Deferasiroksin ja erytropoietiinin yhdistelmätutkimus potilailla, joilla on matala- ja Int-1-riskinen myelodysplastinen oireyhtymä.
torstai 4. lokakuuta 2018 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Avoin, vaiheen II, satunnaistettu pilottitutkimus, jolla arvioitiin deferasiroksin ja erytropoietiinin yhdistelmän vaikutusta erytropoietiinin parantamiseen verrattuna pelkkään erytropoietiiniin potilailla, joilla on pieni ja Int-1-riskinen myelodysplastinen oireyhtymä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena oli arvioida deferasiroksihoidon ja erytropoietiinin yhdistelmän vaikutusta pelkkään erytropoietiiniin verrattuna erytropoieesiin potilailla, joilla on matala- ja int-1-riskinen myelodysplastinen oireyhtymä. Deferasiroksin lisääminen erytropoietiiniin voi johtaa mahdolliseen synergismiin reaktiivisten happilajien vähenemisen kanssa sekä NF-kB-reitin että vapaan myrkyllisen raudan hallinnan kautta. Tämä voi luoda paremman ympäristön luuytimeen paremman vasteen saamiseksi erytropoietiinin kanssa.
Tämä tutkimus oli suunniteltu testaamaan prospektiivisella tavalla deferasiroksin ja erytropoietiinin yhdistelmää niiden vaikutuksen suhteen hematopoieesiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus ei täyttänyt alkuperäistä 60 potilaan osallistumistavoitetta, ja se lopetettiin jatkamatta ilmoittautumista alkuperäisen suunnitellun LPFV:n 31. lokakuuta 2016 jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oran, Algeria, 31000
- Novartis Investigative Site
-
Sidi Bel abbes, Algeria, 22000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1425DND
- Novartis Investigative Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, B1900AWT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Espanja, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Girona, Catalunya, Espanja, 17007
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanja, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia, 09126
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Linköping, Ruotsi, SE-581 85
- Novartis Investigative Site
-
Lulea, Ruotsi, SE 971 80
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Ruotsi, SE-141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Saksa, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Lütten-Klein, Saksa, 18107
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lancashire
-
Oldham, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli matalan ja Int-1-riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Dokumentoitu diagnoosi seuraavista:
Myelodysplastinen oireyhtymä, joka kesti ≥ 3 kuukautta ja < 3 vuotta. Sairaus ei saa olla toissijainen pahanlaatuisten tai autoimmuunisairauksien sädehoidon, kemoterapian ja/tai immunoterapian seurauksena
- Hemoglobiini < 10 g/dl ja ≥ 8 g/dl
- Aiemmat verensiirrot < 10 punasoluyksikköä, eivätkä ne saa olla riippuvaisia punasolujen siirrosta
- 300 ng/ml < seerumin ferritiini < 1 500 ng/ml (arvot, jotka ovat 10 %:n sisällä yli 1500 ng/ml tai 10 %:n ero alle 300 ng/ml, olisi voitu hyväksyä tutkijan harkinnan mukaan.
- Endogeenisen erytropoietiinin tasot < 500 yksikköä/l
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma ylittää pitoisuusrajan paikallisesti hyväksytyissä lääkemääräystiedoissa (PI). Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma oli 40–60 ml/min ja joilla ei ollut muita munuaisten toimintaa heikentäviä riskitekijöitä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli MDS, joilla on eristetty del(5q)
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa EPO-hoitoa tai muita yhdistelmä-DNA-teknisiä kasvutekijöitä lopputuloksesta riippumatta (potilas, joka on saanut aikaisempaa EPO-hoitoa tai muita rekombinanttikasvutekijöitä alle 4 viikkoa, mutta ei 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ilman dokumentoitua vastetta, on sallittu)
- Potilaat, jotka olivat saaneet steroideja tai immunosuppressiivista hoitoa hematologisten parametrien parantamiseksi (stabiili steroidihoito lisämunuaisen vajaatoiminnan tai kroonisten sairauksien hoitoon ja ajoittainen deksametasoni antiemeetteinä olivat sallittuja).
- B12- ja folaatinpuutospotilaat kliinisillä oireilla tai ilman niitä (potilaat seulottiin uudelleen onnistuneen B12- ja folaatinpuutoksen hoidon jälkeen)
- Hallitsemattomat kohtaukset tai hallitsematon verenpainetauti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erytropoietiini alfa
Potilaat saavat erytropoietiinia 40 000 yksikköä/viikko.
Jos erytroidirauhasen parantuminen 4 viikon jälkeen ei ole riittävä, annos nostetaan 60 000 yksikköön/viikko.
Jos erytroidirauhasen paraneminen 12 viikon hoidon jälkeen ei ole riittävä, potilaat siirretään yhdistelmähoitoryhmään.
Erytropoietiinihoito keskeytetään aina, kun erytroidivaste saavutetaan, tutkimuksen loppuun asti.
|
|
|
Kokeellinen: Deferasiroksi + Erytropoietiini alfa
Potilaat saavat deferasiroksia dispergoituvaa tablettia (DT) 10 mg/kg/vrk tai deferasiroksikalvopäällysteistä tablettia (FCT) 7 mg/kg/vrk yhdessä erytropoietiinin kanssa 40 000 yksikköä/viikko.
Jos erytroidirauhasen parantuminen 4 viikon jälkeen ei ole riittävä, erytropoietiiniannos nostetaan 60 000 yksikköön/viikko.
Jos 12 viikon hoidon jälkeen erytroidin parantuminen ei ole riittävää, potilaat keskeytetään tutkimuksesta.
Erytropoietiinihoito keskeytetään aina, kun erytroidivaste saavutetaan, tutkimuksen loppuun asti.
Potilaat jatkavat deferasiroksihoitoa.
|
toimitetaan dispergoituvina tabletteina oraaliseen käyttöön 125 ja 250, 500 mg
toimitetaan kalvopäällysteisenä tablettina oraaliseen käyttöön 90, 180, 360 mg vahvuuksina
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttavat erytroidivasteen 12 viikon sisällä, hoitoryhmittäin (koko analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 viikkoa
|
Ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttivat erytroidivasteen 12 viikon kuluessa hoidon alkamisesta, molempien ryhmien välillä IWG 2006 -kriteerien mukaan, hemoglobiinin (Hb) nousu ≥ 1,5 g/dl.
Erytroidivaste määritellään Hb:n nousuksi lähtötasosta ≥ 1,5 g/dl.
Potilaat, jotka saavuttivat erytroidivasteen vähintään kerran 12 viikon kuluessa, katsottiin reagoineiksi
|
Perustaso jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin (g/dl) absoluuttinen muutos lähtötasosta lähtötilanteen jälkeiseen arvoon (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Hematologisen vasteen kriteerit määritellään seuraavasti: Erytroidivaste: hemoglobiinin (Hb) nousu lähtötasosta >= 1,5 g/dl (lähtötaso < 11 g/dl), neutrofiilivaste: nousu lähtötasosta >= 100 % ja nousu > 0,5 × 10^9/ L (perustaso <1 × 10^9/l), verihiutaleiden vaste: lisäys lähtötasosta >= 30 × 10^9/L (perustaso <100 × 10^9/l) muutetun IWG 2006 -kriteerin mukaan
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Yhteenveto hematologisesta paranemisesta potilailla, jotka on satunnaistettu EPO+DFX- ja EPO-hoitoon 24 viikon sisällä hoidosta (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Hematologisen paranemisen saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus määritellään seuraavasti: neutrofiilien paraneminen: nousu lähtötasosta > 0,5 × 10^9/l (lähtötaso = 1,0 × 10^9/l), verihiutaleiden paraneminen: nousu lähtötasosta ≥ 30 × 10^9/l (perusarvo = 100 × 10^9/l), hemoglobiinin paraneminen: Hb:n nousu lähtötasosta ≥ 1 g/dl (lähtötaso <11 g/dl)
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Hemoglobiiniarvojen absoluuttinen muutos 24 viikkoon asti
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos hemoglobiiniarvoissa potilailla, jotka osoittavat paranemista: Hemoglobiinin paraneminen Hb:n nousu lähtötasosta ≥ 1 g/dl (lähtötaso < 11 g/dl)
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Absoluuttinen muutos verihiutale- ja neutrofiilitasoissa jopa 24 viikkoon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos verihiutale- ja neutrofiilitasoissa osallistujilla, jotka osoittavat parannusta: neutrofiilien paraneminen: nousu lähtötasosta > 0,5 × 10^9/l (lähtötaso = 1,0 × 10^9/l), verihiutaleiden paraneminen: nousu lähtötasosta ≥ 30 × 10^9 /L (perusarvo = 100 × 10^9/l)
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Yhteenveto erytroidivasteesta osallistujilla, jotka satunnaistettiin yksin EPO:han lähtötilanteessa ja vaihdettiin EPO+DFX:ään 12 viikon hoidon jälkeen (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Viikko 13 - 24 viikkoa
|
Erytroidivaste: hemoglobiinin nousu lähtötasosta > = 1,5 g/dl (lähtötaso <11 g/dl)
|
Viikko 13 - 24 viikkoa
|
|
Yhteenveto erytroidivasteesta 24 viikon sisällä osallistujilla, jotka satunnaistettiin EPO:han lähtötilanteessa ja joita ei vaihdettu EPO+DFX:ään 12 viikon hoidon jälkeen (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: lähtötaso 24 viikkoon asti
|
Erytroidivaste: hemoglobiinin nousu lähtötasosta > = 1,5 g/dl (lähtötaso <11 g/dl).
Prosentit perustuvat N:ään. Luottamusvälit lasketaan Clopper-Pearson-menetelmällä.
Hemoglobiiniarvo on ensimmäisen vasteen ajankohtana
|
lähtötaso 24 viikkoon asti
|
|
Seerumin ferritiinin absoluuttinen muutos 24 viikkoon asti erytropoietiini alfa -käsivarressa (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos seerumin ferritiinissä lähtötasosta
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Seerumin ferritiinin absoluuttinen muutos 24 viikkoon asti deferasirox + erytropoietiini alfa -käsivarrella (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos seerumin ferritiinissä lähtötasosta
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Seerumin ferritiinin absoluuttinen muutos jopa 24 viikkoon EPO+DFX:lle 12 viikon varrella (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos seerumin ferritiinissä lähtötasosta
|
Perustaso 24 viikkoa
|
|
Hemoglobiinin (Hb) absoluuttinen muutos erytropoietiini alfa -varren lähtötasosta (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Tämä analyysi sisälsi potilaat, jotka oli satunnaistettu joko EPO:hon tai DFX+EPO:han lähtötilanteessa, sekä potilaat, joilla ei ollut erytroidivastetta viikolla 12 EPO-ryhmässä ja jotka siirtyivät yhdistelmähoitoon.
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Hemoglobiinin (Hb) absoluuttinen muutos deferasiroksi + erytropoietiini alfa -varren lähtötasosta (koko analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Tämä analyysi sisälsi potilaat, jotka oli satunnaistettu joko EPO:hon tai DFX+EPO:han lähtötilanteessa, sekä potilaat, joilla ei ollut erytroidivastetta viikolla 12 EPO-ryhmässä ja jotka siirtyivät yhdistelmähoitoon.
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
|
Hemoglobiinin (Hb) absoluuttinen muutos EPO+DFX:n lähtötasosta 12 viikon varrella (täysi analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Tämä analyysi sisälsi potilaat, jotka oli satunnaistettu joko EPO:hon tai DFX+EPO:han lähtötilanteessa, sekä potilaat, joilla ei ollut erytroidivastetta viikolla 12 EPO-ryhmässä ja jotka siirtyivät yhdistelmähoitoon.
Hb:n aikakulku ja sen absoluuttiset muutokset lähtötilanteesta tehtiin yhteenvetotilastoilla käyntien ja erytroidivasteen mukaan.
Potilaat, jotka satunnaistettiin EPO:han eivätkä vaihtaneet 12 viikon jälkeen EPO+DFX-hoitoon, koostuisivat vain hoitoon vastanneista.
|
Perustaso jopa 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CICL670A2421
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .