慢性 ATC 阿片类药物治疗转换受试者对盐酸丁丙诺啡颊膜的耐受性评估

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书
2. 同意时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或非哺乳期女性受试者
3. 根据筛查血清妊娠试验未怀孕且正在节制或使用医学上可接受的避孕方式（例如，宫内节育器、激素节育或双屏障方法）或已绝经后的女性受试者，生物绝育或手术绝育（即子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）超过 1 年
4. 正在实行禁欲、手术绝育或正在使用医学上可接受的避孕方式的男性受试者
5. 有≥6 个月慢性疼痛（包括外周神经性疼痛）病史的受试者需要每天≥80 mg 但≤220 mg MSE 至少 28 天的 ATC 阿片类药物治疗
6. 接受以下阿片类药物之一 ATC ≥ 28 天： (i) 吗啡硫酸盐； (ii) 盐酸羟考酮
7. 纳洛酮激发后 5 分钟内出现戒断迹象和症状（即 COWS 评分≥5）
8. 能够理解研究程序，完成评估量表，并与研究人员进行有意义的沟通
9. 健康状况稳定，由首席研究员根据病史、体格检查和筛查实验室结果确定

排除标准：

1. 无法满足研究参与要求，包括两次 2 晚住宿和药代动力学采样
2. 具有临床意义的肺病史或当前证据（例如，哮喘、慢性阻塞性肺病、肺心病或严重支气管哮喘）、胃肠道、肝病、肾病、血液病、免疫病、内分泌病、神经病、肿瘤病或精神疾病或任何其他病症，包括身体检查异常的证据、异常生命体征、心电图 (ECG) 或研究者认为会危及受试者安全或影响研究结果有效性的临床实验室值
3. 筛选时仰卧收缩压 >180 mm Hg 或 <90 mm Hg 或舒张压 > 105 mm Hg 或 <50 mm Hg（可重复一次）
4. 筛选纳洛酮挑战前 COWS 得分大于 4
5. 筛选时天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 正常上限的 3 倍或血清肌酐 >1.9 mg/dL，或研究者认为禁止参与研究的任何实验室异常
6. 在筛选后 14 天内或研究期间使用单胺氧化酶抑制剂
7. 在过去 30 天内使用过任何具有细胞色素 P450 3A4 抑制或诱导特性的药物、保健品或草药产品
8. 筛查前 30 天内献血 450 mL 或更多，或筛查时血红蛋白值 <11.0 g/dL
9. 根据诊断和统计评估，筛选前 5 年内有酒精和/或药物滥用（不包括尼古丁和/或咖啡因）的书面记录，和/或目前正在接受酒精和/或药物滥用治疗或正在寻求治疗精神障碍手册 (DSM-IV-TR) 标准
10. 筛查时酒精呼气试验呈阳性
11. 筛选时滥用药物尿液毒理学筛查呈阳性
12. 对任何阿片类药物有超敏反应、过敏史或禁忌症，或对丁丙诺啡或纳洛酮有临床显着不耐受
13. 癫痫发作、抽搐或颅内压增高的病史（允许有小儿热性惊厥病史）
14. 筛选后 6 个月内有严重头部外伤史
15. 任何可能影响药物吸收的具有临床意义的口腔粘膜异常
16. 在筛选后 28 天内（或 5 个消除半衰期，以较长者为准）参与涉及任何研究药物的临床研究的治疗阶段
17. 以前参与过这项临床研究或任何其他涉及 BEMA 丁丙诺啡（丁丙诺啡盐酸盐口腔膜）的临床研究
18. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)，研究者认为存在重大自杀行为风险
19. 低钾血症或临床不稳定的心脏病，包括不稳定的心房颤动、有症状的心动过缓、不稳定的充血性心力衰竭或活动性心肌缺血
20. 心肌梗塞病史
21. 12 导联 ECG 的校正 QT 间期 (QTcF) ≥ 450 毫秒
22. 长 QT 综合征史或家族成员有此病症
23. 筛选后 14 天内使用 IA 类抗心律失常药物或 III 类抗心律失常药物
24. 目前正在使用 α2 激动剂抗高血压药（如可乐定）、5-HT3 拮抗剂（如昂丹司琼）、苯二氮卓类药物或其他可能会混淆阿片类药物戒断症状和体征检测的药物
25. 参与研究的计划和/或实施（适用于发起人或指定人员以及研究地点的工作人员）