Kombinationsstudie av Deferasirox och Erytropoietin hos patienter med låg- och Int-1-risk myelodysplastiskt syndrom.
4 oktober 2018 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen fas II, randomiserad pilotstudie för att utvärdera effekten av erytroidförbättring av Deferasirox kombinerat med erytropoietin jämfört med enbart erytropoietin hos patienter med låg- och Int-1-risk myelodysplastiskt syndrom.
Det primära syftet med denna studie var att bedöma effekten av behandling med deferasirox kombinerat med erytropoietin kontra erytropoietin enbart på erytropoes hos patienter med låg- och int-1-risk myelodysplastiskt syndrom. Tillägget av deferasirox till erytropoietin kan leda till en potentiell synergism med minskningen av reaktiva syreämnen, både genom NF-kB-vägen och kontrollen av fritt toxiskt järn. Detta kan skapa en bättre miljö i benmärgen för ett bättre svar med erytropoietin.
Denna studie utformades för att på ett prospektivt sätt testa kombinationen av deferasirox med erytropoietin vad gäller deras effekt på hematopoiesen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie uppfyllde inte det ursprungliga inskrivningsmålet för 60 patienter och avslutades utan att förlänga inskrivningen efter den ursprungliga planerade LPFV den 31 oktober 2016.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Oran, Algeriet, 31000
- Novartis Investigative Site
-
Sidi Bel abbes, Algeriet, 22000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DND
- Novartis Investigative Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italien, 09126
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Kina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Girona, Catalunya, Spanien, 17007
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lancashire
-
Oldham, Lancashire, Storbritannien, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Linköping, Sverige, SE-581 85
- Novartis Investigative Site
-
Lulea, Sverige, SE 971 80
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Sverige, SE-141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Lütten-Klein, Tyskland, 18107
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienter som hade låg- och Int-1-risk myelodysplastiskt syndrom
- Dokumenterad diagnos av följande:
Myelodysplastiskt syndrom som varade ≥ 3 månader och < 3 år Sjukdomen får inte ha varit sekundär till behandling med strålbehandling, kemoterapi och/eller immunterapi för maligna eller autoimmuna sjukdomar
- Ett hemoglobin < 10 g/dL och ≥ 8 g/dL
- Historik med transfusioner < 10 RBC-enheter och får inte ha varit RBC-transfusionsberoende
- 300 ng/ml < serumferritin < 1 500 ng/ml (Värden inom 10 % skillnad över 1 500 ng/ml eller 10 % skillnad under 300 ng/ml kunde ha accepterats efter utredarens gottfinnande.
- Endogena erytropoietinnivåer < 500 enheter/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Kreatininclearance över koncentrationsgränsen i lokalt godkänd förskrivningsinformation (PI). Patienter med kreatininclearance mellan 40 och mindre än 60 ml/min, som inte uppvisade ytterligare riskfaktorer som kan försämra njurfunktionen, var kvalificerade enligt utredarens gottfinnande
Viktiga uteslutningskriterier:
- Patienter som hade MDS med isolerad del(5q)
- Patienter som tidigare fått EPO-behandling eller andra rekombinanta tillväxtfaktorer oavsett utfall (patienter som tidigare fått EPO-behandling eller andra rekombinanta tillväxtfaktorer i mindre än 4 veckor och inte inom 3 månader före screening utan dokumenterat svar är tillåtna)
- Patienter som hade fått steroider eller immunsuppressiv terapi för förbättring av hematologiska parametrar (stabil steroidbehandling för binjuresvikt eller kroniska medicinska tillstånd och intermittent dexametason som antiemetika var tillåtna).
- B12- och folatbristpatienter med och utan kliniska symtom (patienter screenades om efter framgångsrik behandling av B12 och folatbrist)
- Okontrollerade anfall eller okontrollerad hypertoni
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Erytropoietin alfa
Patienterna kommer att få erytropoietin 40 000 enheter/vecka.
Om erytroidförbättringen är otillräcklig efter 4 veckor, kommer dosen att eskaleras till 60 000 enheter/vecka.
Om erytroidförbättring efter 12 veckors behandling är otillräcklig, kommer patienterna att bytas till kombinationsarmen.
När som helst när erytroidsvar uppnås kommer erytropoietinbehandlingen att avbrytas tills studien är slut.
|
|
|
Experimentell: Deferasirox + Erytropoietin alfa
Patienterna kommer att få deferasirox dispergerbar tablett (DT) 10 mg/kg/dag eller deferasirox filmdragerad tablett (FCT) 7 mg/kg/dag i kombination med erytropoietin 40 000 enheter/vecka.
Om erytroidförbättringen är otillräcklig efter 4 veckor, kommer erytropoietindosen att eskaleras till 60 000 enheter/vecka.
Om efter 12 veckors behandling, erytroid förbättring är otillräcklig, kommer patienter att avbrytas från studien.
När som helst när erytroidsvar uppnås kommer erytropoietinbehandlingen att avbrytas tills studien är slut.
Patienterna kommer att fortsätta behandlingen med deferasirox.
|
tillhandahålls som dispergerbara tabletter för oral användning i 125 och 250, 500 mg
tillhandahålls som filmdragerad tablett för oral användning i styrkorna 90, 180, 360 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i procent av patienter som uppnår erytroidsvar inom 12 veckor, efter behandlingsgrupp (fullständig analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
Skillnad i procent av patienter som uppnår ett erytroidsvar inom 12 veckors behandling mellan de två armarna enligt modifierade IWG 2006 kriterier ökar hemoglobin (Hb) ≥ 1,5 g/dL.
