低リスクおよび Int-1 リスクの骨髄異形成症候群患者におけるデフェラシロクスとエリスロポエチンの併用研究。
2018年10月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
低リスクおよび Int-1 リスクの骨髄異形成症候群患者を対象に、エリスロポエチン単独と比較したデフェラシロクスとエリスロポエチンの併用による赤血球改善の効果を評価する非盲検第 II 相ランダム化パイロット研究。
この試験の主な目的は、低リスクおよびint-1リスクの骨髄異形成症候群患者の赤血球生成に対するデフェラシロクスとエリスロポエチンの併用治療とエリスロポエチン単独治療の効果を評価することでした。 デフェラシロクスをエリスロポエチンに添加すると、NF-κB 経路と遊離の有毒鉄の制御の両方を通じて、活性酸素種の減少との潜在的な相乗効果がもたらされる可能性があります。 これにより、骨髄内にエリスロポエチンの反応が良くなる、より良い環境が作り出される可能性があります。
この研究は、造血に対するデフェラシロクスとエリスロポエチンの組み合わせの効果を前向きに試験するように設計されました。
調査の概要
詳細な説明
この研究は当初の登録目標である患者 60 名を達成できず、2016 年 10 月 31 日の当初計画された LPFV を超えて登録を延長することなく終了されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oran、アルジェリア、31000
- Novartis Investigative Site
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Sidi Bel abbes、アルジェリア、22000
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1425DND
- Novartis Investigative Site
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La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B1900AWT
- Novartis Investigative Site
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Lancashire
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Oldham、Lancashire、イギリス、OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari、CA、イタリア、09126
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z1Y6
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Gothenburg、スウェーデン、413 45
- Novartis Investigative Site
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Linköping、スウェーデン、SE-581 85
- Novartis Investigative Site
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Lulea、スウェーデン、SE 971 80
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona、Catalunya、スペイン、08916
- Novartis Investigative Site
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Girona、Catalunya、スペイン、17007
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、12203
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Duesseldorf、ドイツ、40225
- Novartis Investigative Site
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Lütten-Klein、ドイツ、18107
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、51000
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 低リスクおよび Int-1 リスクの骨髄異形成症候群を患っている患者
- 以下の診断を文書化します。
3か月以上3年未満の骨髄異形成症候群 悪性疾患または自己免疫疾患に対する放射線療法、化学療法、および/または免疫療法による治療に続発した疾患であってはなりません
- ヘモグロビン < 10 g/dL かつ ≥ 8 g/dL
- 輸血歴 < 10 RBC 単位であり、RBC 輸血に依存してはなりません
- 300 ng/mL < 血清フェリチン < 1,500 ng/mL (1500 ng/ml を超える 10% の差以内、または 300 ng/ml を下回る 10% の差以内の値は、研究者の裁量により受け入れられる可能性があります)。
- 内因性エリスロポエチンレベル < 500 単位/L
- 血清クレアチニン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- 現地で承認された処方情報 (PI) の濃度制限を超えるクレアチニン クリアランス。 クレアチニンクリアランスが 40 ～ 60 mL/min 未満で、腎機能を損なう可能性のある追加の危険因子を示さない患者は、研究者の裁量により適格とされました。
主な除外基準:
- 単独のdel(5q)を伴うMDS患者
- 転帰に関係なく、以前にEPO治療または他の組換え成長因子を受けた患者（文書化された反応なしにスクリーニング前4週間未満、3か月以内に以前のEPO治療または他の組換え成長因子を受けなかった患者は許可される）
- 血液学的パラメーターの改善のためにステロイドまたは免疫抑制療法を受けた患者（副腎不全または慢性病状に対する安定したステロイド治療、および制吐薬としての間欠的なデキサメタゾンは許可されました）。
- 臨床症状の有無にかかわらずビタミンB12および葉酸欠乏症の患者（ビタミンB12および葉酸欠乏症の治療が成功した後に患者は再スクリーニングされた）
- 制御不能な発作または制御不能な高血圧
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エリスロポエチンα
患者にはエリスロポエチン 40,000 単位/週が投与されます。
4週間後でも赤血球の改善が不十分な場合、用量は週60,000単位まで増量されます。
12週間の治療後、赤血球の改善が不十分な場合、患者は併用群に切り替えられます。
赤血球反応が達成されたときはいつでも、研究が終了するまでエリスロポエチン治療は中止されます。
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実験的：デフェラシロクス + エリスロポエチン アルファ
患者は、エリスロポエチン 40,000 単位/週と組み合わせて、デフェラシロクス分散錠 (DT) 10 mg/kg/日、またはデフェラシロクス フィルムコーティング錠 (FCT) 7 mg/kg/日を投与されます。
4週間後でも赤血球の改善が不十分な場合、エリスロポエチンの投与量は60,000単位/週に増量されます。
12週間の治療後、赤血球の改善が不十分な場合、患者は研究から中止されます。
赤血球反応が達成されたときはいつでも、研究が終了するまでエリスロポエチン治療は中止されます。
患者はデフェラシロクス治療を継続する。
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125 および 250、500 mg の経口使用のための分散錠剤として提供されます。
90、180、360 mg の強度の経口使用用フィルムコーティング錠剤として提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療群ごとの、12週間以内に赤血球反応を達成した患者のパーセンテージの差（完全な分析セット）
時間枠：最大 12 週間のベースライン
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修正 IWG 2006 基準による、治療後 12 週間以内に赤血球系反応を達成した患者のパーセンテージの両群間の差異 (ヘモグロビン (Hb) ≧ 1.5 g/dL)。
赤血球反応は、ベースラインからの Hb の増加として定義されます ≥ 1.5 g/dL。
12週間以内に少なくとも1回赤血球反応を達成した患者を反応者とみなした
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最大 12 週間のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビンのベースライン値からベースライン後値までの絶対変化(g/dL)(フル分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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血液学的反応基準は次のように定義されます: 赤血球反応: ベースラインからのヘモグロビン (Hb) 増加 >= 1.5 g/dL (ベースライン < 11 g/dL)、好中球反応: ベースラインからの増加 >= 100% および増加 > 0.5 × 10^9/ L (ベースライン <1 × 10^9/L)、血小板反応: ベースラインからの増加 >= 30 × 10^9/L (ベースライン <100 × 10^9/L) (修正 IWG 2006 基準による)
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ベースラインは最大 24 週間
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治療後 24 週間以内で、EPO+DFX および EPO 単独にランダム化された患者における血液学的改善の概要 (完全な分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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血液学的改善を達成した参加者の割合は次のように定義されます: 好中球の改善: ベースラインからの増加 > 0.5 × 10^9/L (ベースライン = 1.0 × 10^9/L )、血小板の改善: ベースラインからの増加 ≥ 30 × 10^9/L (ベースライン = 100 × 10^9/L)、ヘモグロビンの改善: ベースラインからの Hb 増加 ≥ 1 g/dL (ベースライン<11 g/dL)
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ベースラインは最大 24 週間
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24週間までのヘモグロビン値の絶対変化
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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改善を示した患者のヘモグロビン値の絶対変化: ヘモグロビンの改善 ベースラインからの Hb 増加 ≥ 1 g/dL (ベースライン<11 g/dL)
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ベースラインは最大 24 週間
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24週間までの血小板および好中球レベルの絶対変化
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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改善を示した参加者の血小板および好中球レベルの絶対変化: 好中球の改善: ベースラインからの増加 > 0.5 × 10^9/L (ベースライン = 1.0 × 10^9/L )、血小板の改善: ベースラインからの増加 ≥ 30 × 10^9 /L (ベースライン = 100 × 10^9/L)
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ベースラインは最大 24 週間
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ベースラインでは EPO 単独にランダム化され、12 週間の治療後に EPO+DFX に切り替えられた参加者における赤血球系反応の概要 (完全な分析セット)
時間枠：13週目から24週目まで
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赤血球反応: ベースラインからのヘモグロビン増加 > = 1.5 g/dL (ベースライン < 11 g/dL)
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13週目から24週目まで
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ベースラインでEPOにランダム化され、12週間の治療後にEPO+DFXに切り替えられなかった参加者における24週間以内の赤血球反応の概要（完全な分析セット）
時間枠：ベースラインは24週間まで
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赤血球反応: ベースラインからのヘモグロビン増加 > = 1.5 g/dL (ベースライン < 11 g/dL)。
パーセンテージは N に基づいています。信頼区間は Clopper-Pearson 法を使用して計算されます。
ヘモグロビン値は初回反応時のものです
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ベースラインは24週間まで
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エリスロポエチン アルファ アームの最大 24 週間の血清フェリチンの絶対変化 (完全な分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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ベースラインからの血清フェリチンの絶対変化
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ベースラインは最大 24 週間
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デフェラシロクス + エリスロポエチン アルファ アームの最大 24 週間の血清フェリチンの絶対変化 (完全な分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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ベースラインからの血清フェリチンの絶対変化
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ベースラインは最大 24 週間
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12 週間投与時の EPO+DFX について、最大 24 週間の血清フェリチンの絶対変化 (完全な分析セット)
時間枠：24週間のベースラインアップ
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ベースラインからの血清フェリチンの絶対変化
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24週間のベースラインアップ
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エリスロポエチン アルファ アームのベースラインからのヘモグロビン (Hb) の絶対変化 (フル分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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この分析には、ベースラインで EPO または DFX+EPO のいずれかに無作為に割り付けられた患者と、EPO 群で 12 週目に赤血球反応が認められず併用療法に切り替えられた患者が含まれていました。
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ベースラインは最大 24 週間
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デフェラシロクス + エリスロポエチン アルファ アームのベースラインからのヘモグロビン (Hb) の絶対変化 (完全な分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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この分析には、ベースラインで EPO または DFX+EPO のいずれかに無作為に割り付けられた患者と、EPO 群で 12 週目に赤血球反応が認められず併用療法に切り替えられた患者が含まれていました。
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ベースラインは最大 24 週間
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12 週間投与時の EPO+DFX のベースラインからのヘモグロビン (Hb) の絶対変化 (フル分析セット)
時間枠：ベースラインは最大 24 週間
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この分析には、ベースラインで EPO または DFX+EPO のいずれかに無作為に割り付けられた患者と、EPO 群で 12 週目に赤血球反応が認められず併用療法に切り替えられた患者が含まれていました。
Hb の時間経過とベースラインからの絶対的な変化は、来院および赤血球反応による記述統計によって要約されました。
EPOにランダム化され、12週間後にEPO+DFXに切り替えなかった患者は、奏効者のみで構成されます。
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ベースラインは最大 24 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月28日
一次修了 (実際)
2017年3月22日
研究の完了 (実際)
2017年4月5日
試験登録日
最初に提出
2013年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月30日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月4日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エリスロポエチンαの臨床試験
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Banc de Sang i TeixitsTFS Trial Form Support; Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; Ministerio de Ciencia...完了
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Banc de Sang i TeixitsCentro Medico Teknon; Institut de Terapia Regenerativa Tissular; Cetir Sant Jordi, S.a..完了
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Banc de Sang i TeixitsEuropean Regional Development Fund; Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; Ministerio...完了