- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01870375
Longitudinelle undersøgelser af hjernens struktur og funktion ved MPS-lidelser
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Mucopolysaccharidoserne (MPS-sygdomme) er lysosomale lidelser (medfødte metabolismefejl), der gradvist påvirker de fleste organsystemer i kroppen, sædvanligvis begyndende i barndommen. Nylige behandlingsfremskridt har frembragt forbedring af nogle af disse fejlfunktioner, men især hjerne og knogler har været vanskelige at behandle effektivt. Denne forskning omhandler hjerneabnormiteter i MPS-lidelser, som man ikke ved meget om.
Målene for denne forskning er:
- at identificere abnormiteter i centralnervesystemets (CNS) struktur og funktion samt at måle livskvalitet (QOL) hos både behandlede og ubehandlede MPS-patienter over tid. Efterforskerne vil opnå dette gennem longitudinelle undersøgelser af indskrevne patienter i udpegede centre i Nordamerika.
- at udvikle kvantitative målinger af forandring, herunder direkte måling af neuropsykologisk funktion; surrogat MRI-markører; og biomarkører til at måle sygdomsstadiet og behandlingsresultater.
- at undersøge i hvilken grad uafhængige variable har indflydelse på både funktionelt og strukturelt resultat. Uafhængige variabler kan omfatte, men er ikke begrænset til: alder ved første behandling, sygdommens sværhedsgrad, typer af medicinske abnormiteter, arten af genetisk mutation, medicinske hændelser og sensoriske abnormiteter.
- at undersøge, hvordan behandlinger som enzymerstatningsterapi (ERT), hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), substratreduktion og andre palliative og rehabiliterende terapier forskelligt påvirker CNS struktur og funktion, samt forsøgspersonens livskvalitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- Oakland Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ethvert MPS I, II, IV, VI eller VII barn eller voksen på 6 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier for neuroimaging:
Deltagere med:
- Pacemakere
- Enhver iboende elektronisk enhed inklusive programmerbare shunts
- Ortodontiske seler, medmindre de ikke er lavet af metal
- Andet implanteret metal i kroppen bortset fra titanium
- Ude af stand til at forblive stille under MR på grund af lav kognitiv funktion, adfærdsmæssig dysregulering eller ung alder, hvis patienten ikke er en klinisk patient med sedation/bedøvelse
- Graviditet
Eksklusionskriterier for neuropsykologisk og neuroadfærdsmæssig testning
Deltagere, der:
- Er for funktionshæmmede til at blive testet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
MPS IH, MPS IHS, MPS IS
MPS IH (Hurler syndrom) patienter; MPS IHS (Hurler-Scheie syndrom) patienter; og MPS IS (Scheie syndrom) patienter
|
MPS II
Hunter syndrom patienter
|
MPS IV
Morquio syndrom patienter, som vil blive overvejet til optagelse i undersøgelsen på individuel basis
|
MPS VI
Maroteaux-Lamy syndrom patienter
|
MPS VII
Sly syndrom patienter, som vil blive overvejet til optagelse i undersøgelsen på individuel basis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i kognitiv evne (IQ)
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Alderssvarende IQ-test vil blive administreret ved baseline og under forsøgspersonens årlige besøg.
|
Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Alderssvarende livskvalitetsmålinger vil blive administreret ved baseline og under forsøgspersonens årlige besøg.
|
Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Ændring i neuropsykologisk status
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Hukommelse, opmærksomhed, visuelle rumlige og visuelle motoriske funktioner vil blive vurderet med alderssvarende foranstaltninger administreret ved baseline og under forsøgspersonens årlige besøg.
|
Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Ændring i følelsesmæssig og adfærdsmæssig sundhed
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Alderssvarende mål for følelsesmæssig og adfærdsmæssig sundhed vil blive administreret ved baseline og under forsøgspersonens årlige besøg.
|
Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Ændring vist i magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Magnetisk resonansbilleddannelse af hvert individs hjerne vil blive udført ved baseline og under forsøgspersonens årlige besøg for at erhverve volumetrisk, diffusionstensor-billeddannelse (DTI) og hviletilstandsdata.