Erytroidrespons definieras som ökningen av Hb från baslinjen ≥ 1,5 g/dL.
Patienter som uppnådde erytroidsvar minst en gång inom 12 veckor ansågs svara
|
Baslinje upp till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinje till postbaslinjevärde för hemoglobin(g/dL)(full analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Hematologiska svarskriterier definierade som: Erytroidrespons: hemoglobin (Hb) ökning från baslinjen >= 1,5 g/dL (baslinje < 11 g/dL), neutrofilrespons: ökning från baslinjen >= 100 % och ökning > 0,5 × 10^9/ L (baslinje <1 × 10^9/L), blodplättssvar: ökning från baslinje >= 30 × 10^9/L (baslinje <100 × 10^9/L) enligt modifierade IWG 2006-kriterier
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Sammanfattning av hematologisk förbättring hos patienter randomiserade till EPO+DFX och EPO enbart, inom 24 veckor efter behandling (full analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Procentandel av deltagarna som uppnår en hematologisk förbättring definierad som: neutrofilförbättring: ökning från baslinjen >0,5 × 10^9/L (baslinje = 1,0 × 10^9/L), blodplättsförbättring: ökning från baslinjen ≥ 30 × 10^9/L (baslinje = 100 × 10^9/L), hemoglobinförbättring: Hb-ökning från baslinjen ≥ 1 g/dL (baslinje <11 g/dL)
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i hemoglobinvärden upp till 24 veckor
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Absolut förändring i hemoglobinvärden för patienter som visar förbättring: Hemoglobinförbättring Hb-ökning från utgångsvärdet ≥ 1 g/dL (baslinje <11 g/dL)
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i blodplättar och neutrofilnivåer upp till 24 veckor
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Absolut förändring av blodplättar och neutrofilnivåer för deltagare som visar förbättring: neutrofilförbättring: ökning från baslinjen >0,5 × 10^9/L (baslinje = 1,0 × 10^9/L), blodplättsförbättring: ökning från baslinjen ≥ 30 × 10^9 /L (baslinje = 100 × 10^9/L)
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Sammanfattning av erytroidrespons hos deltagare som randomiserades till EPO ensam vid baslinjen och bytte till EPO+DFX efter 12 veckors behandling (full analysuppsättning)
Tidsram: Vecka 13 upp till 24 veckor
|
Erytroidsvar: hemoglobinökning från baslinjen > = 1,5 g/dL (baslinje <11 g/dL)
|
Vecka 13 upp till 24 veckor
|
|
Sammanfattning av erytroidrespons inom 24 veckor hos deltagare som randomiserades till EPO vid baslinjen och inte bytte till EPO+DFX efter 12 veckors behandling (full analysuppsättning)
Tidsram: baslinje upp till 24 veckor
|
Erytroidsvar: hemoglobinökning från baslinje > = 1,5 g/dL (baslinje <11 g/dL).
Procentsatser baseras på N. Konfidensintervall beräknas med Clopper-Pearson-metoden.
Hemoglobinvärdet är vid tidpunkten för första svar
|
baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i serumferritin upp till 24 veckor för Erytropoietin Alpha Arm (fullständig analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Absolut förändring i serumferritin från baslinjen
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i serumferritin upp till 24 veckor för Deferasirox + Erytropoietin Alpha Arm (full analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Absolut förändring i serumferritin från baslinjen
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i serumferritin upp till 24 veckor för EPO+DFX vid 12 veckors arm (full analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp 24 veckor
|
Absolut förändring i serumferritin från baslinjen
|
Baslinje upp 24 veckor
|
|
Absolut förändring i hemoglobin (Hb) från baslinjen för erytropoietin alfaarm (fullständig analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Denna analys inkluderade patienter som randomiserades antingen till EPO eller DFX+EPO vid baslinjen samt patienter som inte hade erytroidsvar vid vecka 12 i EPO-gruppen och bytte till kombinationsbehandling.
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i hemoglobin (Hb) från baslinjen för Deferasirox + Erytropoietin Alpha Arm (fullständig analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Denna analys inkluderade patienter som randomiserades antingen till EPO eller DFX+EPO vid baslinjen samt patienter som inte hade erytroidsvar vid vecka 12 i EPO-gruppen och bytte till kombinationsbehandling.
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
|
Absolut förändring i hemoglobin (Hb) från baslinjen för EPO+DFX vid 12 veckors arm (full analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
|
Denna analys inkluderade patienter som randomiserades antingen till EPO eller DFX+EPO vid baslinjen samt patienter som inte hade erytroidsvar vid vecka 12 i EPO-gruppen och bytte till kombinationsbehandling.
Tidsförloppet för Hb och dess absoluta förändringar från baslinjen sammanfattades med beskrivande statistik efter besök och erytroidsvar.
Patienter som randomiserats till EPO och inte byter efter 12 veckor till EPO+DFX skulle endast bestå av responders.
|
Baslinje upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
22 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
5 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
4 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CICL670A2421
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .