Kombinovaná studie deferasiroxu a erytropoetinu u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým a int-1 rizikem.
4. října 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, fáze II, randomizovaná, pilotní studie k posouzení účinku deferasiroxu v kombinaci s erythropoetinem z hlediska erytroidního zlepšení ve srovnání se samotným erytropoetinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým a Int-1 rizikem.
Primárním účelem této studie bylo posoudit účinek léčby deferasiroxem v kombinaci s erytropoetinem vs. erytropoetin samotný na erytropoézu u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým a int-1 rizikem. Přidání deferasiroxu k erytropoetinu může vést k potenciálnímu synergismu s redukcí reaktivních forem kyslíku, a to jak cestou NF-kB, tak kontrolou volného toxického železa. To může vytvořit lepší prostředí v kostní dřeni pro lepší odpověď na erytropoetin.
Tato studie byla navržena tak, aby prospektivně testovala kombinaci deferasiroxu s erytropoetinem z hlediska jejich účinku na krvetvorbu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie nesplnila původní cíl zařazení 60 pacientů a byla ukončena, aniž by došlo k prodloužení registrace za původní plánovanou LPFV z 31. října 2016.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Oran, Alžírsko, 31000
- Novartis Investigative Site
-
Sidi Bel abbes, Alžírsko, 22000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DND
- Novartis Investigative Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Itálie, 09126
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Německo, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Lütten-Klein, Německo, 18107
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Německo, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lancashire
-
Oldham, Lancashire, Spojené království, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Čína, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Španělsko, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Girona, Catalunya, Španělsko, 17007
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Linköping, Švédsko, SE-581 85
- Novartis Investigative Site
-
Lulea, Švédsko, SE 971 80
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Švédsko, SE-141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří měli myelodysplastický syndrom s nízkým a Int-1 rizikem
- Zdokumentovaná diagnóza následujícího:
Myelodysplastický syndrom, který trval ≥ 3 měsíce a < 3 roky Onemocnění nesmí být sekundární po léčbě radioterapií, chemoterapií a/nebo imunoterapií maligních nebo autoimunitních onemocnění
- Hemoglobin < 10 g/dl a ≥ 8 g/dl
- Anamnéza transfuzí < 10 jednotek červených krvinek a nesměla být závislá na transfuzi červených krvinek
- 300 ng/ml < sérový feritin < 1 500 ng/ml (Hodnoty v rámci 10% rozdílu nad 1500 ng/ml nebo 10% rozdílu pod 300 ng/ml mohly být přijaty podle uvážení zkoušejícího.
- Hladiny endogenního erytropoetinu < 500 jednotek/l
- Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Clearance kreatininu nad koncentračním limitem v místně schválených informacích o předepisování (PI). Pacienti s clearance kreatininu mezi 40 a méně než 60 ml/min, u kterých nebyly přítomny další rizikové faktory, které by mohly narušit funkci ledvin, byli vhodní podle uvážení zkoušejícího
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří měli MDS s izolovaným del(5q)
- Pacienti, kteří dříve dostávali EPO nebo jiné rekombinantní růstové faktory bez ohledu na výsledek (pacienti, kteří dostávali předchozí léčbu EPO nebo jiné rekombinantní růstové faktory po dobu kratší než 4 týdny a ne během 3 měsíců před screeningem bez zdokumentované odpovědi, jsou povoleni)
- Pacienti, kteří dostávali steroidy nebo imunosupresivní léčbu pro zlepšení hematologických parametrů (stabilní léčba steroidy při selhání nadledvin nebo chronických onemocněních a intermitentní dexametazon jako antiemetika byla povolena).
- Pacienti s nedostatkem B12 a folátu s klinickými příznaky a bez nich (pacienti byli znovu vyšetřeni po úspěšné léčbě nedostatku B12 a folátu)
- Nekontrolované záchvaty nebo nekontrolovaná hypertenze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Erytropoetin alfa
Pacienti budou dostávat erytropoetin 40 000 jednotek/týden.
Pokud po 4 týdnech není zlepšení erytroidů dostatečné, dávka se zvýší na 60 000 jednotek/týden.
Pokud po 12 týdnech léčby nebude zlepšení erytroidů dostatečné, budou pacienti převedeni na kombinovanou větev.
Kdykoli je dosaženo erytroidní odpovědi, bude léčba erytropoetinem ukončena až do konce studie.
|
|
|
Experimentální: Deferasirox + Erytropoetin alfa
Pacienti budou dostávat deferasirox dispergovatelnou tabletu (DT) 10 mg/kg/den nebo deferasirox potahovanou tabletu (FCT) 7 mg/kg/den v kombinaci s erytropoetinem 40 000 jednotek/týden.
Pokud po 4 týdnech není zlepšení erytroidů dostatečné, dávka erytropoetinu se zvýší na 60 000 jednotek/týden.
Pokud po 12 týdnech léčby nebude zlepšení erytroidů dostatečné, pacienti budou ze studie vyřazeni.
Kdykoli je dosaženo erytroidní odpovědi, bude léčba erytropoetinem ukončena až do konce studie.
Pacienti budou pokračovat v léčbě deferasiroxem.
|
poskytnuty jako dispergovatelné tablety pro orální použití ve 125 a 250 500 mg
dodává se jako potahovaná tableta pro perorální podání v síle 90, 180, 360 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v procentech pacientů, kteří dosáhli erytroidní odpovědi do 12 týdnů, podle léčebné skupiny (úplný analytický soubor)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
Rozdíl v procentech pacientů, kteří dosáhli erytroidní odpovědi během 12 týdnů léčby mezi dvěma rameny podle modifikovaných kritérií IWG 2006, zvýšení hemoglobinu (Hb) ≥ 1,5 g/dl.
Erytroidní odpověď je definována jako zvýšení Hb od výchozí hodnoty ≥ 1,5 g/dl.
Pacienti, kteří dosáhli erytroidní odpovědi alespoň jednou během 12 týdnů, byli považováni za respondéry
|
Základní stav až 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna hodnoty hemoglobinu (g/dl) od výchozí hodnoty k hodnotě po výchozí hodnotě (úplná sada pro analýzu)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Kritéria hematologické odpovědi definovaná jako: Erytroidní odpověď: zvýšení hemoglobinu (Hb) oproti výchozí hodnotě >= 1,5 g/dl (výchozí hodnota < 11 g/dl), odpověď neutrofilů: zvýšení od výchozí hodnoty >= 100 % a zvýšení > 0,5 × 10^9/ L (výchozí hodnota <1 × 10^9/l), odpověď krevních destiček: zvýšení od výchozí hodnoty >= 30 × 10^9/l (výchozí hodnota <100 × 10^9/l) podle modifikovaných kritérií IWG 2006
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Shrnutí hematologického zlepšení u pacientů randomizovaných na EPO+DFX a samotný EPO během 24 týdnů léčby (úplný analytický soubor)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hematologického zlepšení definovaného jako: zlepšení neutrofilů: zvýšení od výchozí hodnoty >0,5 × 10^9/l (výchozí hodnota = 1,0 × 10^9/l), zlepšení krevních destiček: zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 30 × 10^9/l (výchozí hodnota = 100 × 10^9/l), zlepšení hemoglobinu: zvýšení Hb od výchozí hodnoty ≥ 1 g/dl (výchozí hodnota <11 g/dl)
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna hodnot hemoglobinu do 24 týdnů
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Absolutní změna hodnot hemoglobinu u pacientů vykazujících zlepšení: Zlepšení hemoglobinu Zvýšení Hb oproti výchozí hodnotě ≥ 1 g/dl (výchozí hodnota < 11 g/dl)
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna počtu krevních destiček a neutrofilů do 24 týdnů
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Absolutní změna v hladinách krevních destiček a neutrofilů u účastníků vykazujících zlepšení: zlepšení neutrofilů: zvýšení od výchozí hodnoty >0,5 × 10^9/l (výchozí hodnota = 1,0 × 10^9/l), zlepšení krevních destiček: zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 30 × 10^9 /L (základní hodnota = 100 × 10^9/L)
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Shrnutí erytroidní odezvy u účastníků randomizovaných na samotný EPO na začátku a převedených na EPO+DFX po 12 týdnech léčby (úplný analytický soubor)
Časové okno: Týden 13 až 24 týdnů
|
Erytroidní odpověď: zvýšení hemoglobinu oproti výchozí hodnotě > = 1,5 g/dl (výchozí hodnota < 11 g/dl)
|
Týden 13 až 24 týdnů
|
|
Shrnutí erytroidní odezvy do 24 týdnů u účastníků randomizovaných na EPO ve výchozím stavu a nepřešli na EPO+DFX po 12 týdnech léčby (úplný analytický soubor)
Časové okno: výchozí stav až 24 týdnů
|
Erytroidní odpověď: zvýšení hemoglobinu oproti výchozí hodnotě > = 1,5 g/dl (výchozí hodnota < 11 g/dl).
Procenta jsou založena na N. Intervaly spolehlivosti jsou vypočteny pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Hodnota hemoglobinu je v době první odpovědi
|
výchozí stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna sérového feritinu do 24 týdnů pro erytropoetin Alpha Arm (úplná sada pro analýzu)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Absolutní změna sérového feritinu od výchozí hodnoty
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna sérového feritinu do 24 týdnů pro Deferasirox + Erythropoetin Alpha Arm (úplná sada pro analýzu)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Absolutní změna sérového feritinu od výchozí hodnoty
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna sérového feritinu do 24 týdnů pro EPO+DFX ve 12týdenním rameni (úplná sada pro analýzu)
Časové okno: Základní stav o 24 týdnů
|
Absolutní změna sérového feritinu od výchozí hodnoty
|
Základní stav o 24 týdnů
|
|
Absolutní změna hemoglobinu (Hb) od výchozí hodnoty pro erytropoetin alfa rameno (úplný analytický soubor)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Tato analýza zahrnovala pacienty randomizované buď na EPO nebo DFX+EPO na začátku, stejně jako pacienty, kteří neměli erytroidní odpověď v týdnu 12 ve skupině EPO a přešli na kombinovanou terapii.
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna hemoglobinu (Hb) od výchozí hodnoty pro deferasirox + erythropoetin Alpha Arm (úplná sada pro analýzu)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Tato analýza zahrnovala pacienty randomizované buď na EPO nebo DFX+EPO na začátku, stejně jako pacienty, kteří neměli erytroidní odpověď v týdnu 12 ve skupině EPO a přešli na kombinovanou terapii.
|
Základní stav až 24 týdnů
|
|
Absolutní změna hemoglobinu (Hb) od výchozí hodnoty pro EPO+DFX po 12 týdnech (úplný analytický soubor)
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
|
Tato analýza zahrnovala pacienty randomizované buď na EPO nebo DFX+EPO na začátku, stejně jako pacienty, kteří neměli erytroidní odpověď v týdnu 12 ve skupině EPO a přešli na kombinovanou terapii.
Časový průběh Hb a jeho absolutní změny od výchozí hodnoty byly shrnuty pomocí deskriptivních statistik podle návštěvy a erytroidní odpovědi.
Pacienti randomizovaní k EPO a nepřevedení po 12 týdnech na EPO+DFX by sestávali pouze z respondérů.
|
Základní stav až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
22. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
5. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
4. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CICL670A2421
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Erytropoetin alfa
-
University of Massachusetts, WorcesterDokončeno