Estudio de combinación de deferasirox y eritropoyetina en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e Int-1.
4 de octubre de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio piloto aleatorizado, de fase II, abierto, para evaluar el efecto en términos de la mejoría eritroide de deferasirox combinado con eritropoyetina en comparación con eritropoyetina sola en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e Int-1.
El objetivo principal de este ensayo fue evaluar el efecto del tratamiento con deferasirox combinado con eritropoyetina frente a eritropoyetina sola sobre la eritropoyesis en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e int-1. La adición de deferasirox a la eritropoyetina puede dar lugar a un sinergismo potencial con la reducción de especies reactivas de oxígeno, tanto a través de la vía NF-kB como del control del hierro tóxico libre. Esto puede crear un mejor ambiente en la médula ósea para una mejor respuesta con la eritropoyetina.
Este estudio fue diseñado para probar de forma prospectiva la combinación de deferasirox con eritropoyetina en términos de su efecto sobre la hematopoyesis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio no cumplió con el objetivo de inscripción original de 60 pacientes y se terminó sin extender la inscripción más allá del LPFV planificado original del 31 de octubre de 2016.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Duesseldorf, Alemania, 40225
- Novartis Investigative Site
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Lütten-Klein, Alemania, 18107
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Oran, Argelia, 31000
- Novartis Investigative Site
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Sidi Bel abbes, Argelia, 22000
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DND
- Novartis Investigative Site
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, España, 08916
- Novartis Investigative Site
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Girona, Catalunya, España, 17007
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari, CA, Italia, 09126
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200025
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 51000
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Novartis Investigative Site
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Lancashire
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Oldham, Lancashire, Reino Unido, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
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Gothenburg, Suecia, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Linköping, Suecia, SE-581 85
- Novartis Investigative Site
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Lulea, Suecia, SE 971 80
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suecia, SE-141 86
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Pacientes que tenían síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e Int-1
- Diagnóstico documentado de lo siguiente:
Síndrome mielodisplásico que duró ≥ 3 meses y < 3 años La enfermedad no debe haber sido secundaria al tratamiento con radioterapia, quimioterapia y/o inmunoterapia para enfermedades malignas o autoinmunes
- Hemoglobina A < 10 g/dL y ≥ 8 g/dL
- Antecedentes de transfusiones < 10 unidades de glóbulos rojos y no debe haber sido dependiente de transfusiones de glóbulos rojos
- 300 ng/mL < ferritina sérica < 1500 ng/mL (los valores con una diferencia del 10 % por encima de 1500 ng/ml o una diferencia del 10 % por debajo de 300 ng/ml podrían haberse aceptado a criterio del investigador.
- Niveles endógenos de eritropoyetina < 500 unidades/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Aclaramiento de creatinina por encima del límite de concentración en la información de prescripción (IP) aprobada localmente. Los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 40 y menos de 60 ml/min, que no presentaban factores de riesgo adicionales que pudieran afectar la función renal, fueron elegibles a discreción del investigador.
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes que tenían SMD con del(5q) aislado
- Pacientes que habían recibido tratamiento previo con EPO u otros factores de crecimiento recombinantes independientemente del resultado (se permiten pacientes que habían recibido tratamiento previo con EPO u otros factores de crecimiento recombinantes durante menos de 4 semanas y no dentro de los 3 meses anteriores a la selección sin una respuesta documentada)
- Pacientes que habían recibido esteroides o terapia inmunosupresora para la mejoría de los parámetros hematológicos (se permitió el tratamiento con esteroides estables para insuficiencia suprarrenal o condiciones médicas crónicas, y dexametasona intermitente como antieméticos).
- Pacientes con deficiencia de B12 y folato con y sin síntomas clínicos (los pacientes fueron evaluados nuevamente después de una terapia exitosa de B12 y deficiencia de folato)
- Convulsiones no controladas o hipertensión no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eritropoyetina alfa
Los pacientes recibirán eritropoyetina 40.000 unidades/semana.
Si después de 4 semanas la mejoría eritroide es inadecuada, la dosis se incrementará a 60.000 unidades/semana.
Si después de 12 semanas de tratamiento, la mejoría eritroide es inadecuada, los pacientes se cambiarán al brazo de combinación.
En cualquier momento en que se logre la respuesta eritroide, el tratamiento con eritropoyetina se detendrá hasta el final del estudio.
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Experimental: Deferasirox + Eritropoyetina alfa
Los pacientes recibirán comprimidos dispersables (DT) de deferasirox 10 mg/kg/día o comprimidos recubiertos con película (FCT) de deferasirox 7 mg/kg/día en combinación con eritropoyetina 40.000 unidades/semana.
Si después de 4 semanas la mejoría eritroide es inadecuada, la dosis de eritropoyetina se incrementará a 60.000 unidades/semana.
Si después de 12 semanas de tratamiento, la mejoría eritroide es inadecuada, los pacientes serán descontinuados del estudio.
En cualquier momento en que se logre la respuesta eritroide, el tratamiento con eritropoyetina se detendrá hasta el final del estudio.
Los pacientes continuarán el tratamiento con deferasirox.
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proporcionado como comprimidos dispersables para uso oral en 125 y 250, 500 mg
proporcionado como comprimido recubierto con película para uso oral en concentraciones de 90, 180, 360 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta eritroide dentro de las 12 semanas, por grupo de tratamiento (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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Diferencia en el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta eritroide dentro de las 12 semanas de tratamiento entre los dos brazos según los criterios modificados de IWG 2006 de aumento de hemoglobina (Hb) ≥ 1,5 g/dl.
La respuesta eritroide se define como el aumento de la Hb desde el inicio ≥ 1,5 g/dl.
Los pacientes que lograron una respuesta eritroide al menos una vez en 12 semanas se consideraron respondedores.
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Línea de base hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto del valor inicial al valor posterior al inicial para la hemoglobina (g/dL) (Conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Criterios de respuesta hematológica definidos como: Respuesta eritroide: aumento de hemoglobina (Hb) desde el valor inicial >= 1,5 g/dL (valor inicial < 11 g/dL), respuesta de neutrófilos: aumento desde el valor inicial >= 100 % y aumento > 0,5 × 10^9/ L (línea de base <1 × 10^9/L), respuesta plaquetaria: aumento desde la línea de base >= 30 × 10^9/L (línea de base <100 × 10^9/L) según los criterios IWG 2006 modificados
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Línea de base hasta 24 semanas
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Resumen de la mejoría hematológica en pacientes aleatorizados a EPO+DFX y EPO sola, dentro de las 24 semanas de tratamiento (Conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una mejoría hematológica definida como: mejoría de los neutrófilos: aumento desde el inicio >0,5 × 10^9/l (referencia inicial = 1,0 × 10^9/l), mejoría plaquetaria: aumento desde el inicio ≥ 30 × 10^9/l (línea de base = 100 × 10^9/L), mejora de la hemoglobina: aumento de Hb desde la línea de base ≥ 1 g/dL (línea de base <11 g/dL)
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en los valores de hemoglobina hasta 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en los valores de hemoglobina para pacientes que muestran mejoría: Mejoría de hemoglobina Aumento de Hb desde el valor inicial ≥ 1 g/dL (valor inicial <11 g/dL)
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en los niveles de plaquetas y neutrófilos hasta 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en los niveles de plaquetas y neutrófilos para los participantes que muestran una mejora: mejora de los neutrófilos: aumento desde el inicio >0,5 × 10^9/l (referencia inicial = 1,0 × 10^9/l), mejora de las plaquetas: aumento desde el inicio ≥ 30 × 10^9 /L (línea base = 100 × 10^9/L)
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Línea de base hasta 24 semanas
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Resumen de la respuesta eritroide en participantes asignados al azar a EPO sola al inicio y cambiados a EPO+DFX después de 12 semanas de tratamiento (Conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Semana 13 hasta 24 semanas
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Respuesta eritroide: aumento de hemoglobina desde el valor inicial > = 1,5 g/dL (valor inicial <11 g/dL)
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Semana 13 hasta 24 semanas
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Resumen de la respuesta eritroide dentro de las 24 semanas en participantes asignados al azar a EPO al inicio y que no cambiaron a EPO+DFX después de 12 semanas de tratamiento (Conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: línea de base hasta 24 semanas
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Respuesta eritroide: aumento de hemoglobina desde el valor inicial > = 1,5 g/dL (valor inicial <11 g/dL).
Los porcentajes se basan en N. Los intervalos de confianza se calculan utilizando el método de Clopper-Pearson.
El valor de hemoglobina es en el momento de la primera respuesta
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línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la ferritina sérica hasta 24 semanas para el grupo de eritropoyetina alfa (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la ferritina sérica desde el inicio
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la ferritina sérica hasta 24 semanas para el grupo de deferasirox + eritropoyetina alfa (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la ferritina sérica desde el inicio
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la ferritina sérica hasta 24 semanas para EPO+DFX en el brazo de 12 semanas (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la ferritina sérica desde el inicio
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la hemoglobina (Hb) desde el inicio para el grupo de eritropoyetina alfa (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Este análisis incluyó pacientes aleatorizados a EPO o DFX+EPO al inicio, así como pacientes que no tuvieron respuesta eritroide en la semana 12 en el grupo de EPO y cambiaron a terapia combinada.
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la hemoglobina (Hb) desde el inicio para el grupo de deferasirox + eritropoyetina alfa (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Este análisis incluyó pacientes aleatorizados a EPO o DFX+EPO al inicio, así como pacientes que no tuvieron respuesta eritroide en la semana 12 en el grupo de EPO y cambiaron a terapia combinada.
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Línea de base hasta 24 semanas
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Cambio absoluto en la hemoglobina (Hb) desde el inicio para EPO+DFX en el brazo de 12 semanas (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
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Este análisis incluyó pacientes aleatorizados a EPO o DFX+EPO al inicio, así como pacientes que no tuvieron respuesta eritroide en la semana 12 en el grupo de EPO y cambiaron a terapia combinada.
El curso temporal de la Hb y sus cambios absolutos desde el inicio se resumió mediante estadísticas descriptivas por visita y respuesta eritroide.
Los pacientes aleatorizados a EPO y que no cambiaron después de 12 semanas a EPO+DFX consistirían solo en respondedores.
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Línea de base hasta 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
5 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Hematínicos
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Epoetina Alfa
- Deferasirox
Otros números de identificación del estudio
- CICL670A2421
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .