Utvärdering av tolerabiliteten av att byta individer på kronisk ATC opioidterapi till buprenorfin HCl buckal film

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits innan någon studierelaterad procedur utförs
2. Manliga eller icke ammande kvinnliga försökspersoner 18 till 60 år vid tidpunkten för samtycke
3. Kvinnliga försökspersoner som är icke-gravida på grundval av screening serumgraviditetstest och som utövar abstinens eller använder en medicinskt godtagbar form av preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, hormonell preventivmedel eller dubbelbarriärmetod) eller har varit postmenopausala, biologiskt steril, eller kirurgiskt steril (dvs hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i mer än 1 år
4. Manliga försökspersoner som praktiserar abstinens, kirurgiskt sterila eller använder en medicinskt acceptabel form av preventivmedel
5. Försökspersoner med en ≥6 månaders historia av kronisk smärta (inklusive perifer neuropatisk smärta) som behöver ATC-opioidbehandling med ≥80 mg men ≤220 mg MSE per dag i minst 28 dagar
6. Får en av följande opioider ATC i ≥28 dagar: (i) Morfinsulfat; (ii) Oxikodonhydroklorid
7. Visar tecken och symtom på abstinens (dvs COWS-poäng ≥5) inom 5 minuter efter naloxonprovokation
8. Kunna förstå studieprocedurerna, fylla i bedömningsskalorna och kommunicera meningsfullt med studiepersonalen
9. Stabil hälsa, som fastställts av huvudutredaren, på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorieresultat

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att uppfylla kraven för studiedeltagande, inklusive två 2-nätters vistelser med farmakokinetisk provtagning
2. En historia eller aktuella tecken på kliniskt signifikanta lungsjukdomar (t.ex. astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cor pulmonale eller svår bronkial astma), gastrointestinala, lever-, njur-, hematologiska, immunologiska, endokrina, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska störningar eller något annat tillstånd, inklusive bevis på abnormiteter vid fysisk undersökning, onormala vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorievärden som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet
3. Ryggligt systoliskt blodtryck >180 mm Hg eller <90 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg eller <50 mm Hg vid screening (kan upprepas en gång)
4. COWS poäng högre än 4 före screening-naloxonutmaningen
5. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >3 gånger de övre gränserna för normalt eller serumkreatinin >1,9 mg/dL vid screening, eller någon laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle kontraindicera studiedeltagande
6. Användning av monoaminoxidashämmare inom 14 dagar efter screening eller under studien
7. Användning av någon medicin, nutraceutisk eller växtbaserad produkt med cytokrom P450 3A4-hämning eller induktionsegenskaper under de senaste 30 dagarna
8. Donation av 450 ml eller mer blod inom 30 dagar före screening eller ett hemoglobinvärde <11,0 g/dL vid screening
9. Dokumenterad historia av alkohol- och/eller drogmissbruk (exklusive nikotin och/eller koffein) inom 5 år före screening och/eller är för närvarande i behandling eller söker behandling för alkohol- och/eller drogmissbruk, enligt bedömningen av Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) kriterier
10. Positivt alkoholutandningstest vid screening
11. Positiv urintoxikologisk screening för missbruk av droger vid screening
12. Tidigare överkänslighet, allergi eller kontraindikation mot någon opioid eller kliniskt signifikant intolerans mot buprenorfin eller naloxon
13. Historik med krampanfall, kramper eller ökat intrakraniellt tryck (historia av pediatriska feberkramper är tillåten)
14. Historik av betydande huvudskada inom 6 månader efter screening
15. Varje kliniskt signifikant abnormitet i munslemhinnan som kan påverka läkemedelsabsorptionen
16. Deltagande i behandlingsfasen av en klinisk forskningsstudie som involverar något prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller 5 elimineringshalveringstider, beroende på vilken som är längre) efter screening
17. Tidigare deltagande i denna kliniska studie eller någon annan klinisk studie som involverar BEMA buprenorfin (buprenorfin HCl buckal film)
18. Enligt utredarens åsikt med betydande risk för suicidalt beteende baserat på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
19. Hypokalemi eller kliniskt instabil hjärtsjukdom, inklusive instabilt förmaksflimmer, symptomatisk bradykardi, instabil kongestiv hjärtsvikt eller aktiv myokardischemi
20. Historik av hjärtinfarkt
21. Korrigerat QT-intervall (QTcF) på ≥450 millisekunder på 12-avlednings-EKG:et
22. Historik med långt QT-syndrom eller en familjemedlem med detta tillstånd
23. Användning av klass IA antiarytmika eller klass III antiarytmika inom 14 dagar efter screening
24. Nuvarande användning av antihypertensiva α2-agonister (t.ex. klonidin), 5-HT3-antagonister (t.ex. ondansetron), bensodiazepiner eller andra läkemedel som förväntas förvirra upptäckten av tecken och symtom på abstinens av opioid
25. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både sponsor eller utsedd personal och personal på studieplatserna)