Az agy szerkezetének és működésének longitudinális tanulmányai MPS-rendellenességekben
2019. szeptember 4. frissítette: University of Minnesota
Sok mucopolysaccharidosis (MPS) betegségben szenvedő beteg neuroviselkedési funkciója és életminősége romlik.
A kutatás hosszú távú céljai a következők: 1) a betegek/szülők pontosabb tájékoztatása a lehetséges neuroviselkedési kimenetelekről; 2) érzékeny méréseket kell kidolgozni a betegség progressziójára és a központi idegrendszer (CNS) kezelésének kimenetelére; és 3) segítse a klinikai kutatókat konkrét agyi struktúrák/funkciók közvetlen kezelésének kifejlesztésében.
A kutatók azt feltételezik, hogy a specifikus és lokalizált neuroimaging és neuropszichológiai leletek, valamint ezek kapcsolata minden MPS-rendellenesség esetében eltérő lesz.
Feltételezhető továbbá, hogy kezelés nélkül a funkciók hanyatlásnak indulnak, és a szerkezet idővel előre látható módon megváltozik, és összefüggésben lesz az abnormalitás helyével és a betegség stádiumával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
A mukopoliszacharidózisok (MPS-betegségek) lizoszómális rendellenességek (veleszületett anyagcsere-hibák), amelyek fokozatosan érintik a szervezet legtöbb szervrendszerét, általában gyermekkorban kezdődnek. A közelmúltbeli kezelési eredmények némelyikén enyhültek, de különösen nehéz volt hatékonyan kezelni az agyat és a csontokat. Ez a kutatás az MPS rendellenességek agyi rendellenességeivel foglalkozik, amelyekről keveset tudunk.
Ennek a kutatásnak a céljai a következők:
- a központi idegrendszer (CNS) szerkezetének és működésének rendellenességeinek azonosítása, valamint az életminőség (QOL) mérése mind a kezelt, mind a kezeletlen MPS-es betegeknél az idő múlásával. A kutatók ezt a beiratkozott betegek longitudinális vizsgálatával érik el az észak-amerikai kijelölt központokban.
- a változás kvantitatív mérésének kidolgozása, beleértve a neuropszichológiai funkció közvetlen mérését; helyettesítő MRI markerek; és biomarkerek a betegség stádiumának és a kezelés eredményeinek mérésére.
- annak vizsgálata, hogy a független változók milyen mértékben befolyásolják mind a funkcionális, mind a strukturális eredményeket. A független változók közé tartozhatnak, de nem kizárólagosan: életkor az első kezeléskor, a betegség súlyossága, az orvosi rendellenességek típusai, a genetikai mutáció természete, egészségügyi események és érzékszervi rendellenességek.
- annak vizsgálata, hogy az olyan kezelések, mint az enzimpótló terápia (ERT), a hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT), a szubsztrátcsökkentés és más palliatív és rehabilitációs terápiák hogyan befolyásolják eltérően a központi idegrendszer szerkezetét és működését, valamint az alany életminőségét.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
100
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- Oakland Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció olyan betegekből áll, akiknél igazolt MPS I., II., IV., VI. vagy VII. diagnózisú, 6 éves vagy idősebb betegek.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely 6 éves vagy annál idősebb MPS I, II, IV, VI vagy VII gyermek vagy felnőtt
Kizárási kritériumok:
A neuroimaging kizárási kritériumai:
Résztvevők:
- Pacemakerek
- Bármilyen belső elektronikus eszköz, beleértve a programozható söntöket
- Fogszabályozási fogszabályozó, hacsak nem fémből készültek
- A titánon kívül más, a testbe beültetett fém
- Nem tud mozdulatlanul maradni az MRI alatt alacsony kognitív funkciók, viselkedési zavarok vagy fiatal kor miatt, ha a beteg nem szedációban/anesztéziában szenvedő klinikai beteg
- Terhesség
Kizárási kritériumok a neuropszichológiai és neuroviselkedési teszteléshez
Résztvevők, akik:
- Túlságosan csökkent a működésük a teszteléshez
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
MPS IH, MPS IHS, MPS IS
MPS IH (Hurler-szindróma) betegek; MPS IHS (Hurler-Scheie szindróma) betegek; és MPS IS (Scheie-szindróma) betegek
|
|
MPS II
Hunter-szindrómás betegek
|
|
MPS IV
Morquio-szindrómás betegek, akiket egyéni alapon mérlegelnek a vizsgálatba való felvételükkor
|
|
MPS VI
Maroteaux-Lamy szindrómás betegek
|
|
MPS VII
Sly-szindrómás betegek, akiket egyénileg mérlegelnek a vizsgálatba való felvételükkor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kognitív képességekben (IQ)
Időkeret: Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
Az életkornak megfelelő IQ-teszteket adnak ki az alapvonalon és az alany éves látogatása során.
|
Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az életminőségben
Időkeret: Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
Az életkornak megfelelő életminőség-mérést a kiinduláskor és az alany éves látogatása során alkalmaznak.
|
Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
|
Változás a neuropszichológiai státuszban
Időkeret: Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
A memória, a figyelem, a vizuális térbeli és a vizuális motoros funkciókat az életkornak megfelelő mérésekkel értékelik, amelyeket a vizsgálat kezdetekor és az alany éves látogatása során alkalmaznak.
|
Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
|
Változás az érzelmi és viselkedési egészségben
Időkeret: Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
Az érzelmi és viselkedési egészség életkorának megfelelő méréseket adnak be az alaphelyzetben és az alany éves látogatása során.
|
Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
|
Az agy mágneses rezonancia képalkotásán látható változás
Időkeret: Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
Az egyes alanyok agyának mágneses rezonancia képalkotását a kiinduláskor és az alany éves látogatása során elvégzik a volumetrikus, diffúziós tenzoros képalkotás (DTI) és nyugalmi állapot adatainak gyűjtésére.
Ezeket az adatokat elemezni fogják az idő múlásával bekövetkező változások azonosítása érdekében.
|
Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
|
Változás az adaptív funkciókban
Időkeret: Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
A Vineland Adaptive Behavior Scales-t, a kommunikációt, a mindennapi életkészségeket, a szocializációt és a motoros funkciókat mérő Vineland Adaptív Viselkedési Skálákat adják be az alaphelyzetben és az alany éves látogatása során.
|
Alapállapot, 1. év, 2. év, 3. év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chester B. Whitley, M.D., Ph.D., University of Minnesota
- Tanulmányi igazgató: Ashley Schneider, University of Minnesota
- Tanulmányi szék: Paul Harmatz, M.D., Oakland Children's Hospital
- Tanulmányi szék: Michal Inbar-Feigenberg, M.D., Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, CA
- Tanulmányi szék: Heather Lau, M.D., New York University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, O'Meara A, Veys P, Fischer A, Valayannopoulos V, Neven B, Rovelli A, Prasad VK, Tolar J, Allewelt H, Jones SA, Parini R, Renard M, Bordon V, Wulffraat NM, de Koning TJ, Shapiro EG, Kurtzberg J, Boelens JJ. Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2164-72. doi: 10.1182/blood-2014-11-608075. Epub 2015 Jan 26.
- Braunlin E, Orchard PJ, Whitley CB, Schroeder L, Reed RC, Manivel JC. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014 May-Jun;23(3):145-51. doi: 10.1016/j.carpath.2014.01.001. Epub 2014 Jan 10.
- Stevenson DA, Rudser K, Kunin-Batson A, Fung EB, Viskochil D, Shapiro E, Orchard PJ, Whitley CB, Polgreen LE. Biomarkers of bone remodeling in children with mucopolysaccharidosis types I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(2):159-65. doi: 10.3233/PRM-140285.
- Polgreen LE, Thomas W, Orchard PJ, Whitley CB, Miller BS. Effect of recombinant human growth hormone on changes in height, bone mineral density, and body composition over 1-2 years in children with Hurler or Hunter syndrome. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):101-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.013. Epub 2013 Dec 11.
- Taylor NE, Dengel DR, Lund TC, Rudser KD, Orchard PJ, Steinberger J, Whitley CB, Polgreen LE. Isokinetic muscle strength differences in patients with mucopolysaccharidosis I, II, and VI. J Pediatr Rehabil Med. 2014;7(4):353-60. doi: 10.3233/PRM-140305.
- Wolf DA, Banerjee S, Hackett PB, Whitley CB, McIvor RS, Low WC. Gene therapy for neurologic manifestations of mucopolysaccharidoses. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Feb;12(2):283-96. doi: 10.1517/17425247.2015.966682. Epub 2014 Dec 16.
- Ou L, Herzog TL, Wilmot CM, Whitley CB. Standardization of alpha-L-iduronidase enzyme assay with Michaelis-Menten kinetics. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):113-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.009. Epub 2013 Nov 26.
- Kunin-Batson AS, Shapiro EG, Rudser KD, Lavery CA, Bjoraker KJ, Jones SA, Wynn RF, Vellodi A, Tolar J, Orchard PJ, Wraith JE. Long-Term Cognitive and Functional Outcomes in Children with Mucopolysaccharidosis (MPS)-IH (Hurler Syndrome) Treated with Hematopoietic Cell Transplantation. JIMD Rep. 2016;29:95-102. doi: 10.1007/8904_2015_521. Epub 2016 Jan 30.
- Polgreen LE, Kunin-Batson A, Rudser K, Vehe RK, Utz JJ, Whitley CB, Dickson P. Pilot study of the safety and effect of adalimumab on pain, physical function, and musculoskeletal disease in mucopolysaccharidosis types I and II. Mol Genet Metab Rep. 2017 Jan 15;10:75-80. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.01.002. eCollection 2017 Mar.
- Eisengart JB, Rudser KD, Xue Y, Orchard P, Miller W, Lund T, Van der Ploeg A, Mercer J, Jones S, Mengel KE, Gokce S, Guffon N, Giugliani R, de Souza CFM, Shapiro EG, Whitley CB. Long-term outcomes of systemic therapies for Hurler syndrome: an international multicenter comparison. Genet Med. 2018 Nov;20(11):1423-1429. doi: 10.1038/gim.2018.29. Epub 2018 Mar 8.
- Janzen D, Delaney KA, Shapiro EG. Cognitive and adaptive measurement endpoints for clinical trials in mucopolysaccharidoses types I, II, and III: A review of the literature. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):57-69. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.005. Epub 2017 May 8.
- van der Lee JH, Morton J, Adams HR, Clarke L, Ebbink BJ, Escolar ML, Giugliani R, Harmatz P, Hogan M, Jones S, Kearney S, Muenzer J, Rust S, Semrud-Clikeman M, Wijburg FA, Yu ZF, Janzen D, Shapiro E. Cognitive endpoints for therapy development for neuronopathic mucopolysaccharidoses: Results of a consensus procedure. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):70-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.004. Epub 2017 May 6.
- Nestrasil I, Vedolin L. Quantitative neuroimaging in mucopolysaccharidoses clinical trials. Mol Genet Metab. 2017 Dec;122S:17-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.006. Epub 2017 Sep 15.
- Whitley CB, Cleary M, Eugen Mengel K, Harmatz P, Shapiro E, Nestrasil I, Haslett P, Whiteman D, Alexanderian D. Observational Prospective Natural History of Patients with Sanfilippo Syndrome Type B. J Pediatr. 2018 Jun;197:198-206.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.044. Epub 2018 Apr 13.
- Shapiro E, Guler OE, Rudser K, Delaney K, Bjoraker K, Whitley C, Tolar J, Orchard P, Provenzale J, Thomas KM. An exploratory study of brain function and structure in mucopolysaccharidosis type I: long term observations following hematopoietic cell transplantation (HCT). Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):116-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.07.016. Epub 2012 Jul 20.
- Eisengart JB, Rudser KD, Tolar J, Orchard PJ, Kivisto T, Ziegler RS, Whitley CB, Shapiro EG. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):375-80.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.07.052. Epub 2012 Sep 10.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Yund B, Rudser K, Ahmed A, Kovac V, Nestrasil I, Raiman J, Mamak E, Harmatz P, Steiner R, Lau H, Vekaria P, Wozniak JR, Lim KO, Delaney K, Whitley C, Shapiro EG. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015 Feb;114(2):170-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299. Epub 2014 Dec 9.
- Ahmed A, Whitley CB, Cooksley R, Rudser K, Cagle S, Ali N, Delaney K, Yund B, Shapiro E. Neurocognitive and neuropsychiatric phenotypes associated with the mutation L238Q of the alpha-L-iduronidase gene in Hurler-Scheie syndrome. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):123-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.11.014. Epub 2013 Dec 12.
- Shapiro EG, Rudser K, Ahmed A, Steiner RD, Delaney KA, Yund B, King K, Kunin-Batson A, Eisengart J, Whitley CB. A longitudinal study of emotional adjustment, quality of life and adaptive function in attenuated MPS II. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 1;7:32-9. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.005. eCollection 2016 Jun.
- Ahmed A, Shapiro E, Rudser K, Kunin-Batson A, King K, Whitley CB. Association of somatic burden of disease with age and neuropsychological measures in attenuated mucopolysaccharidosis types I, II and VI. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 1;7:27-31. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.006. eCollection 2016 Jun.
- Ahmed A, Rudser K, Kunin-Batson A, Delaney K, Whitley C, Shapiro E. Mucopolysaccharidosis (MPS) Physical Symptom Score: Development, Reliability, and Validity. JIMD Rep. 2016;26:61-8. doi: 10.1007/8904_2015_485. Epub 2015 Aug 25.
- Polgreen LE, Vehe RK, Rudser K, Kunin-Batson A, Utz JJ, Dickson P, Shapiro E, Whitley CB. Elevated TNF-alpha is associated with pain and physical disability in mucopolysaccharidosis types I, II, and VI. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):427-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.012. Epub 2016 Jan 28.
- Eisengart JB, Jarnes J, Ahmed A, Nestrasil I, Ziegler R, Delaney K, Shapiro E, Whitley C. Long-term cognitive and somatic outcomes of enzyme replacement therapy in untransplanted Hurler syndrome. Mol Genet Metab Rep. 2017 Sep 27;13:64-68. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.07.012. eCollection 2017 Dec.
- Shapiro EG, Whitley CB, Eisengart JB. Beneath the floor: re-analysis of neurodevelopmental outcomes in untreated Hurler syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2018 May 11;13(1):76. doi: 10.1186/s13023-018-0817-3.
- Kovac V, Shapiro EG, Rudser KD, Mueller BA, Eisengart JB, Delaney KA, Ahmed A, King KE, Yund BD, Cowan MJ, Raiman J, Mamak EG, Harmatz PR, Shankar SP, Ali N, Cagle SR, Wozniak JR, Lim KO, Orchard PJ, Whitley CB, Nestrasil I. Quantitative brain MRI morphology in severe and attenuated forms of mucopolysaccharidosis type I. Mol Genet Metab. 2022 Feb;135(2):122-132. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.01.001. Epub 2022 Jan 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 31.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 3.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. június 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 4.
Utolsó ellenőrzés
2019. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Megismerés
- Agy
- MPS I
- MPS II
- MPS VI
- Hosszirányú
- Mukopoliszacharidózis
- Hunter szindróma
- II típusú mucopolysaccharidosis
- MPS IV
- Életminőség
- MPS VII
- Hurler-Scheie szindróma
- Hurler szindróma
- Scheie szindróma
- Maroteaux-Lamy szindróma
- I-es típusú mukopoliszacharidózis
- VI típusú mucopolysaccharidosis
- IV típusú mucopolysaccharidosis
- VII típusú mucopolysaccharidosis
- Morquio szindróma
- Sly szindróma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Mozgásszervi betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Csontbetegségek
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Mucinosisok
- Mentális retardáció, X-Linked
- Értelmi fogyatékosság
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Mucopolysaccharidosis II
- Mukopoliszacharidózisok
- Mucopolysaccharidosis I
- Osteochondrodysplasiák
- Mucopolysaccharidosis IV
- Mucopolysaccharidosis VI
- Mucopolysaccharidosis VII
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0905M65804 (EGYÉB: Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
- U54NS065768 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A tanulmány adatait az Adatkezelési és Koordinációs Központhoz ("DMCC") juttatják el, amely az NIH által finanszírozott Ritka Betegségek Klinikai Kutatóhálózat része.
Végül az adatok a kutatók rendelkezésére állnak a Genotípusok és Fenotípusok ("dbGaP") adatbázisában, amely az Egyesült Államok Nemzeti Orvosi Könyvtárának Nemzeti Biotechnológiai Információs Központjának része.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .