Études longitudinales de la structure et de la fonction cérébrales dans les troubles MPS
4 septembre 2019 mis à jour par: University of Minnesota
La fonction neurocomportementale et la qualité de vie sont compromises chez de nombreux patients atteints de troubles de la mucopolysaccharidose (MPS).
Les objectifs à long terme de cette recherche sont les suivants : 1) informer plus précisément les patients/parents des résultats neurocomportementaux potentiels ; 2) développer des mesures sensibles de la progression de la maladie et des résultats du traitement du système nerveux central (SNC) ; et 3) aider les chercheurs cliniques à développer des traitements directs pour des structures/fonctions cérébrales spécifiques.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les résultats de neuroimagerie et de neuropsychologie spécifiques et localisés et leur relation seront distincts pour chaque trouble MPS.
On suppose en outre que sans traitement, les fonctions déclineront et la structure changera avec le temps de manière prévisible, et sera liée au locus de l'anomalie et au stade de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Les mucopolysaccharidoses (maladies MPS) sont des troubles lysosomiques (erreurs innées du métabolisme) qui affectent progressivement la plupart des systèmes organiques du corps, commençant généralement dans l'enfance. Les progrès thérapeutiques récents ont permis d'améliorer certains de ces dysfonctionnements, mais notamment le cerveau et les os ont été difficiles à traiter efficacement. Cette recherche porte sur les anomalies cérébrales dans les troubles MPS, dont on sait peu de choses.
Les objectifs de cette recherche sont :
- pour identifier les anomalies de la structure et de la fonction du système nerveux central (SNC) ainsi que pour mesurer la qualité de vie (QOL) chez les patients MPS traités et non traités au fil du temps. Les chercheurs y parviendront grâce à des études longitudinales de patients inscrits dans des centres désignés en Amérique du Nord.
- développer des mesures quantitatives du changement, y compris la mesure directe de la fonction neuropsychologique ; marqueurs IRM de substitution ; et des biomarqueurs pour mesurer le stade de la maladie et les résultats du traitement.
- examiner dans quelle mesure les variables indépendantes ont un impact sur les résultats fonctionnels et structurels. Les variables indépendantes peuvent inclure, mais sans s'y limiter : l'âge au premier traitement, la gravité de la maladie, les types d'anomalies médicales, la nature de la mutation génétique, les événements médicaux et les anomalies sensorielles.
- examiner comment des traitements tels que la thérapie de remplacement d'enzymes (ERT), la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT), la réduction du substrat et d'autres thérapies palliatives et de réadaptation affectent différemment la structure et la fonction du SNC, ainsi que la qualité de vie du sujet.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- Oakland Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population à l'étude est composée de patients ayant un diagnostic vérifié de MPS I, II, IV, VI ou VII, âgés de 6 ans ou plus.
La description
Critère d'intégration:
- Tout enfant ou adulte MPS I, II, IV, VI ou VII âgé de 6 ans ou plus
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion pour la neuroimagerie :
Intervenants avec :
- Stimulateurs cardiaques
- Tout appareil électronique à demeure, y compris les shunts programmables
- Appareils orthodontiques sauf s'ils ne sont pas en métal
- Autre métal implanté dans le corps autre que le titane
- Incapable de rester immobile pendant l'IRM en raison d'une fonction cognitive faible, d'un dérèglement comportemental ou d'un jeune âge, si le patient n'est pas un patient clinique sous sédation/anesthésie
- Grossesse
Critères d'exclusion pour les tests neuropsychologiques et neurocomportementaux
Participants qui :
- Sont trop altérés fonctionnellement pour être testés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
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MPS IH, MPS IHS, MPS IS
Patients MPS IH (syndrome de Hurler); patients atteints de MPS IHS (syndrome de Hurler-Scheie); et MPS IS (syndrome de Scheie)
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MPS II
Patients atteints du syndrome de Hunter
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MPS IV
Patients atteints du syndrome de Morquio qui seront considérés pour l'inscription à l'étude sur une base individuelle
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MPS VI
Patients atteints du syndrome de Maroteaux-Lamy
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MPS VII
Patients atteints du syndrome de Sly qui seront considérés pour l'inscription à l'étude sur une base individuelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la capacité cognitive (QI)
Délai: Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Des tests de QI adaptés à l'âge seront administrés au départ et lors de la visite annuelle du sujet.
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Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de qualité de vie
Délai: Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
|
Des mesures de qualité de vie adaptées à l'âge seront administrées au départ et lors de la visite annuelle du sujet.
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Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
|
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Changement du statut neuropsychologique
Délai: Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Les fonctions de mémoire, d'attention, visuelles spatiales et visuelles motrices seront évaluées avec des mesures adaptées à l'âge administrées au départ et lors de la visite annuelle du sujet.
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Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Changement dans la santé émotionnelle et comportementale
Délai: Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Des mesures de la santé émotionnelle et comportementale adaptées à l'âge seront administrées au départ et lors de la visite annuelle du sujet.
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Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Changement montré dans l'imagerie par résonance magnétique du cerveau
Délai: Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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L'imagerie par résonance magnétique du cerveau de chaque sujet sera réalisée au départ et lors de la visite annuelle du sujet pour acquérir des données volumétriques, d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) et de l'état de repos.
Ces données seront analysées pour identifier tout changement survenant au fil du temps.
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Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
|
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Modification des fonctions adaptatives
Délai: Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
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Les échelles de comportement adaptatif de Vineland, une mesure de la communication, des compétences de la vie quotidienne, de la socialisation et de la fonction motrice, seront administrées au départ et lors de la visite annuelle du sujet.
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Baseline, Année 1, Année 2, Année 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chester B. Whitley, M.D., Ph.D., University of Minnesota
- Directeur d'études: Ashley Schneider, University of Minnesota
- Chaise d'étude: Paul Harmatz, M.D., Oakland Children's Hospital
- Chaise d'étude: Michal Inbar-Feigenberg, M.D., Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, CA
- Chaise d'étude: Heather Lau, M.D., New York University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, O'Meara A, Veys P, Fischer A, Valayannopoulos V, Neven B, Rovelli A, Prasad VK, Tolar J, Allewelt H, Jones SA, Parini R, Renard M, Bordon V, Wulffraat NM, de Koning TJ, Shapiro EG, Kurtzberg J, Boelens JJ. Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2164-72. doi: 10.1182/blood-2014-11-608075. Epub 2015 Jan 26.
- Braunlin E, Orchard PJ, Whitley CB, Schroeder L, Reed RC, Manivel JC. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014 May-Jun;23(3):145-51. doi: 10.1016/j.carpath.2014.01.001. Epub 2014 Jan 10.
- Stevenson DA, Rudser K, Kunin-Batson A, Fung EB, Viskochil D, Shapiro E, Orchard PJ, Whitley CB, Polgreen LE. Biomarkers of bone remodeling in children with mucopolysaccharidosis types I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(2):159-65. doi: 10.3233/PRM-140285.
- Polgreen LE, Thomas W, Orchard PJ, Whitley CB, Miller BS. Effect of recombinant human growth hormone on changes in height, bone mineral density, and body composition over 1-2 years in children with Hurler or Hunter syndrome. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):101-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.013. Epub 2013 Dec 11.
- Taylor NE, Dengel DR, Lund TC, Rudser KD, Orchard PJ, Steinberger J, Whitley CB, Polgreen LE. Isokinetic muscle strength differences in patients with mucopolysaccharidosis I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(4):353-60. doi: 10.3233/PRM-140305.
- Wolf DA, Banerjee S, Hackett PB, Whitley CB, McIvor RS, Low WC. Gene therapy for neurologic manifestations of mucopolysaccharidoses. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Feb;12(2):283-96. doi: 10.1517/17425247.2015.966682. Epub 2014 Dec 16.
- Ou L, Herzog TL, Wilmot CM, Whitley CB. Standardization of alpha-L-iduronidase enzyme assay with Michaelis-Menten kinetics. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):113-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.009. Epub 2013 Nov 26.
- Kunin-Batson AS, Shapiro EG, Rudser KD, Lavery CA, Bjoraker KJ, Jones SA, Wynn RF, Vellodi A, Tolar J, Orchard PJ, Wraith JE. Long-Term Cognitive and Functional Outcomes in Children with Mucopolysaccharidosis (MPS)-IH (Hurler Syndrome) Treated with Hematopoietic Cell Transplantation. JIMD Rep. 2016;29:95-102. doi: 10.1007/8904_2015_521. Epub 2016 Jan 30.