Disse data vil blive analyseret for at identificere eventuelle ændringer, der sker over tid.
|
Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Ændring i adaptive funktioner
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, et mål for kommunikation, daglige levefærdigheder, socialisering og motorisk funktion, vil blive administreret ved baseline og under forsøgspersonens årlige besøg.
|
Baseline, år 1, år 2, år 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chester B. Whitley, M.D., Ph.D., University of Minnesota
- Studieleder: Ashley Schneider, University of Minnesota
- Studiestol: Paul Harmatz, M.D., Oakland Children's Hospital
- Studiestol: Michal Inbar-Feigenberg, M.D., Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, CA
- Studiestol: Heather Lau, M.D., New York University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, O'Meara A, Veys P, Fischer A, Valayannopoulos V, Neven B, Rovelli A, Prasad VK, Tolar J, Allewelt H, Jones SA, Parini R, Renard M, Bordon V, Wulffraat NM, de Koning TJ, Shapiro EG, Kurtzberg J, Boelens JJ. Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2164-72. doi: 10.1182/blood-2014-11-608075. Epub 2015 Jan 26.
- Braunlin E, Orchard PJ, Whitley CB, Schroeder L, Reed RC, Manivel JC. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014 May-Jun;23(3):145-51. doi: 10.1016/j.carpath.2014.01.001. Epub 2014 Jan 10.
- Stevenson DA, Rudser K, Kunin-Batson A, Fung EB, Viskochil D, Shapiro E, Orchard PJ, Whitley CB, Polgreen LE. Biomarkers of bone remodeling in children with mucopolysaccharidosis types I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(2):159-65. doi: 10.3233/PRM-140285.
- Polgreen LE, Thomas W, Orchard PJ, Whitley CB, Miller BS. Effect of recombinant human growth hormone on changes in height, bone mineral density, and body composition over 1-2 years in children with Hurler or Hunter syndrome. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):101-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.013. Epub 2013 Dec 11.
- Taylor NE, Dengel DR, Lund TC, Rudser KD, Orchard PJ, Steinberger J, Whitley CB, Polgreen LE. Isokinetic muscle strength differences in patients with mucopolysaccharidosis I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(4):353-60. doi: 10.3233/PRM-140305.
- Wolf DA, Banerjee S, Hackett PB, Whitley CB, McIvor RS, Low WC. Gene therapy for neurologic manifestations of mucopolysaccharidoses. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Feb;12(2):283-96. doi: 10.1517/17425247.2015.966682. Epub 2014 Dec 16.
- Ou L, Herzog TL, Wilmot CM, Whitley CB. Standardization of alpha-L-iduronidase enzyme assay with Michaelis-Menten kinetics. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):113-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.009. Epub 2013 Nov 26.
- Kunin-Batson AS, Shapiro EG, Rudser KD, Lavery CA, Bjoraker KJ, Jones SA, Wynn RF, Vellodi A, Tolar J, Orchard PJ, Wraith JE. Long-Term Cognitive and Functional Outcomes in Children with Mucopolysaccharidosis (MPS)-IH (Hurler Syndrome) Treated with Hematopoietic Cell Transplantation. JIMD Rep. 2016;29:95-102. doi: 10.1007/8904_2015_521. Epub 2016 Jan 30.
- Polgreen LE, Kunin-Batson A, Rudser K, Vehe RK, Utz JJ, Whitley CB, Dickson P. Pilot study of the safety and effect of adalimumab on pain, physical function, and musculoskeletal disease in mucopolysaccharidosis types I and II. Mol Genet Metab Rep. 2017 Jan 15;10:75-80. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.01.002. eCollection 2017 Mar.
- Eisengart JB, Rudser KD, Xue Y, Orchard P, Miller W, Lund T, Van der Ploeg A, Mercer J, Jones S, Mengel KE, Gokce S, Guffon N, Giugliani R, de Souza CFM, Shapiro EG, Whitley CB. Long-term outcomes of systemic therapies for Hurler syndrome: an international multicenter comparison. Genet Med. 2018 Nov;20(11):1423-1429. doi: 10.1038/gim.2018.29. Epub 2018 Mar 8.
- Janzen D, Delaney KA, Shapiro EG. Cognitive and adaptive measurement endpoints for clinical trials in mucopolysaccharidoses types I, II, and III: A review of the literature. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):57-69. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.005. Epub 2017 May 8.
- van der Lee JH, Morton J, Adams HR, Clarke L, Ebbink BJ, Escolar ML, Giugliani R, Harmatz P, Hogan M, Jones S, Kearney S, Muenzer J, Rust S, Semrud-Clikeman M, Wijburg FA, Yu ZF, Janzen D, Shapiro E. Cognitive endpoints for therapy development for neuronopathic mucopolysaccharidoses: Results of a consensus procedure. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):70-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.004. Epub 2017 May 6.
- Nestrasil I, Vedolin L. Quantitative neuroimaging in mucopolysaccharidoses clinical trials. Mol Genet Metab. 2017 Dec;122S:17-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.006. Epub 2017 Sep 15.
- Whitley CB, Cleary M, Eugen Mengel K, Harmatz P, Shapiro E, Nestrasil I, Haslett P, Whiteman D, Alexanderian D. Observational Prospective Natural History of Patients with Sanfilippo Syndrome Type B. J Pediatr. 2018 Jun;197:198-206.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.044. Epub 2018 Apr 13.
- Shapiro E, Guler OE, Rudser K, Delaney K, Bjoraker K, Whitley C, Tolar J, Orchard P, Provenzale J, Thomas KM. An exploratory study of brain function and structure in mucopolysaccharidosis type I: long term observations following hematopoietic cell transplantation (HCT). Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):116-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.07.016. Epub 2012 Jul 20.
- Eisengart JB, Rudser KD, Tolar J, Orchard PJ, Kivisto T, Ziegler RS, Whitley CB, Shapiro EG. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):375-80.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.07.052. Epub 2012 Sep 10.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Yund B, Rudser K, Ahmed A, Kovac V, Nestrasil I, Raiman J, Mamak E, Harmatz P, Steiner R, Lau H, Vekaria P, Wozniak JR, Lim KO, Delaney K, Whitley C, Shapiro EG. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015 Feb;114(2):170-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299. Epub 2014 Dec 9.
- Ahmed A, Whitley CB, Cooksley R, Rudser K, Cagle S, Ali N, Delaney K, Yund B, Shapiro E. Neurocognitive and neuropsychiatric phenotypes associated with the mutation L238Q of the alpha-L-iduronidase gene in Hurler-Scheie syndrome. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):123-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.014. Epub 2013 Dec 12.
- Shapiro EG, Rudser K, Ahmed A, Steiner RD, Delaney KA, Yund B, King K, Kunin-Batson A, Eisengart J, Whitley CB. A longitudinal study of emotional adjustment, quality of life and adaptive function in attenuated MPS II. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 1;7:32-9. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.005. eCollection 2016 Jun.
- Ahmed A, Shapiro E, Rudser K, Kunin-Batson A, King K, Whitley CB. Association of somatic burden of disease with age and neuropsychological measures in attenuated mucopolysaccharidosis types I, II and VI. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 1;7:27-31. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.006. eCollection 2016 Jun.
- Ahmed A, Rudser K, Kunin-Batson A, Delaney K, Whitley C, Shapiro E. Mucopolysaccharidosis (MPS) Physical Symptom Score: Development, Reliability, and Validity. JIMD Rep. 2016;26:61-8. doi: 10.1007/8904_2015_485. Epub 2015 Aug 25.
- Polgreen LE, Vehe RK, Rudser K, Kunin-Batson A, Utz JJ, Dickson P, Shapiro E, Whitley CB. Elevated TNF-alpha is associated with pain and physical disability in mucopolysaccharidosis types I, II, and VI. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):427-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.012. Epub 2016 Jan 28.
- Eisengart JB, Jarnes J, Ahmed A, Nestrasil I, Ziegler R, Delaney K, Shapiro E, Whitley C. Long-term cognitive and somatic outcomes of enzyme replacement therapy in untransplanted Hurler syndrome. Mol Genet Metab Rep. 2017 Sep 27;13:64-68. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.07.012. eCollection 2017 Dec.
- Shapiro EG, Whitley CB, Eisengart JB. Beneath the floor: re-analysis of neurodevelopmental outcomes in untreated Hurler syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2018 May 11;13(1):76. doi: 10.1186/s13023-018-0817-3.
- Kovac V, Shapiro EG, Rudser KD, Mueller BA, Eisengart JB, Delaney KA, Ahmed A, King KE, Yund BD, Cowan MJ, Raiman J, Mamak EG, Harmatz PR, Shankar SP, Ali N, Cagle SR, Wozniak JR, Lim KO, Orchard PJ, Whitley CB, Nestrasil I. Quantitative brain MRI morphology in severe and attenuated forms of mucopolysaccharidosis type I. Mol Genet Metab. 2022 Feb;135(2):122-132. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.01.001. Epub 2022 Jan 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Erkendelse
- Hjerne
- MPS I
- MPS II
- MPS VI
- Langsgående
- Mucopolysaccharidosis
- Hunters syndrom
- Mucopolysaccharidosis type II
- MPS IV
- Livskvalitet
- MPS VII
- Hurler-Scheie syndrom
- Hurler syndrom
- Scheie syndrom
- Maroteaux-Lamy syndrom
- Mucopolysaccharidosis type I
- Mucopolysaccharidosis type VI
- Mucopolysaccharidosis type IV
- Mucopolysaccharidosis type VII
- Morquio syndrom
- Sly syndrom
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Muskuloskeletale sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Knoglesygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Mucinoser
- Mental retardering, X-Linked
- Intellektuel handicap
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Mucopolysaccharidosis II
- Mucopolysaccharidoser
- Mucopolysaccharidosis I
- Osteochondrodysplasier
- Mucopolysaccharidosis IV
- Mucopolysaccharidosis VI
- Mucopolysaccharidosis VII
Andre undersøgelses-id-numre
- 0905M65804 (ANDET: Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
- U54NS065768 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis type I
-
Immusoft of CA, Inc.RekrutteringMucopolysaccharidosis IH/S | Mucopolysaccharidosis ISForenede Stater
-
University of ChicagoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetKrabbes sygdom | Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II) | Mucopolysaccharidosis Type I (MPS I) | Mucopolysaccharidosis Type III (MPS III) | Mucopolysaccharidosis Type VI (MPS VI)Forenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleFondazione TelethonAktiv, ikke rekrutterende
-
Allievex CorporationAfsluttetMucopolysaccharidosis Type IIIB | Mucopolysaccharidosis Type 3 B | MPS III B | MPS 3 BForenede Stater, Spanien, Kalkun, Taiwan, Australien, Colombia, Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
JCR Pharmaceuticals Co., Ltd.RekrutteringMucopolysaccharidosis III-ATyskland
-
Nationwide Children's HospitalSanfilippo Children's Research Foundation; The Sanfilippo Research Foundation og andre samarbejdspartnereAfsluttetMucopolysaccharidosis Type IIIA | Mucopolysaccharidosis Type IIIBForenede Stater
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRekrutteringMucopolysaccharidosis type I | Hæmatopoietisk celletransplantationForenede Stater
-
University Hospital HeidelbergAfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mestringsadfærd | Mucopolysaccharidosis Type III | AdfærdsforstyrrelserTyskland
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...AfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mucopolysaccharidosis Type VIForenede Stater
-
Sanguine BiosciencesDenali Therapeutics Inc.RekrutteringMucopolysaccharidosis III-AForenede Stater