MPS 障害における脳の構造と機能の縦断的研究
2019年9月4日 更新者：University of Minnesota
多くのムコ多糖症 (MPS) 障害患者では、神経行動機能と生活の質が損なわれています。
この研究の長期的な目標は次のとおりです。 2) 疾患の進行と中枢神経系 (CNS) 治療結果の高感度測定を開発する。 3) 臨床研究者が特定の脳構造/機能に対する直接的な治療法を開発するのを支援します。
研究者らは、特定の局所的な神経画像および神経心理学的所見とそれらの関係は、MPS 障害ごとに異なるという仮説を立てています。
さらに、治療を行わないと、機能が低下し、構造が予測可能な方法で経時的に変化し、異常の場所と病期に関連するという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
ムコ多糖症 (MPS 疾患) は、通常は小児期に始まり、体内のほとんどの臓器系に徐々に影響を与えるライソゾーム障害 (先天性代謝異常) です。 最近の治療の進歩により、これらの機能不全の一部が改善されましたが、特に脳と骨は効果的に治療することが困難でした. この研究は、ほとんど知られていないMPS障害における脳の異常に対処しています。
この研究の目的は次のとおりです。
- 中枢神経系 (CNS) の構造と機能の異常を特定し、治療中および未治療の両方の MPS 患者の生活の質 (QOL) を経時的に測定します。 治験責任医師は、北米の指定センターに登録された患者の縦断研究を通じてこれを達成します。
- 神経心理学的機能の直接測定を含む、変化の定量的測定を開発する。代理 MRI マーカー;病期と治療結果を測定するためのバイオマーカー。
- 独立変数が機能的結果と構造的結果の両方に影響を与える程度を調べること。 独立変数には、初回治療時の年齢、疾患の重症度、医学的異常の種類、遺伝子変異の性質、医学的事象、および感覚異常が含まれますが、これらに限定されません。
- 酵素補充療法 (ERT)、造血細胞移植 (HCT)、基質減少、およびその他の緩和およびリハビリテーション療法などの治療が、CNS の構造と機能、および被験者の生活の質にどのように異なる影響を与えるかを調べるため。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、6歳以上のMPS I、II、IV、VIまたはVIIの診断が確認された患者で構成されています。
説明
包含基準:
- -MPS I、II、IV、VI、またはVIIの子供または6歳以上の成人
除外基準:
ニューロイメージングの除外基準:
参加者:
- ペースメーカー
- プログラム可能なシャントを含む留置型電子機器
- 金属製でない場合を除き、歯列矯正用ブレース
- チタン以外の体内に埋め込まれた他の金属
- 患者が鎮静/麻酔を受けている臨床患者でない場合、低認知機能、行動調節不全、または若年のためにMRI中にじっとしていられない
- 妊娠
神経心理学的および神経行動学的検査の除外基準
参加者:
- テストするには機能障害が多すぎる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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MPS IH、MPS IHS、MPS IS
MPS IH (ハーラー症候群) 患者; MPS IHS (ハーラー・シャイエ症候群) 患者;およびMPS IS（シャイエ症候群）患者
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MPSⅡ
ハンター症候群患者
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MPS IV
-個々の研究への登録が考慮されるモルキオ症候群の患者
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MPS VI
マロトー・ラミー症候群患者
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MPS VII
-個別に研究への登録が考慮されるスライ症候群患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知能力（IQ）の変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目
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年齢に応じた IQ テストは、ベースライン時および被験者の年次訪問中に実施されます。
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ベースライン、1年目、2年目、3年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質の変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目
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年齢に応じた生活の質の測定は、ベースライン時および被験者の年次訪問中に実施されます。
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ベースライン、1年目、2年目、3年目
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神経心理学的状態の変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目
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記憶、注意、視覚空間、および視覚運動機能は、ベースライン時および被験者の年次訪問中に投与される年齢に応じた測定で評価されます。
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ベースライン、1年目、2年目、3年目
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感情的および行動的健康の変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目
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感情的および行動的健康の年齢に応じた測定は、ベースライン時および被験者の年次訪問中に実施されます。
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ベースライン、1年目、2年目、3年目
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脳の磁気共鳴画像で示された変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目
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各被験者の脳の磁気共鳴イメージングは、ベースライン時および被験者の毎年の訪問中に実行され、体積、拡散テンソル画像（DTI）、および安静状態のデータを取得します。
これらのデータは、時間の経過とともに発生する変更を特定するために分析されます。
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ベースライン、1年目、2年目、3年目
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適応機能の変化
時間枠：ベースライン、1年目、2年目、3年目
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コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、および運動機能の尺度であるバインランド適応行動尺度は、ベースライン時および被験者の年次訪問中に投与されます。
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ベースライン、1年目、2年目、3年目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Chester B. Whitley, M.D., Ph.D.、University of Minnesota
- スタディディレクター：Ashley Schneider、University of Minnesota
- スタディチェア：Paul Harmatz, M.D.、Oakland Children's Hospital
- スタディチェア：Michal Inbar-Feigenberg, M.D.、Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, CA
- スタディチェア：Heather Lau, M.D.、New York University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, O'Meara A, Veys P, Fischer A, Valayannopoulos V, Neven B, Rovelli A, Prasad VK, Tolar J, Allewelt H, Jones SA, Parini R, Renard M, Bordon V, Wulffraat NM, de Koning TJ, Shapiro EG, Kurtzberg J, Boelens JJ. Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2164-72. doi: 10.1182/blood-2014-11-608075. Epub 2015 Jan 26.
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- Taylor NE, Dengel DR, Lund TC, Rudser KD, Orchard PJ, Steinberger J, Whitley CB, Polgreen LE. Isokinetic muscle strength differences in patients with mucopolysaccharidosis I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(4):353-60. doi: 10.3233/PRM-140305.
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- Ou L, Herzog TL, Wilmot CM, Whitley CB. Standardization of alpha-L-iduronidase enzyme assay with Michaelis-Menten kinetics. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):113-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.009. Epub 2013 Nov 26.
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- van der Lee JH, Morton J, Adams HR, Clarke L, Ebbink BJ, Escolar ML, Giugliani R, Harmatz P, Hogan M, Jones S, Kearney S, Muenzer J, Rust S, Semrud-Clikeman M, Wijburg FA, Yu ZF, Janzen D, Shapiro E. Cognitive endpoints for therapy development for neuronopathic mucopolysaccharidoses: Results of a consensus procedure. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):70-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.004. Epub 2017 May 6.
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- Kovac V, Shapiro EG, Rudser KD, Mueller BA, Eisengart JB, Delaney KA, Ahmed A, King KE, Yund BD, Cowan MJ, Raiman J, Mamak EG, Harmatz PR, Shankar SP, Ali N, Cagle SR, Wozniak JR, Lim KO, Orchard PJ, Whitley CB, Nestrasil I. Quantitative brain MRI morphology in severe and attenuated forms of mucopolysaccharidosis type I. Mol Genet Metab. 2022 Feb;135(2):122-132. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.01.001. Epub 2022 Jan 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2019年8月31日
研究の完了 (実際)
2019年8月31日
試験登録日
最初に提出
2011年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月4日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0905M65804 (他の：Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
- U54NS065768 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究のデータは、NIH が資金提供する希少疾患臨床研究ネットワークの一部であるデータ管理および調整センター (「DMCC」) に入力されます。
最終的に、データは、米国国立医学図書館の国立バイオテクノロジー情報センターの一部である遺伝子型および表現型のデータベース (「dbGaP」) で研究者が利用できるようになります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ムコ多糖症I型の臨床試験
-
Centre Hospitalier Universitaire, Amiens募集
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University of NebraskaBristol-Myers Squibb利用できない
-
University Hospital, Basel, Switzerland完了