- Polgreen LE, Kunin-Batson A, Rudser K, Vehe RK, Utz JJ, Whitley CB, Dickson P. Pilot study of the safety and effect of adalimumab on pain, physical function, and musculoskeletal disease in mucopolysaccharidosis types I and II. Mol Genet Metab Rep. 2017 Jan 15;10:75-80. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.01.002. eCollection 2017 Mar.
- Eisengart JB, Rudser KD, Xue Y, Orchard P, Miller W, Lund T, Van der Ploeg A, Mercer J, Jones S, Mengel KE, Gokce S, Guffon N, Giugliani R, de Souza CFM, Shapiro EG, Whitley CB. Long-term outcomes of systemic therapies for Hurler syndrome: an international multicenter comparison. Genet Med. 2018 Nov;20(11):1423-1429. doi: 10.1038/gim.2018.29. Epub 2018 Mar 8.
- Janzen D, Delaney KA, Shapiro EG. Cognitive and adaptive measurement endpoints for clinical trials in mucopolysaccharidoses types I, II, and III: A review of the literature. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):57-69. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.005. Epub 2017 May 8.
- van der Lee JH, Morton J, Adams HR, Clarke L, Ebbink BJ, Escolar ML, Giugliani R, Harmatz P, Hogan M, Jones S, Kearney S, Muenzer J, Rust S, Semrud-Clikeman M, Wijburg FA, Yu ZF, Janzen D, Shapiro E. Cognitive endpoints for therapy development for neuronopathic mucopolysaccharidoses: Results of a consensus procedure. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):70-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.004. Epub 2017 May 6.
- Nestrasil I, Vedolin L. Quantitative neuroimaging in mucopolysaccharidoses clinical trials. Mol Genet Metab. 2017 Dec;122S:17-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.006. Epub 2017 Sep 15.
- Whitley CB, Cleary M, Eugen Mengel K, Harmatz P, Shapiro E, Nestrasil I, Haslett P, Whiteman D, Alexanderian D. Observational Prospective Natural History of Patients with Sanfilippo Syndrome Type B. J Pediatr. 2018 Jun;197:198-206.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.044. Epub 2018 Apr 13.
- Shapiro E, Guler OE, Rudser K, Delaney K, Bjoraker K, Whitley C, Tolar J, Orchard P, Provenzale J, Thomas KM. An exploratory study of brain function and structure in mucopolysaccharidosis type I: long term observations following hematopoietic cell transplantation (HCT). Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):116-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.07.016. Epub 2012 Jul 20.
- Eisengart JB, Rudser KD, Tolar J, Orchard PJ, Kivisto T, Ziegler RS, Whitley CB, Shapiro EG. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):375-80.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.07.052. Epub 2012 Sep 10.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Yund B, Rudser K, Ahmed A, Kovac V, Nestrasil I, Raiman J, Mamak E, Harmatz P, Steiner R, Lau H, Vekaria P, Wozniak JR, Lim KO, Delaney K, Whitley C, Shapiro EG. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015 Feb;114(2):170-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299. Epub 2014 Dec 9.
- Ahmed A, Whitley CB, Cooksley R, Rudser K, Cagle S, Ali N, Delaney K, Yund B, Shapiro E. Neurocognitive and neuropsychiatric phenotypes associated with the mutation L238Q of the alpha-L-iduronidase gene in Hurler-Scheie syndrome. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):123-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.014. Epub 2013 Dec 12.
- Shapiro EG, Rudser K, Ahmed A, Steiner RD, Delaney KA, Yund B, King K, Kunin-Batson A, Eisengart J, Whitley CB. A longitudinal study of emotional adjustment, quality of life and adaptive function in attenuated MPS II. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 1;7:32-9. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.005. eCollection 2016 Jun.
- Ahmed A, Shapiro E, Rudser K, Kunin-Batson A, King K, Whitley CB. Association of somatic burden of disease with age and neuropsychological measures in attenuated mucopolysaccharidosis types I, II and VI. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 1;7:27-31. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.006. eCollection 2016 Jun.
- Ahmed A, Rudser K, Kunin-Batson A, Delaney K, Whitley C, Shapiro E. Mucopolysaccharidosis (MPS) Physical Symptom Score: Development, Reliability, and Validity. JIMD Rep. 2016;26:61-8. doi: 10.1007/8904_2015_485. Epub 2015 Aug 25.
- Polgreen LE, Vehe RK, Rudser K, Kunin-Batson A, Utz JJ, Dickson P, Shapiro E, Whitley CB. Elevated TNF-alpha is associated with pain and physical disability in mucopolysaccharidosis types I, II, and VI. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):427-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.012. Epub 2016 Jan 28.
- Eisengart JB, Jarnes J, Ahmed A, Nestrasil I, Ziegler R, Delaney K, Shapiro E, Whitley C. Long-term cognitive and somatic outcomes of enzyme replacement therapy in untransplanted Hurler syndrome. Mol Genet Metab Rep. 2017 Sep 27;13:64-68. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.07.012. eCollection 2017 Dec.
- Shapiro EG, Whitley CB, Eisengart JB. Beneath the floor: re-analysis of neurodevelopmental outcomes in untreated Hurler syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2018 May 11;13(1):76. doi: 10.1186/s13023-018-0817-3.
- Kovac V, Shapiro EG, Rudser KD, Mueller BA, Eisengart JB, Delaney KA, Ahmed A, King KE, Yund BD, Cowan MJ, Raiman J, Mamak EG, Harmatz PR, Shankar SP, Ali N, Cagle SR, Wozniak JR, Lim KO, Orchard PJ, Whitley CB, Nestrasil I. Quantitative brain MRI morphology in severe and attenuated forms of mucopolysaccharidosis type I. Mol Genet Metab. 2022 Feb;135(2):122-132. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.01.001. Epub 2022 Jan 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
31 août 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2013
Première publication (ESTIMATION)
6 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cognition
- Cerveau
- SPM I
- MPS II
- MPSVI
- Longitudinal
- Mucopolysaccharidose
- Syndrome de chasseur
- Mucopolysaccharidose de type II
- MPS IV
- Qualité de vie
- MPS VII
- Syndrome de Hurler-Scheie
- Syndrome de Hurler
- Syndrome de Scheie
- Syndrome de Maroteaux-Lamy
- Mucopolysaccharidose de type I
- Mucopolysaccharidose type VI
- Mucopolysaccharidose type IV
- Mucopolysaccharidose de type VII
- Syndrome de Morquio
- Syndrome sournois
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies osseuses
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Mucinoses
- Retard mental lié à l'X
- Déficience intellectuelle
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies osseuses, développement
- Mucopolysaccharidose II
- Mucopolysaccharidoses
- Mucopolysaccharidose I
- Ostéochondrodysplasies
- Mucopolysaccharidose IV
- Mucopolysaccharidose VI
- Mucopolysaccharidose VII
Autres numéros d'identification d'étude
- 0905M65804 (AUTRE: Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
- U54NS065768 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données de l'étude seront transmises au Centre de gestion et de coordination des données (« DMCC »), qui fait partie du Réseau de recherche clinique sur les maladies rares financé par les NIH.
Finalement, les données seront disponibles pour les chercheurs sur la base de données des génotypes et phénotypes ("dbGaP"), une partie du National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Mucopolysaccharidose Type I
-
Creative Testing SolutionsComplétéVirus T-lymphotrophique humain de type I et/ou de type IIÉtats-Unis
-
Allergopharma GmbH & Co. KGComplété
-
V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology...AstraZenecaPas encore de recrutementNiveau élevé d'IFN de type I chez les patients atteints de LES
-
Allergy TherapeuticsComplété
-
Allergy TherapeuticsComplété
-
Allergy TherapeuticsComplétéHypersensibilité de type IÉtats-Unis, Canada, Royaume-Uni, L'Autriche
-
Allergy TherapeuticsComplétéHypersensibilité de type IÉtats-Unis
-
Allergy TherapeuticsComplétéHypersensibilité de type IÉtats-Unis
-
Allergy TherapeuticsComplétéHypersensibilité de type IAllemagne
-
Allergy TherapeuticsComplétéHypersensibilité de type ICanada