Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A deferasirox és az eritropoetin kombinációs vizsgálata alacsony és Int-1 kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél.

2018. október 4. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Nyílt, II. fázisú, randomizált, kísérleti vizsgálat a deferasirox eritropoetinnel kombinált eritropoetin javulására gyakorolt ​​hatásának értékelésére, összehasonlítva az egyedüli eritropoetinnel alacsony és Int-1 kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy felmérje az eritropoetinnel kombinált deferasirox kezelés hatását az eritropoetin önmagában történő kezelésére az alacsony és int-1 kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek eritropoézisére. A deferaziroxnak az eritropoetinhez való hozzáadása potenciális szinergizmushoz vezethet a reaktív oxigénfajták csökkenésével, mind az NF-kB-útvonalon, mind a szabad toxikus vas szabályozásán keresztül. Ez jobb környezetet teremthet a csontvelőben az eritropoetinre adott jobb válasz érdekében.

Ezt a vizsgálatot a deferazirox és az eritropoetin kombinációjának prospektív tesztelésére tervezték a vérképzésre gyakorolt ​​hatás szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat nem érte el a 60 betegre vonatkozó eredeti felvételi célt, és anélkül fejezték be, hogy a felvételt meghosszabbították volna a 2016. október 31-re tervezett eredeti LPFV után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Algéria
      • Oran, Algéria, 31000
        • Novartis Investigative Site
      • Sidi Bel abbes, Algéria, 22000
        • Novartis Investigative Site
  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1425DND
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentína, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
    • Lancashire
      • Oldham, Lancashire, Egyesült Királyság, OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
    • Korea
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Kína
      • Shanghai, Kína, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Németország, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Németország, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Lütten-Klein, Németország, 18107
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Németország, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • CA
      • Cagliari, CA, Olaszország, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanyolország, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Catalunya, Spanyolország, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping, Svédország, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Svédország, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svédország, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Alacsony és Int-1 kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek
  • A következők dokumentált diagnózisa:

≥ 3 hónapig és < 3 évig tartó myelodysplasiás szindróma A betegség nem lehet másodlagos a rosszindulatú vagy autoimmun betegségek sugárterápiás, kemoterápiás és/vagy immunterápiás kezelésében

  • A hemoglobin < 10 g/dl és ≥ 8 g/dl
  • Transzfúziók a kórtörténetében < 10 VVT egység, és nem feltétlenül VVT transzfúziótól függtek
  • 300 ng/mL < szérum ferritin < 1500 ng/ml (1500 ng/ml felett 10%-os eltérésen vagy 300 ng/ml alatti 10%-os eltérésen belüli értékeket a vizsgáló belátása szerint elfogadhatott volna.
  • Az endogén eritropoetin szintje < 500 egység/l
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Kreatinin-clearance a helyileg jóváhagyott felírási tájékoztatóban (PI) megadott koncentrációhatár felett. A 40 és 60 ml/perc alatti kreatinin clearance-szel rendelkező betegek, akiknél nem jelentkeztek további, veseműködést károsító kockázati tényezők, a vizsgáló döntése szerint alkalmasak voltak.

Főbb kizárási kritériumok:

  • MDS-ben szenvedő betegek izolált del(5q)
  • Azok a betegek, akik korábban EPO-kezelést vagy más rekombináns növekedési faktort kaptak, függetlenül az eredménytől (olyan betegek engedélyezettek, akik korábban EPO-kezelést vagy más rekombináns növekedési faktort kaptak 4 hétnél rövidebb ideig, és nem a szűrést megelőző 3 hónapon belül dokumentált válasz nélkül)
  • Azok a betegek, akik szteroidot vagy immunszuppresszív terápiát kaptak a hematológiai paraméterek javítása érdekében (stabil szteroid kezelés mellékvese-elégtelenség vagy krónikus betegségek esetén, valamint időszakos dexametazon antiemetikumként megengedett volt).
  • B12- és foláthiányos betegek klinikai tünetekkel vagy anélkül (a betegeket a B12- és foláthiány sikeres kezelése után újra szűrték)
  • Kontrollálatlan rohamok vagy kontrollálatlan magas vérnyomás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alfa eritropoetin
A betegek heti 40 000 egység eritropoetint kapnak. Ha 4 hét után az eritroid javulás nem megfelelő, az adagot heti 60 000 egységre emelik. Ha 12 hetes kezelés után az eritroid javulás nem megfelelő, a betegeket a kombinált karra kell átállítani. Az eritroid-válasz elérésekor az eritropoetin-kezelést a vizsgálat végéig le kell állítani.
Drog: Alfa eritropoetin
Kísérleti: Deferasirox + eritropoetin alfa
A betegek 10 mg/ttkg/nap deferazirox diszpergálódó tablettát (DT) vagy 7 mg/ttkg/nap deferazirox filmtablettát (FCT) kapnak 40 000 egység/hét eritropoetinnel kombinálva. Ha 4 hét után az eritroid javulás nem megfelelő, az eritropoetin adagját heti 60 000 egységre emelik. Ha 12 hetes kezelés után az eritroid javulás nem kielégítő, a betegeket abba kell hagyni a vizsgálatból. Az eritroid-válasz elérésekor az eritropoetin-kezelést a vizsgálat végéig le kell állítani. A betegek folytatják a deferasirox-kezelést.
Drog: Deferasirox DFX, DT
125 és 250, 500 mg-os diszpergálódó tablettaként orális adagolásra
Drog: Deferasirox DFX, FCT
90, 180, 360 mg-os hatáserősségben szájon át történő alkalmazásra szánt filmtabletta formájában kapható

