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Étude combinée du déférasirox et de l'érythropoïétine chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique à faible et à risque Int-1.

4 octobre 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude pilote ouverte, de phase II, randomisée, pour évaluer l'effet à terme de l'amélioration érythroïde du déférasirox combiné à l'érythropoïétine par rapport à l'érythropoïétine seule chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique à faible risque et Int-1.

L'objectif principal de cet essai était d'évaluer l'effet du traitement par le déférasirox associé à l'érythropoïétine par rapport à l'érythropoïétine seule sur l'érythropoïèse chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique à risque faible et int-1. L'ajout de déférasirox à l'érythropoïétine peut conduire à une synergie potentielle avec la réduction des espèces réactives de l'oxygène, à la fois par la voie NF-kB et le contrôle du fer toxique libre. Cela peut créer un meilleur environnement dans la moelle osseuse pour une meilleure réponse avec l'érythropoïétine.

Cette étude visait à tester de manière prospective l'association du déférasirox à l'érythropoïétine en termes d'effet sur l'hématopoïèse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude n'a pas atteint l'objectif initial de recrutement de 60 patients et a été interrompue sans prolonger le recrutement au-delà du LPFV initialement prévu du 31 octobre 2016.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Algérie
      • Oran, Algérie, 31000
        • Novartis Investigative Site
      • Sidi Bel abbes, Algérie, 22000
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Lütten-Klein, Allemagne, 18107
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425DND
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espagne, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Catalunya, Espagne, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • CA
      • Cagliari, CA, Italie, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
    • Lancashire
      • Oldham, Lancashire, Royaume-Uni, OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping, Suède, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Suède, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suède, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients qui avaient un syndrome myélodysplasique à faible risque et à risque Int-1
  • Diagnostic documenté des éléments suivants :

Syndrome myélodysplasique qui a duré ≥ 3 mois et < 3 ans La maladie ne doit pas avoir été secondaire à un traitement par radiothérapie, chimiothérapie et/ou immunothérapie pour des maladies malignes ou auto-immunes

  • A hémoglobine < 10 g/dL et ≥ 8 g/dL
  • Antécédents de transfusions < 10 unités de globules rouges et ne doit pas avoir été dépendant d'une transfusion de globules rouges
  • 300 ng/mL < ferritine sérique < 1 500 ng/mL (Les valeurs avec une différence de 10 % au-dessus de 1 500 ng/ml ou une différence de 10 % en dessous de 300 ng/ml auraient pu être acceptées à la discrétion de l'investigateur.
  • Taux d'érythropoïétine endogène < 500 unités/L
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine supérieure à la limite de concentration indiquée dans les informations de prescription (IP) approuvées localement. Les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 40 et moins de 60 ml/min, qui ne présentaient pas de facteurs de risque supplémentaires susceptibles d'altérer la fonction rénale, étaient éligibles à la discrétion de l'investigateur

Critères d'exclusion clés :

  • Patients ayant eu un SMD avec del(5q) isolé
  • Patients ayant reçu un traitement antérieur à l'EPO ou d'autres facteurs de croissance recombinants, quel que soit le résultat (les patients ayant reçu un traitement antérieur à l'EPO ou d'autres facteurs de croissance recombinants pendant moins de 4 semaines et pas dans les 3 mois précédant le dépistage sans réponse documentée sont autorisés)
  • Patients ayant reçu des stéroïdes ou un traitement immunosuppresseur pour l'amélioration des paramètres hématologiques (un traitement stéroïdien stable pour l'insuffisance surrénalienne ou des affections médicales chroniques, et la dexaméthasone intermittente comme antiémétique étaient autorisés).
  • Patients carencés en B12 et en folate avec et sans symptômes cliniques (les patients ont été redépistés après un traitement réussi de la carence en B12 et en folate)
  • Convulsions non contrôlées ou hypertension non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Érythropoïétine alpha
Les patients recevront de l'érythropoïétine 40 000 unités/semaine. Si après 4 semaines l'amélioration érythroïde est insuffisante, la dose sera augmentée à 60 000 unités/semaine. Si après 12 semaines de traitement, l'amélioration érythroïde est insuffisante, les patients seront basculés vers le bras combiné. À tout moment lorsque la réponse érythroïde est atteinte, le traitement à l'érythropoïétine sera arrêté jusqu'à la fin de l'étude.
Médicament: Érythropoïétine alpha
Expérimental: Déférasirox + Érythropoïétine alpha
Les patients recevront du déférasirox comprimé dispersible (DT) 10 mg/kg/jour ou du déférasirox comprimé pelliculé (FCT) 7 mg/kg/jour en association avec de l'érythropoïétine 40 000 unités/semaine. Si après 4 semaines l'amélioration érythroïde est insuffisante, la dose d'érythropoïétine sera augmentée à 60 000 unités/semaine. Si après 12 semaines de traitement, l'amélioration érythroïde est insuffisante, les patients seront retirés de l'étude. À tout moment lorsque la réponse érythroïde est atteinte, le traitement à l'érythropoïétine sera arrêté jusqu'à la fin de l'étude. Les patients continueront le traitement par déférasirox.
Médicament: Déférasirox DFX, DT
sous forme de comprimés dispersibles à usage oral à 125 et 250, 500 mg
Médicament: Déférasirox DFX, FCT
sous forme de comprimé pelliculé à usage oral aux dosages de 90, 180, 360 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans le pourcentage de patients obtenant une réponse érythroïde dans les 12 semaines, par groupe de traitement (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 semaines
Différence de pourcentage de patients obtenant une réponse érythroïde dans les 12 semaines de traitement entre les deux bras selon les critères modifiés de l'IWG 2006 augmentation de l'hémoglobine (Hb) ≥ 1,5 g/dL. La réponse érythroïde est définie comme l'augmentation de l'Hb par rapport au départ ≥ 1,5 g/dL. Les patients obtenant une réponse érythroïde au moins une fois en 12 semaines étaient considérés comme répondeurs
Ligne de base jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu de la valeur initiale à la valeur post-initiale pour l'hémoglobine (g/dL) (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Critères de réponse hématologique définis comme suit : réponse érythroïde : augmentation de l'hémoglobine (Hb) par rapport à la valeur initiale >= 1,5 g/dL (valeur initiale < 11 g/dL), réponse des neutrophiles : augmentation par rapport à la valeur initiale >= 100 % et augmentation > 0,5 × 10^9/ L (ligne de base <1 × 10^9/L), réponse plaquettaire : augmentation par rapport à la ligne de base >= 30 × 10^9/L (ligne de base <100 × 10^9/L) selon les critères modifiés de l'IWG 2006
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Résumé de l'amélioration hématologique chez les patients randomisés pour EPO + DFX et EPO seule, dans les 24 semaines de traitement (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de participants obtenant une amélioration hématologique définie comme : amélioration des neutrophiles : augmentation par rapport au départ > 0,5 × 10 ^ 9/L (référence = 1,0 × 10 ^ 9/L ), amélioration des plaquettes : augmentation par rapport au départ ≥ 30 × 10 ^ 9/L (valeur initiale = 100 × 10^9/L), amélioration de l'hémoglobine : augmentation de l'Hb par rapport à la valeur initiale ≥ 1 g/dL (valeur initiale < 11 g/dL)
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu des valeurs d'hémoglobine jusqu'à 24 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu des valeurs d'hémoglobine chez les patients présentant une amélioration : amélioration de l'hémoglobine Augmentation de l'Hb par rapport à la valeur initiale ≥ 1 g/dL (valeur initiale < 11 g/dL)
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu des taux de plaquettes et de neutrophiles jusqu'à 24 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu des taux de plaquettes et de neutrophiles pour les participants présentant une amélioration : amélioration des neutrophiles : augmentation par rapport au départ > 0,5 × 10 ^ 9/L (référence = 1,0 × 10 ^ 9/L), amélioration des plaquettes : augmentation par rapport au départ ≥ 30 × 10 ^ 9 /L (référence = 100 × 10^9/L)
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Résumé de la réponse érythroïde chez les participants randomisés à l'EPO seule au départ et passés à l'EPO + DFX après 12 semaines de traitement (ensemble d'analyse complet)
Délai: Semaine 13 jusqu'à 24 semaines
Réponse érythroïde : augmentation de l'hémoglobine par rapport à la valeur initiale > = 1,5 g/dL (valeur initiale < 11 g/dL)
Semaine 13 jusqu'à 24 semaines
Résumé de la réponse érythroïde dans les 24 semaines chez les participants randomisés à l'EPO au départ et non passés à l'EPO + DFX après 12 semaines de traitement (ensemble d'analyse complet)
Délai: ligne de base jusqu'à 24 semaines
Réponse érythroïde : augmentation de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base > = 1,5 g/dL (ligne de base < 11 g/dL). Les pourcentages sont basés sur N. Les intervalles de confiance sont calculés à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. La valeur d'hémoglobine est au moment de la première réponse
ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de la ferritine sérique jusqu'à 24 semaines pour le bras alpha de l'érythropoïétine (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de la ferritine sérique par rapport au départ
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de la ferritine sérique jusqu'à 24 semaines pour le bras déférasirox + érythropoïétine alpha (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de la ferritine sérique par rapport au départ
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de la ferritine sérique jusqu'à 24 semaines pour EPO+DFX à 12 semaines de bras (ensemble d'analyse complet)
Délai: Baseline jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de la ferritine sérique par rapport au départ
Baseline jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de l'hémoglobine (Hb) par rapport à la ligne de base pour le bras Alpha de l'érythropoïétine (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Cette analyse a inclus des patients randomisés soit pour recevoir de l'EPO soit du DFX+EPO au départ ainsi que des patients qui n'avaient pas eu de réponse érythroïde à la semaine 12 dans le groupe EPO et qui sont passés à la thérapie combinée.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de l'hémoglobine (Hb) par rapport à la ligne de base pour le bras déférasirox + érythropoïétine alpha (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Cette analyse a inclus des patients randomisés soit pour recevoir de l'EPO soit du DFX+EPO au départ ainsi que des patients qui n'avaient pas eu de réponse érythroïde à la semaine 12 dans le groupe EPO et qui sont passés à la thérapie combinée.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Changement absolu de l'hémoglobine (Hb) par rapport à la ligne de base pour EPO + DFX à 12 semaines (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
Cette analyse a inclus des patients randomisés soit pour recevoir de l'EPO soit du DFX+EPO au départ ainsi que des patients qui n'avaient pas eu de réponse érythroïde à la semaine 12 dans le groupe EPO et qui sont passés à la thérapie combinée. L'évolution temporelle de l'Hb et ses changements absolus par rapport au départ ont été résumés par des statistiques descriptives par visite et par réponse érythroïde. Les patients randomisés pour recevoir l'EPO et ne passant pas après 12 semaines à l'EPO+DFX seraient composés uniquement de répondeurs.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

22 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

5 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2013

Première publication (Estimation)

4 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CICL670A2421

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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