деферазирокса в сочетании с эритропоэтином с точки зрения улучшения эритроидного ряда по сравнению с монотерапией эритропоэтином у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого и Int-1 риска.

Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы оценить влияние лечения деферасироксом в сочетании с эритропоэтином по сравнению с монотерапией эритропоэтином на эритропоэз у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого и инт-1 риска. Добавление деферасирокса к эритропоэтину может привести к потенциальному синергизму со снижением количества активных форм кислорода как посредством пути NF-kB, так и посредством контроля свободного токсического железа. Это может создать лучшую среду в костном мозге для лучшего ответа на эритропоэтин.

Это исследование было разработано для проспективного тестирования комбинации деферазирокса с эритропоэтином с точки зрения их влияния на кроветворение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование не соответствовало первоначальной цели набора 60 пациентов и было прекращено без продления набора после первоначально запланированного LPFV 31 октября 2016 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Алжир
      • Oran, Алжир, 31000
        • Novartis Investigative Site
      • Sidi Bel abbes, Алжир, 22000
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1425DND
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Lütten-Klein, Германия, 18107
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Catalunya, Испания, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • CA
      • Cagliari, CA, Италия, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Lancashire
      • Oldham, Lancashire, Соединенное Королевство, OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping, Швеция, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Швеция, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом низкого и Int-1 риска
  • Документально подтвержденный диагноз:

Миелодиспластический синдром, длящийся ≥ 3 месяцев и < 3 лет Заболевание не должно быть вторичным по отношению к лечению лучевой терапией, химиотерапией и/или иммунотерапией злокачественных или аутоиммунных заболеваний

  • Гемоглобин < 10 г/дл и ≥ 8 г/дл
  • В анамнезе переливания < 10 единиц эритроцитов, которые не должны зависеть от переливания эритроцитов.
  • 300 нг/мл < сывороточный ферритин < 1500 нг/мл (Значения в пределах 10% разницы выше 1500 нг/мл или 10% разницы ниже 300 нг/мл могли быть приняты по усмотрению исследователя.
  • Уровни эндогенного эритропоэтина < 500 единиц/л
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина выше предела концентрации, указанного в инструкции по медицинскому применению (PI). Пациенты с клиренсом креатинина от 40 до менее 60 мл/мин, у которых не было дополнительных факторов риска, которые могли бы ухудшить функцию почек, включались в исследование по усмотрению исследователя.

Ключевые критерии исключения:

  • Пациенты с МДС с изолированной del(5q)
  • Пациенты, ранее получавшие лечение эритропоэтином или другими рекомбинантными факторами роста, независимо от исхода (допускаются пациенты, которые ранее получали лечение эритропоэтином или другими рекомбинантными факторами роста в течение менее 4 недель и не в течение 3 месяцев до скрининга без документально подтвержденного ответа)
  • Пациенты, получавшие стероиды или иммуносупрессивную терапию для улучшения гематологических показателей (разрешалось стабильное лечение стероидами при надпочечниковой недостаточности или хронических заболеваниях и прерывистое введение дексаметазона в качестве противорвотного средства).
  • Пациенты с дефицитом B12 и фолиевой кислоты с клиническими симптомами и без них (пациенты были повторно обследованы после успешной терапии дефицита B12 и фолиевой кислоты)
  • Неконтролируемые судороги или неконтролируемая гипертензия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эритропоэтин альфа
Пациенты будут получать эритропоэтин 40 000 единиц в неделю. Если через 4 недели улучшения эритроцитов недостаточно, дозу увеличивают до 60 000 ЕД/нед. Если после 12 недель лечения эритроидное улучшение неадекватно, пациенты будут переведены на комбинированную группу. В любое время, когда будет достигнут эритроидный ответ, лечение эритропоэтином будет прекращено до конца исследования.
Лекарство: Эритропоэтин альфа
Экспериментальный: Деферасирокс + эритропоэтин альфа
Пациенты будут получать диспергируемые таблетки деферазирокса (DT) 10 мг/кг/день или таблетки с пленочным покрытием (FCT) 7 мг/кг/день в сочетании с эритропоэтином 40 000 единиц/неделю. Если через 4 недели улучшения эритроцитов недостаточно, дозу эритропоэтина увеличивают до 60 000 ЕД/нед. Если через 12 недель лечения эритроидное улучшение будет неадекватным, пациенты будут исключены из исследования. В любое время, когда будет достигнут эритроидный ответ, лечение эритропоэтином будет прекращено до конца исследования. Пациенты будут продолжать лечение деферасироксом.
Лекарство: Деферазирокс DFX, DT
выпускается в виде диспергируемых таблеток для приема внутрь по 125 и 250, 500 мг.
Лекарство: Деферазирокс DFX, FCT
выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием для приема внутрь по 90, 180, 360 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в проценте пациентов, достигших эритроидного ответа в течение 12 недель, по группам лечения (полный набор для анализа)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
Разница в проценте пациентов, достигших эритроидного ответа в течение 12 недель лечения между двумя группами в соответствии с модифицированными критериями IWG 2006 г. Повышение уровня гемоглобина (Hb) ≥ 1,5 г/дл. Эритроидный ответ определяется как увеличение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 1,5 г/дл. Пациенты, достигшие эритроидного ответа хотя бы один раз в течение 12 недель, считались ответившими на лечение.
Базовый до 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение гемоглобина (г/дл) от исходного уровня до значения после исходного уровня (полный набор анализов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Критерии гематологического ответа определяются как: Эритроидный ответ: повышение уровня гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем >= 1,5 г/дл (исходный уровень <11 г/дл), ответ нейтрофилов: увеличение по сравнению с исходным уровнем >= 100% и увеличение > 0,5 × 10^9/ L (исходный уровень <1 × 10^9/л), тромбоцитарная реакция: увеличение по сравнению с исходным уровнем >= 30 × 109/л (исходный уровень <100 × 109/л) в соответствии с модифицированными критериями IWG 2006 г.
Исходный уровень до 24 недель
Резюме гематологических улучшений у пациентов, рандомизированных в группу EPO+DFX и только EPO, в течение 24 недель лечения (полный набор анализов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Процент участников, достигших гематологического улучшения, определяемого как: улучшение нейтрофилов: увеличение по сравнению с исходным уровнем >0,5 × 10^9/л (исходный уровень = 1,0 × 109/л), улучшение тромбоцитов: увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥ 30 × 109/л (исходный уровень = 100 × 10^9/л), улучшение гемоглобина: повышение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 1 г/дл (исходный уровень <11 г/дл)
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение показателей гемоглобина до 24 недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение показателей гемоглобина у пациентов с улучшением: Улучшение гемоглобина Повышение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 1 г/дл (исходный уровень <11 г/дл)
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение уровня тромбоцитов и нейтрофилов до 24 недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение уровня тромбоцитов и нейтрофилов у участников, показавших улучшение: улучшение нейтрофилов: увеличение по сравнению с исходным уровнем >0,5 × 10^9/л (исходное значение = 1,0 × 10^9/л), улучшение тромбоцитов: увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥ 30 × 10^9 /л (исходный уровень = 100 × 10^9/л)
Исходный уровень до 24 недель
Резюме эритроидного ответа у участников, рандомизированных для приема только ЭПО на исходном уровне и переведенных на ЭПО + DFX после 12 недель лечения (полный набор для анализа)
Временное ограничение: 13 неделя до 24 недели
Эритроидный ответ: повышение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем > = 1,5 г/дл (исходный уровень <11 г/дл)
13 неделя до 24 недели
Резюме эритроидного ответа в течение 24 недель у участников, рандомизированных на ЭПО в начале исследования и не переведенных на ЭПО+ДФХ после 12 недель лечения (полный набор для анализа)
Временное ограничение: исходный уровень до 24 недель
Эритроидный ответ: повышение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем > = 1,5 г/дл (исходный уровень <11 г/дл). Проценты основаны на N. Доверительные интервалы рассчитываются с использованием метода Клоппера-Пирсона. Значение гемоглобина на момент первой реакции
исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение уровня ферритина в сыворотке до 24 недель для группы эритропоэтина альфа (полный набор для анализа)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение уровня ферритина в сыворотке до 24 недель для группы деферазирокс + эритропоэтин Альфа (полный набор для анализа)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение уровня ферритина в сыворотке до 24 недель для EPO+DFX на 12-недельной группе (полный набор анализов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем для группы альфа-эритропоэтина (полный набор анализов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
В этот анализ были включены пациенты, рандомизированные либо на ЭПО, либо на DFX+ЭПО в начале исследования, а также пациенты, у которых не было эритроидного ответа на 12-й неделе в группе ЭПО и которые были переведены на комбинированную терапию.
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем для группы деферазирокс + эритропоэтин Альфа (полный набор для анализа)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
В этот анализ были включены пациенты, рандомизированные либо на ЭПО, либо на DFX+ЭПО в начале исследования, а также пациенты, у которых не было эритроидного ответа на 12-й неделе в группе ЭПО и которые были переведены на комбинированную терапию.
Исходный уровень до 24 недель
Абсолютное изменение гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем для EPO+DFX через 12 недель (полный набор анализов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
В этот анализ были включены пациенты, рандомизированные либо на ЭПО, либо на DFX+ЭПО в начале исследования, а также пациенты, у которых не было эритроидного ответа на 12-й неделе в группе ЭПО и которые были переведены на комбинированную терапию. Динамика гемоглобина и его абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем суммировались описательной статистикой по посещениям и эритроидному ответу. Пациенты, рандомизированные для приема ЭПО и не перешедшие через 12 недель на ЭПО+ДФКС, будут состоять только из ответивших на лечение.
Исходный уровень до 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CICL670A2421

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться