MPS 疾病脑结构和功能的纵向研究
2019年9月4日 更新者：University of Minnesota
许多粘多糖贮积症 (MPS) 患者的神经行为功能和生活质量受到损害。
本研究的长期目标是：1) 更准确地告知患者/父母潜在的神经行为结果； 2) 制定疾病进展和中枢神经系统 (CNS) 治疗结果的敏感措施； 3) 帮助临床研究人员开发针对特定大脑结构/功能的直接治疗方法。
研究人员假设特定和局部的神经影像学和神经心理学发现及其关系对于每种 MPS 疾病都是不同的。
进一步假设，如果不进行治疗，功能会下降，结构会随着时间的推移以可预测的方式发生变化，并且与异常部位和疾病阶段有关。
研究概览
地位
完全的
详细说明
粘多糖贮积症（MPS 疾病）是溶酶体疾病（先天性代谢错误），通常从儿童时期开始逐渐影响身体的大多数器官系统。 最近的治疗进展已经改善了其中一些功能障碍，但值得注意的是大脑和骨骼一直难以有效治疗。 这项研究解决了 MPS 疾病中的大脑异常，对此知之甚少。
本研究的目标是：
- 以识别中枢神经系统 (CNS) 结构和功能的异常，以及测量经过治疗和未经过治疗的 MPS 患者随时间推移的生活质量 (QOL)。 研究人员将通过对北美指定中心的登记患者进行纵向研究来实现这一目标。
- 开发变化的定量测量，包括神经心理功能的直接测量；替代 MRI 标记；和生物标志物来衡量疾病的阶段和治疗结果。
- 检查自变量对功能和结构结果的影响程度。 自变量可能包括但不限于：首次治疗的年龄、疾病的严重程度、医学异常的类型、基因突变的性质、医学事件和感觉异常。
- 检查酶替代疗法 (ERT)、造血细胞移植 (HCT)、底物减少和其他姑息疗法和康复疗法等治疗方法如何不同地影响中枢神经系统结构和功能，以及受试者的生活质量。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群由确诊为 MPS I、II、IV、VI 或 VII 且年龄在 6 岁或以上的患者组成。
描述
纳入标准：
- 任何 MPS I、II、IV、VI 或 VII 儿童或 6 岁或以上的成人
排除标准：
神经影像学排除标准：
参加者：
- 心脏起搏器
- 任何内置电子设备，包括可编程分流器
- 正畸牙套，除非它们不是由金属制成
- 体内除钛以外的其他植入金属
- 由于认知功能低下、行为失调或年轻，如果患者不是进行镇静/麻醉的临床患者，则无法在 MRI 期间保持静止
- 怀孕
神经心理学和神经行为测试的排除标准
参与者：
- 功能受损太严重而无法进行测试
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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MPS IH、MPS IHS、MPS IS
MPS IH（赫勒综合征）患者； MPS IHS（Hurler-Scheie 综合征）患者；和 MPS IS（Scheie 综合征）患者
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MPS II
猎人综合症患者
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MPS IV
Morquio 综合征患者将根据个人情况考虑参加研究
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MPS VI
Maroteaux-Lamy综合征患者
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国会议员七
将根据个人情况考虑参加研究的 Sly 综合征患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知能力 (IQ) 的变化
大体时间：基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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适合年龄的智商测试将在基线和受试者的年度访问期间进行。
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基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量的变化
大体时间：基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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将在基线和受试者每年就诊期间实施适合年龄的生活质量措施。
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基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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神经心理状态的变化
大体时间：基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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记忆力、注意力、视觉空间和视觉运动功能将通过在基线和受试者年度访问期间实施的适合年龄的措施进行评估。
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基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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情绪和行为健康的变化
大体时间：基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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将在基线和受试者的年度访问期间进行适合年龄的情绪和行为健康测量。
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基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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大脑磁共振成像显示的变化
大体时间：基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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每个受试者大脑的磁共振成像将在基线和受试者每年访问期间进行，以获取体积、弥散张量成像 (DTI) 和静息状态数据。
将对这些数据进行分析，以确定随时间发生的任何变化。
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基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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自适应功能的变化
大体时间：基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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Vineland 适应性行为量表，一种沟通、日常生活技能、社交和运动功能的衡量标准，将在基线和受试者的年度访问期间进行管理。
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基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Chester B. Whitley, M.D., Ph.D.、University of Minnesota
- 研究主任：Ashley Schneider、University of Minnesota
- 学习椅：Paul Harmatz, M.D.、Oakland Children's Hospital
- 学习椅：Michal Inbar-Feigenberg, M.D.、Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, CA
- 学习椅：Heather Lau, M.D.、New York University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, O'Meara A, Veys P, Fischer A, Valayannopoulos V, Neven B, Rovelli A, Prasad VK, Tolar J, Allewelt H, Jones SA, Parini R, Renard M, Bordon V, Wulffraat NM, de Koning TJ, Shapiro EG, Kurtzberg J, Boelens JJ. Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2164-72. doi: 10.1182/blood-2014-11-608075. Epub 2015 Jan 26.
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- Kovac V, Shapiro EG, Rudser KD, Mueller BA, Eisengart JB, Delaney KA, Ahmed A, King KE, Yund BD, Cowan MJ, Raiman J, Mamak EG, Harmatz PR, Shankar SP, Ali N, Cagle SR, Wozniak JR, Lim KO, Orchard PJ, Whitley CB, Nestrasil I. Quantitative brain MRI morphology in severe and attenuated forms of mucopolysaccharidosis type I. Mol Genet Metab. 2022 Feb;135(2):122-132. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.01.001. Epub 2022 Jan 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月31日
研究完成 (实际的)
2019年8月31日
研究注册日期
首次提交
2011年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月3日
首次发布 (估计)
2013年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月4日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0905M65804 (其他：Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
- U54NS065768 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
该研究的数据将输入数据管理和协调中心（“DMCC”），该中心是 NIH 资助的罕见病临床研究网络的一部分。
最终，基因型和表现型数据库（“dbGaP”）中的研究人员可以使用这些数据，该数据库是美国国家医学图书馆国家生物技术信息中心的一部分。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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黏多糖贮积症Ⅰ型的临床试验
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...H. Lundbeck A/S完全的双极 I美国, 法国, 罗马尼亚, 波兰, 加拿大, 匈牙利, 日本, 大韩民国, 马来西亚, 台湾
-
Solvay PharmaceuticalsWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; H. Lundbeck A/S完全的
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...H. Lundbeck A/S完全的