Avaliação da tolerabilidade da troca de sujeitos em terapia crônica com opioides ATC para filme bucal de buprenorfina HCl

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino não lactantes de 18 a 60 anos de idade no momento do consentimento
3. Indivíduos do sexo feminino que não estão grávidas com base no teste de triagem de gravidez sérica e que estão praticando abstinência ou usando uma forma medicamente aceitável de contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino, controle de natalidade hormonal ou método de dupla barreira) ou na pós-menopausa, biologicamente estéril ou cirurgicamente estéril (isto é, histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) por mais de 1 ano
4. Indivíduos do sexo masculino que estão praticando abstinência, cirurgicamente estéreis ou estão usando uma forma medicamente aceitável de contracepção
5. Indivíduos com história ≥6 meses de dor crônica (incluindo dor neuropática periférica) que necessitam de terapia com opioides ATC com ≥80 mg, mas ≤220 mg MSE por dia por pelo menos 28 dias
6. Receber um dos seguintes opioides ATC por ≥28 dias: (i) Sulfato de Morfina; (ii) Cloridrato de oxicodona
7. Apresenta sinais e sintomas de abstinência (ou seja, pontuação COWS ≥5) dentro de 5 minutos após o desafio com naloxona
8. Capaz de entender os procedimentos do estudo, preencher as escalas de avaliação e se comunicar de forma significativa com o pessoal do estudo
9. Saúde estável, conforme determinado pelo Investigador Principal, com base no histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais de triagem

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de atender aos requisitos de participação no estudo, incluindo duas estadias de 2 noites com amostragem farmacocinética
2. Uma história ou evidência atual de doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, cor pulmonale ou asma brônquica grave), gastrointestinal, hepática, renal, hematológica, imunológica, endócrina, neurológica, oncológica ou psiquiátrica ou qualquer outra condição, incluindo evidências de anormalidades no exame físico, sinais vitais anormais, eletrocardiograma (ECG) ou valores laboratoriais clínicos que, na opinião do investigador, poderiam comprometer a segurança do sujeito ou afetar a validade dos resultados do estudo
3. Pressão arterial sistólica supina >180 mm Hg ou <90 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg ou <50 mm Hg na triagem (pode ser repetido uma vez)
4. Pontuação COWS superior a 4 antes do desafio de triagem com naloxona
5. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >3 vezes os limites superiores do normal ou creatinina sérica >1,9 mg/dL na triagem, ou qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação no estudo
6. Uso de inibidores da monoamina oxidase dentro de 14 dias após a triagem ou durante o estudo
7. Uso de qualquer medicamento, nutracêutico ou fitoterápico com propriedades de inibição ou indução do citocromo P450 3A4 nos últimos 30 dias
8. Doação de 450 mL ou mais de sangue nos 30 dias anteriores à triagem ou valor de hemoglobina <11,0 g/dL na triagem
9. Histórico documentado de abuso de álcool e/ou substâncias (excluindo nicotina e/ou cafeína) dentro de 5 anos antes da triagem e/ou está atualmente em tratamento ou está procurando tratamento para abuso de álcool e/ou substâncias, conforme avaliado pelo Diagnóstico e Estatística Critérios do Manual de Transtornos Mentais (DSM-IV-TR)
10. Teste alcoólico positivo na triagem
11. Triagem de toxicologia de urina positiva para drogas de abuso na triagem
12. História de hipersensibilidade, alergia ou contraindicação a qualquer opioide ou intolerância clinicamente significativa à buprenorfina ou naloxona
13. História de convulsões, convulsões ou aumento da pressão intracraniana (história de convulsões febris pediátricas é permitida)
14. História de traumatismo craniano significativo dentro de 6 meses após a triagem
15. Qualquer anormalidade clinicamente significativa da mucosa bucal que possa afetar a absorção do medicamento
16. Participação na fase de tratamento de um estudo de pesquisa clínica envolvendo qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) da triagem
17. Participação anterior neste estudo clínico ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo buprenorfina BEMA (filme bucal de buprenorfina HCl)
18. Na opinião do investigador, com risco significativo de comportamento suicida com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
19. Hipocalemia ou doença cardíaca clinicamente instável, incluindo fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável ou isquemia miocárdica ativa
20. Histórico de infarto do miocárdio
21. Intervalo QT corrigido (QTcF) de ≥450 milissegundos no ECG de 12 derivações
22. História de síndrome do QT longo ou um membro da família com esta condição
23. Uso de medicamentos antiarrítmicos classe IA ou medicamentos antiarrítmicos classe III dentro de 14 dias após a triagem
24. Uso atual de anti-hipertensivos agonistas α2 (por exemplo, clonidina), antagonistas de 5-HT3 (por exemplo, ondansetron), benzodiazepínicos ou outros medicamentos que poderiam confundir a detecção de sinais e sintomas de abstinência de opioides
25. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao patrocinador ou à equipe designada quanto à equipe nos locais de estudo)