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség a 12 héten belül eritroid-reakciót elérő betegek százalékos arányában, kezelési csoportonként (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 12 hétig
A kezelést követő 12 héten belül eritroid választ elérő betegek százalékos arányának különbsége a két kar között a módosított IWG 2006 kritériumok szerint, a hemoglobin (Hb) ≥ 1,5 g/dl-rel emelkedett. Az eritroid választ úgy definiálják, mint a Hb kiindulási értékhez képest ≥ 1,5 g/dl-rel való növekedését. Azokat a betegeket, akik 12 héten belül legalább egyszer eritroid választ értek el, válaszadónak tekintették
Alapállapot akár 12 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemoglobin (g/dL) abszolút változása a kiindulási értékről a kiindulási érték utáni értékre (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
A hematológiai válasz kritériumai a következők: Eritroid válasz: hemoglobin (Hb) növekedése a kiindulási értékhez képest >= 1,5 g/dl (kiindulási érték < 11 g/dl), neutrofil válasz: növekedés a kiindulási értékhez képest >= 100% és növekedés > 0,5 × 10^9/ L (alapvonal <1 × 10^9/L), thrombocyta-válasz: növekedés az alapvonalhoz képest >= 30 × 10^9/L (alapvonal <100 × 10^9/L) a módosított IWG 2006 kritériumok szerint
Alapállapot akár 24 hétig
Összefoglaló a hematológiai javulásról EPO+DFX-re és egyedül EPO-ra randomizált betegeknél, a kezelést követő 24 héten belül (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
A hematológiai javulást elérő résztvevők százalékos aránya a következőképpen definiálva: neutrofil javulás: növekedés a kiindulási értékhez képest >0,5 × 10^9/L (kiindulási érték = 1,0 × 10^9/L ), vérlemezkeszám javulás: növekedés az alapvonalhoz képest ≥ 30 × 10^9/L (alapvonal = 100 × 10^9/L), hemoglobin javulás: Hb-növekedés a kiindulási értékhez képest ≥ 1 g/dl (alapvonal<11 g/dl)
Alapállapot akár 24 hétig
A hemoglobin értékek abszolút változása 24 hétig
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
A hemoglobinértékek abszolút változása a javulást mutató betegeknél: A hemoglobin javulása Hb-növekedés a kiindulási értékhez képest ≥ 1 g/dl (kiindulási érték<11 g/dl)
Alapállapot akár 24 hétig
A vérlemezkék és a neutrofilek szintjének abszolút változása 24 hétig
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
Abszolút változás a vérlemezkék és a neutrofilek szintjében a javulást mutató résztvevőknél: neutrofil javulás: növekedés a kiindulási értékhez képest >0,5 × 10^9/L (alapvonal = 1,0 × 10^9/L ), vérlemezkeszám javulás: növekedés az alapvonalhoz képest ≥ 30 × 10^9 /L (alapvonal = 100 × 10^9/L)
Alapállapot akár 24 hétig
Az eritroid válasz összefoglalása azoknál a résztvevőknél, akiket az alaphelyzetben egyedül EPO-ra randomizáltak, és 12 hetes kezelés után EPO+DFX-re váltottak (teljes elemzési készlet)
Időkeret: 13. héttől 24. hétig
Eritroid válasz: a hemoglobinszint emelkedése a kiindulási értékhez képest > = 1,5 g/dl (a kiindulási érték <11 g/dl)
13. héttől 24. hétig
Az eritroid válasz 24 héten belüli összefoglalása azoknál a résztvevőknél, akiket az alaphelyzetben véletlenszerűen EPO-ra osztottak, és nem váltottak át EPO+DFX-re 12 hetes kezelés után (teljes elemzési készlet)
Időkeret: alapvonal 24 hétig
Eritroid válasz: hemoglobinszint-emelkedés a kiindulási értékhez képest > = 1,5 g/dl (a kiindulási érték <11 g/dl). A százalékok N-en alapulnak. A megbízhatósági intervallumokat Clopper-Pearson módszerrel számítjuk ki. A hemoglobinérték az első válasz időpontjában értendő
alapvonal 24 hétig
A szérum feritin abszolút változása 24 hétig az eritropoetin alfa kar esetében (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
A szérum ferritin abszolút változása a kiindulási értékhez képest
Alapállapot akár 24 hétig
A szérum feritin abszolút változása 24 hétig a deferasirox + eritropoetin alfa kar esetében (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
A szérum ferritin abszolút változása a kiindulási értékhez képest
Alapállapot akár 24 hétig
A szérum feritin abszolút változása akár 24 hétig EPO+DFX esetén 12 hetes karon (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Az alaphelyzet 24 hét
A szérum ferritin abszolút változása a kiindulási értékhez képest
Az alaphelyzet 24 hét
A hemoglobin (Hb) abszolút változása az eritropoetin alfa kar kiindulási értékéhez képest (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
Ez az elemzés magában foglalta azokat a betegeket, akiket a kiinduláskor EPO-ra vagy DFX+EPO-ra randomizáltak, valamint azokat a betegeket, akiknél a 12. héten nem volt eritroid válasz az EPO-csoportban, és kombinációs terápiára váltottak.
Alapállapot akár 24 hétig
A hemoglobin (Hb) abszolút változása a deferasirox + eritropoetin alfa kar kiindulási értékéhez képest (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
Ez az elemzés magában foglalta azokat a betegeket, akiket a kiinduláskor EPO-ra vagy DFX+EPO-ra randomizáltak, valamint azokat a betegeket, akiknél a 12. héten nem volt eritroid válasz az EPO-csoportban, és kombinációs terápiára váltottak.
Alapállapot akár 24 hétig
A hemoglobin (Hb) abszolút változása az EPO+DFX kiindulási értékéhez képest 12 hetes karnál (teljes elemzési készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hétig
Ez az elemzés magában foglalta azokat a betegeket, akiket a kiinduláskor EPO-ra vagy DFX+EPO-ra randomizáltak, valamint azokat a betegeket, akiknél a 12. héten nem volt eritroid válasz az EPO-csoportban, és kombinációs terápiára váltottak. A Hb időbeli lefutását és abszolút változásait a kiindulási értékhez képest leíró statisztikákkal összegeztük látogatások és eritroid válasz alapján. Az EPO-ra véletlenszerűen besorolt ​​betegek, akik 12 hét után nem váltanak át EPO+DFX-re, csak a reagálókból állnának.
Alapállapot akár 24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. április 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 30.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CICL670A2421

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel